Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Tocilizumab for behandling av akutt AION relatert til GCA (TOCIAION)

3. mars 2022 oppdatert av: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Open Label fase II randomisert ikke-komparativ studie av SC Tocilizumab assosiert med IV pulssteroid versus IV pulssteroid alene for behandling av akutt fremre iskemisk optisk nevropati assosiert med kjempecellearteritt

AION er hovedårsaken til blindhet hos pasienter med GCA. Høydose steroid er referansebehandlingen av denne tilstanden, men medisinsk udekket behov gjenstår. Subkutan tocilizumab, en målrettet bioterapi, fikk nylig markedsføringstillatelse for behandling av GCA, men har foreløpig bare vist at det kan tillate steroiddosesparing. Målet med denne studien er å vurdere nytten av kombinasjonen av tocilizumab og IV-steroider eller IV-steroider alene, ved behandling av AION på grunn av GCA.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tocilizumab vil bli foreslått til kvalifiserte pasienter som akuttbehandling, i tillegg til standard høydose-steroidbehandling. Hver pasient vil motta referansebehandlingen, det vil si én puls med høy dose intravenøs metylprednisolon per dag i løpet av 3 dager, etterfulgt av 1 mg/kg/dag oral prednison og lavdose aspirin. Avhengig av randomiseringen vil hver pasient kun motta referansebehandlingen, eller vil motta i tillegg til referansebehandlingen fire subkutane injeksjoner av tocilizumab 162 mg over en måned (1 injeksjon per uke), den første tocilizumab-injeksjonen leveres samme dag enn den første steroid IV-pulsen. Studiebesøk vil finne sted ved 4, 8 og 13 uker. Det primære endepunktet vil være den okulære forbedringen ved W8, definert som en økning på minst to linjer med synsskarphet på ETRS-diagrammet. For hver pasient vil varigheten av deltakelsen være på 3 måneder. Studievarigheten forventes å være 15 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Rekruttering
        • Hôpital François Mitterrand
        • Ta kontakt med:
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, Frankrike, 93370
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ch Montfermeil
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekruttering
        • Cochin Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Rekruttering
        • Saint-Antoine Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekruttering
        • Fondation Rothschild,
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75020
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

46 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 50 år eller eldre
  2. Sosialforsikring
  3. Diagnose av AION, karakterisert ved plutselig og smertefritt tap av syn, på mindre enn en uke, ledsaget av blek hevelse av den optiske platen
  4. Plutselig permanent synstap på grunn av AION, på mindre enn en uke

  5. Diagnose av GCA basert på 1. (alder ≥ 50 år) og 3. (Diagnose av AION) kriterier og minst ett av følgende:

    • Ett utvetydig symptom blant: Nyoppstått lokalisert hodepine, ømhet i hodebunnen eller temporal arterie, ellers uforklarlige munn- eller kjevesmerter under tygging, eller utvetydige symptomer på polymyalgi revmatisk (skulder- og/eller hoftebeltesmerter forbundet med inflammatorisk stivhet).
    • Forhøyet erytrocyttsedimentasjonshastighet (≥ 50 etter 1 time) eller C-reaktivt protein (≥ 10 mg/l), ellers uforklarlig
    • Unormal arteriebiopsi Biopsiprøve med arterie som viser vaskulitt karakterisert ved en overvekt av mononukleær celleinfiltrasjon eller granulomatøs betennelse, vanligvis med flerkjernede kjempeceller.
    • Bevis på vaskulitt i store eller mellomstore kar ved ultralyd, magnetisk resonansangiografi, computertomografi angiografi eller positronemisjonstomografi-computertomografi.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre okulære involveringer relatert til GCA (sentral retinal arterieokkklusjon, posterior iskemisk optisk nevropati, forbigående okulære manifestasjoner, occipital hjerneslag), hvis ikke assosiert med AION
  • Biologisk målrettingsterapi innen 3 måneder før studien
  • Bevis på aktiv infeksjon
  • Anamnese med ondartet neoplasma unntatt tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller solide svulster behandlet med kurativ terapi og sykdomsfri i minst 5 år
  • Anamnese med tilbakevendende infeksjoner, divertikulitt eller tarmsår og ASAT/ALAT > 5 * øvre normalgrense, i henhold til preparatomtalen for tocilizumab
  • Kontraindikasjon mot steroider og/eller aspirin gitt i behandlingen
  • Ammende kvinner og kvinner i fertil alder uten høyeffektiv prevensjon.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner bekreftet av en positiv βHCG laboratorietest ved inkludering
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under studiebehandling og i 3 måneder etter siste administrering av tocilizumab.
  • Cytopeni, som definert ved antall blodplater < 100 × 109/L (100 000/mm3), hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L), absolutt antall nøytrofile < 2,0 × 109/L (2000/mm3) ), absolutt antall lymfocytter < 0,5 × 109/L (500/mm3)
  • Utilstrekkelig leverfunksjon (Child Pugh C )
  • Utilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av et serumkreatinin på mer enn 3 mg/dL eller kreatininclearance på 20 ml/min eller mindre
  • Pasienter med tidligere ubehandlet tuberkulose, tidligere kjent TDM/radiografisk bevis som tyder på aktiv og/eller oppfølger tuberkulose
  • HIV-infisert, hepatitt C-infisert eller et positivt hepatitt B-overflateantigen hvis kjent før studieinkludering
  • Kontraindikasjon og forholdsregler ved bruk av tocilizumab i henhold til produktsammendraget
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: kombinasjon av tocilizumab og IV steroider
Hver pasient vil motta referansebehandling for GCA med okulær komplikasjon, dvs. høydose kortikosteroidbehandling (intravenøse pulser på 7,5 til 15 mg/kg/dag av metylprednisolon med en øvre grense på 1000 mg/dag i 3 dager etterfulgt av oral prednison ved 1 mg/kg/dag med progressiv reduksjon som vanlig) og aspirin 75 mg/dag. Gjennomsnittlig varighet av denne referansebehandlingen er 18 måneder. Pasientene vil i tillegg til referansebehandlingen få fire subkutane injeksjoner av tocilizumab 162 mg over en måned (1 injeksjon per uke).
Legemiddel: kombinasjon av tocilizumab og IV steroider

Hver pasient vil motta referansebehandling for GCA med okulær komplikasjon, dvs. høydose kortikosteroidbehandling (intravenøse pulser på 7,5 til 15 mg/kg/dag av metylprednisolon med en øvre grense på 1000 mg/dag i 3 dager etterfulgt av oral prednison ved 1 mg/kg/dag med progressiv reduksjon som vanlig) og aspirin 75 mg/dag. Gjennomsnittlig varighet av denne referansebehandlingen er 18 måneder.

Pasientene vil i tillegg til referansebehandlingen få fire subkutane injeksjoner av tocilizumab 162 mg over en måned (1 injeksjon per uke).
Annen: IV steroider kombinasjon alene
Hver pasient vil motta referansebehandling for GCA med okulær komplikasjon, dvs. høydose kortikosteroidbehandling (intravenøse pulser på 7,5 til 15 mg/kg/dag av metylprednisolon med en øvre grense på 1000 mg/dag i 3 dager etterfulgt av oral prednison ved 1 mg/kg/dag med progressiv reduksjon som vanlig) og aspirin 75 mg/dag. Gjennomsnittlig varighet av denne referansebehandlingen er 18 måneder.
Annen: IV steroider kombinasjon alene
Hver pasient vil motta referansebehandling for GCA med okulær komplikasjon, dvs. høydose kortikosteroidbehandling (intravenøse pulser på 7,5 til 15 mg/kg/dag av metylprednisolon med en øvre grense på 1000 mg/dag i 3 dager etterfulgt av oral prednison ved 1 mg/kg/dag med progressiv reduksjon som vanlig) og aspirin 75 mg/dag. Gjennomsnittlig varighet av denne referansebehandlingen er 18 måneder.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
okulær forandring
Tidsramme: Uke 8
Det primære endepunktet vil være den okulære forandringen ved uke 8. Denne endringen vil bli definert som økningen av minst to linjer med synsskarphet på ETDRS-diagrammet.
Uke 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nedgang i synet
Tidsramme: Uke 8

Stabilisering av synet, som bedømt ved uke 8 etter behandlingsstart, tilsvarer mangel på forverring:

  • Hvis pasienten kan se lyset i utgangspunktet, vil ingen lysoppfatning ved W8 representere en forverring
  • Hvis pasienten er i stand til å telle finger på hvilken som helst avstand, men synsstyrken er mindre enn 20/400 på ETRS-diagrammet, vil en "off chart" synsskarphet ved W8 representere en forverring
  • Hvis initial synsstyrke er lik eller mer enn 20/400, vil et tap på 2 linjer eller mer på ETDRS ved uke 8 representere forverring
Uke 8
Forekomst av en visuell forbedring
Tidsramme: Uke 4 og uke 13
Forekomst av en visuell forbedring definert som en økning på to linjer eller mer av synsskarphet på ETDRS-diagrammet, en klinisk signifikant forskjell, ved uke 4 og uke 13
Uke 4 og uke 13
Endring i gjennomsnittlig avvik
Tidsramme: uke 4, 8 og 13
Endring i gjennomsnittlig avvik (MD) målt på et automatisert synsfelt (SITA Standard Humphrey 24-2) i uke 4, 8 og 13
uke 4, 8 og 13
Endringer i angio-OCT
Tidsramme: Uke 0 og uke 4
Endringer i angio-OCT mellom baseline og uke 4: overfladisk og dyp vaskulær plexus vil bli undersøkt for å se etter reduksjon av iskemi i peripapillære og makula områder.
Uke 0 og uke 4
forbedring av andre manifestasjoner av GCA
Tidsramme: uke 4, 8 og 13
Andel pasienter med bedring av andre manifestasjoner av GCA med tocilizumab og prednison i uke 4, 8 og 13
uke 4, 8 og 13
biologisk forbedring
Tidsramme: uke 4, 8 og 13
Andel pasienter med biologisk bedring (dvs. CRP og ESR) med tocilizumab og prednison i uke 4, 8 og 13
uke 4, 8 og 13
tilbakefall av AION
Tidsramme: uke 13
Påvirkning av 1-måneders tocilizumab-behandling på tilbakefall av AION, ved W13.
uke 13
gjentakelse av GCA
Tidsramme: Uke 13
Påvirkning av 1-måneders tocilizumab-behandling på tilbakefall av GCA, ved uke 13.
Uke 13
første tilbakefall av GCA
Tidsramme: uke 1, 2, 3, 4, 8 og 13
Tid til første gjentakelse av GCA
uke 1, 2, 3, 4, 8 og 13
Immunologiske biomarkører
Tidsramme: uke 0,4 og 13
Immunologiske biomarkører for respons på Tocilizumab vurdert ved W0, W4 og W13.
uke 0,4 og 13

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Samarbeidspartnere

Roche Chugai

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

9. november 2020

Studiet fullført (Forventet)

10. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kjempecellearteritt

Kliniske studier på kombinasjon av tocilizumab og IV steroider

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere