Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Efficacia di Tocilizumab per il trattamento dell'AION acuta correlata alla GCA (TOCIAION)

3 marzo 2022 aggiornato da: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Studio in aperto di fase II randomizzato non comparativo di tocilizumab SC associato a steroidi a impulso IV rispetto a steroidi a impulso IV da solo per il trattamento della neuropatia ottica ischemica anteriore acuta associata ad arterite a cellule giganti

AION è la principale causa di cecità nei pazienti con GCA. Lo steroide ad alte dosi è il trattamento di riferimento di questa condizione, ma rimane un bisogno medico insoddisfatto. Il tocilizumab sottocutaneo, una bioterapia mirata, ha recentemente ricevuto l'autorizzazione all'immissione in commercio per il trattamento della GCA, ma finora ha solo dimostrato che può consentire il risparmio della dose di steroidi. Lo scopo di questo studio è valutare il beneficio della combinazione di tocilizumab e steroidi IV o dei soli steroidi IV, nel trattamento dell'AION dovuta a GCA.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tocilizumab sarà proposto ai pazienti idonei come trattamento di emergenza, in aggiunta al trattamento standard con steroidi ad alte dosi. Ogni paziente riceverà il trattamento di riferimento, ovvero un impulso di metilprednisolone per via endovenosa ad alto dosaggio al giorno per 3 giorni, seguito da 1 mg/kg/giorno di prednisone per via orale e aspirina a basso dosaggio. A seconda della randomizzazione, ogni paziente riceverà solo il trattamento di riferimento o riceverà in aggiunta al trattamento di riferimento quattro iniezioni sottocutanee di tocilizumab 162 mg nell'arco di un mese (1 iniezione a settimana), la prima iniezione di tocilizumab somministrata lo stesso giorno rispetto al primo impulso IV di steroidi. Le visite di studio si svolgeranno a 4, 8 e 13 settimane. L'endpoint primario sarà il miglioramento oculare a W8, definito come un aumento di almeno due linee di acuità visiva sul grafico ETRS. Per ogni paziente la durata della partecipazione sarà di 3 mesi. La durata prevista dello studio è di 15 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Caen, Francia, 14033
        • Attivo, non reclutante
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, Francia, 21000
        • Reclutamento
        • Hôpital François Mitterrand
        • Contatto:
      • Limoges, Francia, 87042
        • Attivo, non reclutante
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, Francia, 93370
        • Attivo, non reclutante
        • Ch Montfermeil
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • Cochin Hospital
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75012
        • Reclutamento
        • Saint-Antoine Hospital
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75013
        • Attivo, non reclutante
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamento
        • Fondation Rothschild,
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75020
        • Attivo, non reclutante
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

46 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età di 50 anni o più
  2. Assicurazione sociale
  3. Diagnosi di AION, caratterizzata da perdita della vista improvvisa e indolore, di durata inferiore a una settimana, accompagnata da tumefazione pallida del disco ottico
  4. Improvvisa perdita permanente della vista dovuta ad AION, di durata inferiore a una settimana

  5. Diagnosi di ACG basata sul 1° (età ≥ 50 anni) e sul 3° criterio (Diagnosi di AION) e almeno uno tra i seguenti:

    • Un sintomo inequivocabile tra: mal di testa localizzato di nuova insorgenza, dolorabilità del cuoio capelluto o dell'arteria temporale, dolore alla bocca o alla mandibola altrimenti inspiegabile durante la masticazione o sintomi inequivocabili di polimialgia reumatica (dolore alla spalla e/o alla cintura dell'anca associato a rigidità infiammatoria).
    • Elevata velocità di eritrosedimentazione (≥ 50 a 1 ora) o proteina C-reattiva (≥ 10 mg/l), altrimenti inspiegabile
    • Biopsia dell'arteria anormale Campione bioptico con arteria che mostra vasculite caratterizzata da una predominanza di infiltrazione di cellule mononucleate o infiammazione granulomatosa, solitamente con cellule giganti multinucleate.
    • Evidenza di vasculite dei vasi di grandi o medie dimensioni agli ultrasuoni, all'angiografia con risonanza magnetica, all'angiografia con tomografia computerizzata o alla tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni.

Criteri di esclusione:

  • Altri coinvolgimenti oculari correlati a GCA (occlusione dell'arteria retinica centrale, neuropatia ottica ischemica posteriore, manifestazioni oculari transitorie, ictus occipitale), se non associati a AION
  • Terapia mirata biologica nei 3 mesi precedenti lo studio
  • Evidenza di infezione attiva
  • Anamnesi di qualsiasi neoplasia maligna ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o tumori solidi trattati con terapia curativa e liberi da malattia da almeno 5 anni
  • Storia di infezioni ricorrenti, diverticolite o ulcerazione intestinale e AST/ALAT > 5 * limite superiore della norma, secondo il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto di tocilizumab
  • Controindicazione agli steroidi e/o all'aspirina somministrati nel trattamento
  • Donne che allattano e donne in età fertile senza contraccezione altamente efficace.
  • Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento) confermate da un test di laboratorio βHCG positivo all'inclusione
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di tocilizumab.
  • Citopenia, come definita da conta piastrinica < 100 × 109/L (100.000/mm3), emoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L), conta assoluta dei neutrofili < 2,0 × 109/L (2000/mm3 ), conta linfocitaria assoluta < 0,5 × 109/L (500/mm3)
  • Funzionalità epatica insufficiente (Child Pugh C)
  • Funzionalità renale insufficiente, come definita da una creatinina sierica superiore a 3 mg/dL o da una clearance della creatinina pari o inferiore a 20 ml/min
  • Pazienti con tubercolosi non trattata in precedenza, TDM precedentemente noto/evidenza radiografica indicativa di tubercolosi attiva e/o sequella
  • Infetto da HIV, infetto da epatite C o un antigene di superficie dell'epatite B positivo se noto prima dell'inclusione nello studio
  • Controindicazione e precauzione nell'uso di tocilizumab secondo la descrizione riassuntiva del prodotto
  • Impossibilità di fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: combinazione di tocilizumab e steroidi EV
Ogni paziente riceverà il trattamento di riferimento per la GCA con complicanze oculari, ovvero terapia con corticosteroidi ad alte dosi (impulsi endovenosi da 7,5 a 15 mg/kg/die di metilprednisolone con un limite massimo di 1000 mg/die per 3 giorni seguiti da prednisone orale a 1 mg/kg/die con diminuzione progressiva come si fa di solito) e aspirina 75 mg/die. La durata media di questo trattamento di riferimento è di 18 mesi. I pazienti riceveranno in aggiunta al trattamento di riferimento quattro iniezioni sottocutanee di tocilizumab 162 mg nell'arco di un mese (1 iniezione a settimana).
Droga: combinazione di tocilizumab e steroidi EV

Ogni paziente riceverà il trattamento di riferimento per la GCA con complicanze oculari, ovvero terapia con corticosteroidi ad alte dosi (impulsi endovenosi da 7,5 a 15 mg/kg/die di metilprednisolone con un limite massimo di 1000 mg/die per 3 giorni seguiti da prednisone orale a 1 mg/kg/die con diminuzione progressiva come si fa di solito) e aspirina 75 mg/die. La durata media di questo trattamento di riferimento è di 18 mesi.

I pazienti riceveranno in aggiunta al trattamento di riferimento quattro iniezioni sottocutanee di tocilizumab 162 mg nell'arco di un mese (1 iniezione a settimana).
Altro: Solo combinazione di steroidi IV
Ogni paziente riceverà il trattamento di riferimento per la GCA con complicanze oculari, ovvero terapia con corticosteroidi ad alte dosi (impulsi endovenosi da 7,5 a 15 mg/kg/die di metilprednisolone con un limite massimo di 1000 mg/die per 3 giorni seguiti da prednisone orale a 1 mg/kg/die con diminuzione progressiva come si fa di solito) e aspirina 75 mg/die. La durata media di questo trattamento di riferimento è di 18 mesi.
Altro: Solo combinazione di steroidi IV
Ogni paziente riceverà il trattamento di riferimento per la GCA con complicanze oculari, ovvero terapia con corticosteroidi ad alte dosi (impulsi endovenosi da 7,5 a 15 mg/kg/die di metilprednisolone con un limite massimo di 1000 mg/die per 3 giorni seguiti da prednisone orale a 1 mg/kg/die con diminuzione progressiva come si fa di solito) e aspirina 75 mg/die. La durata media di questo trattamento di riferimento è di 18 mesi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
cambiamento oculare
Lasso di tempo: Settimana 8
L'endpoint primario sarà il cambiamento oculare alla settimana 8. Questo cambiamento sarà definito come l'aumento di almeno due linee di acuità visiva sul grafico ETDRS.
Settimana 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diminuzione della vista
Lasso di tempo: Settimana 8

La stabilizzazione della vista, valutata alla settimana 8 dopo l'inizio del trattamento, corrisponde a una mancanza di deterioramento:

  • Se il paziente può vedere la luce inizialmente, nessuna percezione della luce a W8 rappresenterà un deterioramento
  • Se il paziente è in grado di contare le dita a qualsiasi distanza, ma l'acuità visiva è inferiore a 20/400 sulla carta ETRS, un'acuità visiva "fuori carta" a W8 rappresenterà un deterioramento
  • Se l'acuità visiva iniziale è uguale o superiore a 20/400, una perdita di 2 linee o più sull'ETDRS alla settimana 8 rappresenterà un deterioramento
Settimana 8
Evento di un miglioramento visivo
Lasso di tempo: Settimana 4 e Settimana 13
Occorrenza di un miglioramento visivo definito come un aumento di due linee o più dell'acuità visiva sul grafico ETDRS, una differenza clinicamente significativa, alla settimana 4 e alla settimana 13
Settimana 4 e Settimana 13
Variazione della deviazione media
Lasso di tempo: settimane 4, 8 e 13
Variazione della deviazione media (MD) misurata su un campo visivo automatizzato (SITA Standard Humphrey 24-2) alle settimane 4, 8 e 13
settimane 4, 8 e 13
Cambiamenti in angio-OCT
Lasso di tempo: Settimana 0 e Settimana 4
Cambiamenti nell'angio-OCT tra il basale e la settimana 4: il plesso vascolare superficiale e profondo sarà esaminato per cercare la diminuzione dell'ischemia nelle aree peripapillari e maculari.
Settimana 0 e Settimana 4
miglioramento di altre manifestazioni di ACG
Lasso di tempo: settimane 4, 8 e 13
Proporzione di pazienti con miglioramento di altre manifestazioni di ACG con tocilizumab e prednisone alle settimane 4, 8 e 13
settimane 4, 8 e 13
miglioramento biologico
Lasso di tempo: settimane 4, 8 e 13
Percentuale di pazienti con miglioramento biologico (es. PCR e VES) con tocilizumab e prednisone alle settimane 4, 8 e 13
settimane 4, 8 e 13
ricorrenza di AION
Lasso di tempo: settimana 13
Influenza del trattamento con tocilizumab di 1 mese sulla recidiva di AION, a W13.
settimana 13
recidiva di ACG
Lasso di tempo: Settimana 13
Influenza del trattamento con tocilizumab di 1 mese sulla recidiva di GCA, alla settimana 13.
Settimana 13
prima recidiva di GCA
Lasso di tempo: settimane 1, 2, 3, 4, 8 e 13
Tempo alla prima ricorrenza di GCA
settimane 1, 2, 3, 4, 8 e 13
Biomarcatori immunologici
Lasso di tempo: settimane 0,4 e 13
Biomarcatori immunologici di risposta a Tocilizumab valutati a W0, W4 e W13.
settimane 0,4 e 13

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Collaboratori

Roche Chugai

Investigatori

  • Investigatore principale: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

9 novembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

10 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

23 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Arterite a cellule giganti

Prove cliniche su combinazione di tocilizumab e steroidi EV

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi