Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van Tocilizumab voor de behandeling van acute AION gerelateerd aan GCA (TOCIAION)

3 maart 2022 bijgewerkt door: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Open-label fase II gerandomiseerde, niet-vergelijkende studie van SC Tocilizumab geassocieerd met IV pulssteroïde Versus IV pulssteroïde alleen voor de behandeling van acute anterieure ischemische optische neuropathie geassocieerd met reuzencelarteritis

AION is de belangrijkste oorzaak van blindheid bij patiënten met GCA. Hoge dosis steroïden is de referentiebehandeling van deze aandoening, maar er blijft een medische onvervulde behoefte bestaan. Subcutane tocilizumab, een gerichte biotherapie, heeft onlangs een vergunning voor het in de handel brengen gekregen voor de behandeling van GCA, maar heeft tot nu toe alleen aangetoond dat het een besparing van de dosis steroïden mogelijk maakt. Het doel van deze studie is om het voordeel te beoordelen van een combinatie van tocilizumab en intraveneuze steroïden of alleen intraveneuze steroïden bij de behandeling van AION als gevolg van GCA.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tocilizumab zal worden voorgesteld aan in aanmerking komende patiënten als spoedbehandeling, naast de standaardbehandeling met hoge doses steroïden. Elke patiënt krijgt de referentiebehandeling, d.w.z. één puls hoge dosis intraveneuze methylprednisolon per dag gedurende 3 dagen, gevolgd door 1 mg/kg/dag orale prednison en een lage dosis aspirine. Afhankelijk van de randomisatie krijgt elke patiënt alleen de referentiebehandeling of krijgt hij naast de referentiebehandeling vier subcutane injecties met tocilizumab 162 mg gedurende één maand (1 injectie per week), waarbij de eerste tocilizumab-injectie op dezelfde dag wordt toegediend dan de eerste steroïde IV-puls. Studiebezoeken vinden plaats op 4, 8 en 13 weken. Het primaire eindpunt is de oculaire verbetering bij W8, gedefinieerd als een toename van ten minste twee lijnen gezichtsscherpte op de ETRS-kaart. Per patiënt zal de deelnameduur 3 maanden bedragen. De duur van de studie is naar verwachting 15 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • Actief, niet wervend
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, Frankrijk, 21000
      • Limoges, Frankrijk, 87042
        • Actief, niet wervend
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, Frankrijk, 93370
        • Actief, niet wervend
        • Ch Montfermeil
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Werving
        • Cochin Hospital
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Werving
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Werving
        • Saint-Antoine Hospital
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Actief, niet wervend
        • Pitié-Salpêtriere Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Werving
        • Fondation Rothschild,
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • Actief, niet wervend
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

46 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd van 50 jaar of ouder
  2. Sociale verzekering
  3. Diagnose van AION, gekenmerkt door plotseling en pijnloos verlies van gezichtsvermogen, van minder dan een week, vergezeld van bleke zwelling van de optische schijf
  4. Plotseling permanent verlies van gezichtsvermogen als gevolg van AION, van minder dan een week

  5. Diagnose van GCA op basis van de 1e (leeftijd ≥ 50 jaar) en de 3e (diagnose van AION) criteria en ten minste één van de volgende:

    • Een ondubbelzinnig symptoom onder: nieuw optredende gelokaliseerde hoofdpijn, gevoeligheid van de hoofdhuid of temporale arterie, anderszins onverklaarbare mond- of kaakpijn bij het kauwen, of ondubbelzinnige symptomen van reumatische polymyalgie (schouder- en/of heupgordelpijn geassocieerd met inflammatoire stijfheid).
    • Verhoogde bezinkingssnelheid van erytrocyten (≥ 50 na 1 uur) of C-reactief proteïne (≥ 10 mg/l), anders onverklaard
    • Abnormale slagaderbiopsie Biopsiespecimen met slagader die vasculitis vertoont, gekenmerkt door overwegend mononucleaire celinfiltratie of granulomateuze ontsteking, meestal met meerkernige reuzencellen.
    • Bewijs van vasculitis van grote of middelgrote vaten bij echografie, magnetische resonantie angiografie, computertomografie-angiografie of positronemissietomografie-computertomografie.

Uitsluitingscriteria:

  • Andere oculaire betrokkenheid gerelateerd aan GCA (occlusie van de centrale retinale arterie, posterieure ischemische optische neuropathie, voorbijgaande oculaire manifestaties, occipitale beroerte), indien niet geassocieerd met AION
  • Biologische doelgerichte therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie
  • Bewijs van actieve infectie
  • Geschiedenis van elk kwaadaardig neoplasma behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of solide tumoren behandeld met curatieve therapie en ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar
  • Voorgeschiedenis van recidiverende infecties, diverticulitis of darmzweren en ASAT/ALAT > 5 * bovengrens van normaal, volgens de samenvatting van de productkenmerken van tocilizumab
  • Contra-indicatie voor steroïden en/of aspirine toegediend bij de behandeling
  • Vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen die zwanger kunnen worden zonder zeer effectieve anticonceptie.
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen bevestigd door een positieve βHCG-laboratoriumtest bij opname
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van tocilizumab.
  • Cytopenie, zoals gedefinieerd door het aantal bloedplaatjes < 100 × 109/l (100.000/mm3), hemoglobine < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l), absoluut aantal neutrofielen < 2,0 × 109/l (2000/mm3) ), absoluut aantal lymfocyten < 0,5 × 109/L (500/mm3)
  • Onvoldoende leverfunctie (Child-Pugh C)
  • Onvoldoende nierfunctie, zoals gedefinieerd door een serumcreatinine van meer dan 3 mg/dL of een creatinineklaring van 20 ml/min of minder
  • Patiënten met niet eerder behandelde tuberculose, eerder bekende TDM/röntgenfotografisch bewijs dat wijst op actieve en/of vervolgtuberculose
  • HIV-geïnfecteerd, hepatitis C-geïnfecteerd of een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen indien bekend vóór opname in het onderzoek
  • Contra-indicatie voor en voorzorg bij gebruik van tocilizumab volgens de samenvatting van de productbeschrijving
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: combinatie van tocilizumab en IV-steroïden
Elke patiënt krijgt de referentiebehandeling voor GCA met oculaire complicatie, d.w.z. hoge dosis corticosteroïdtherapie (intraveneuze pulsen van 7,5 tot 15 mg/kg/dag methylprednisolon met een bovengrens van 1000 mg/dag gedurende 3 dagen gevolgd door orale prednison bij 1 mg/kg/dag met progressieve afname zoals gebruikelijk) en aspirine 75 mg/dag. De gemiddelde duur van deze referentiebehandeling is 18 maanden. Patiënten krijgen naast de referentiebehandeling vier subcutane injecties met tocilizumab 162 mg gedurende één maand (1 injectie per week).
Geneesmiddel: combinatie van tocilizumab en IV-steroïden

Elke patiënt krijgt de referentiebehandeling voor GCA met oculaire complicatie, d.w.z. therapie met hoge doses corticosteroïden (intraveneuze pulsen van 7,5 tot 15 mg/kg/dag methylprednisolon met een bovengrens van 1000 mg/dag gedurende 3 dagen gevolgd door orale prednison bij 1 mg/kg/dag met progressieve afname zoals gebruikelijk) en aspirine 75 mg/dag. De gemiddelde duur van deze referentiebehandeling is 18 maanden.

Patiënten krijgen naast de referentiebehandeling vier subcutane injecties met tocilizumab 162 mg gedurende één maand (1 injectie per week).
Ander: IV steroïden combinatie alleen
Elke patiënt krijgt de referentiebehandeling voor GCA met oculaire complicatie, d.w.z. therapie met hoge doses corticosteroïden (intraveneuze pulsen van 7,5 tot 15 mg/kg/dag methylprednisolon met een bovengrens van 1000 mg/dag gedurende 3 dagen gevolgd door orale prednison bij 1 mg/kg/dag met progressieve afname zoals gebruikelijk) en aspirine 75 mg/dag. De gemiddelde duur van deze referentiebehandeling is 18 maanden.
Ander: IV steroïden combinatie alleen
Elke patiënt krijgt de referentiebehandeling voor GCA met oculaire complicatie, d.w.z. therapie met hoge doses corticosteroïden (intraveneuze pulsen van 7,5 tot 15 mg/kg/dag methylprednisolon met een bovengrens van 1000 mg/dag gedurende 3 dagen gevolgd door orale prednison bij 1 mg/kg/dag met progressieve afname zoals gebruikelijk) en aspirine 75 mg/dag. De gemiddelde duur van deze referentiebehandeling is 18 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
oculaire verandering
Tijdsspanne: Week 8
Het primaire eindpunt is de oculaire verandering in week 8. Deze wijziging wordt gedefinieerd als de toename van ten minste twee lijnen gezichtsscherpte op de ETDRS-kaart.
Week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermindering van het gezichtsvermogen
Tijdsspanne: Week 8

Stabilisatie van het gezichtsvermogen, zoals beoordeeld in week 8 na start van de behandeling, komt overeen met een gebrek aan verslechtering:

  • Als de patiënt het licht aanvankelijk kan zien, betekent geen lichtwaarneming bij W8 een verslechtering
  • Als de patiënt op elke afstand vingers kan tellen, maar de gezichtsscherpte is minder dan 20/400 op de ETRS-kaart, betekent een "off chart" gezichtsscherpte bij W8 een verslechtering
  • Als de aanvankelijke gezichtsscherpte gelijk is aan of groter is dan 20/400, betekent een verlies van 2 lijnen of meer op de ETDRS in week 8 een verslechtering
Week 8
Optreden van een visuele verbetering
Tijdsspanne: Week 4 en week 13
Optreden van een visuele verbetering gedefinieerd als een toename van twee lijnen of meer van de gezichtsscherpte op de ETDRS-kaart, een klinisch significant verschil, in week 4 en week 13
Week 4 en week 13
Verandering in gemiddelde afwijking
Tijdsspanne: week 4, 8 en 13
Verandering in gemiddelde afwijking (MD) gemeten op een geautomatiseerd gezichtsveld (SITA Standard Humphrey 24-2) in week 4, 8 en 13
week 4, 8 en 13
Veranderingen in angio-OCT
Tijdsspanne: Week 0 en Week 4
Veranderingen in angio-OCT tussen baseline en week 4: oppervlakkige en diepe vasculaire plexus zullen worden onderzocht om te zoeken naar de afname van ischemie in peripapillaire en maculaire gebieden.
Week 0 en Week 4
verbetering van andere manifestaties van GCA
Tijdsspanne: week 4, 8 en 13
Percentage patiënten met verbetering van andere manifestaties van GCA met tocilizumab en prednison in week 4, 8 en 13
week 4, 8 en 13
biologische verbetering
Tijdsspanne: week 4, 8 en 13
Percentage patiënten met biologische verbetering (d.w.z. CRP en ESR) met tocilizumab en prednison in week 4, 8 en 13
week 4, 8 en 13
herhaling van AION
Tijdsspanne: week 13
Invloed van 1 maand tocilizumab-behandeling op herhaling van AION, in W13.
week 13
herhaling van GCA
Tijdsspanne: Week 13
Invloed van 1 maand behandeling met tocilizumab op recidief van GCA, in week 13.
Week 13
eerste herhaling van GCA
Tijdsspanne: week 1, 2, 3, 4, 8 en 13
Tijd tot eerste recidief van GCA
week 1, 2, 3, 4, 8 en 13
Immunologische biomarkers
Tijdsspanne: week 0,4 en 13
Immunologische biomarkers van respons op Tocilizumab beoordeeld op W0, W4 en W13.
week 0,4 en 13

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Medewerkers

Roche Chugai

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 november 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

10 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gigantische celarteritis

Klinische onderzoeken op combinatie van tocilizumab en IV-steroïden

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren