Účinnost tocilizumabu při léčbě akutního AION souvisejícího s GCA (TOCIAION)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 50 let nebo starší
2. Sociální pojištění
3. Diagnóza AION, charakterizovaná náhlou a bezbolestnou ztrátou zraku po dobu kratší než jeden týden, doprovázenou bledým otokem optické ploténky
4. Náhlá trvalá ztráta zraku v důsledku AION, kratší než jeden týden

5. Diagnóza GCA na základě 1. (věk ≥ 50 let) a 3. (Diagnostika AION) kritéria a alespoň jednoho z následujících:

   • Jeden jednoznačný příznak mezi: nově vzniklá lokalizovaná bolest hlavy, bolest hlavy nebo temporální tepny, jinak nevysvětlitelná bolest úst nebo čelisti při žvýkání nebo jednoznačné příznaky revmatické polymyalgie (bolest ramen a/nebo kyčelního pletence spojená se zánětlivou ztuhlostí).
   • Zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů (≥ 50 za 1 hodinu) nebo C-reaktivní protein (≥ 10 mg/l), jinak nevysvětleno
   • Abnormální biopsie tepny Bioptický vzorek s tepnou vykazující vaskulitidu charakterizovanou převahou infiltrace mononukleárními buňkami nebo granulomatózním zánětem, obvykle s mnohojadernými obrovskými buňkami.
   • Průkaz vaskulitidy velkých nebo středně velkých cév při ultrazvuku, magnetické rezonanční angiografii, počítačové tomografii nebo počítačové tomografii s pozitronovou emisní tomografií.

Kritéria vyloučení:

• Jiná oční postižení související s GCA (okluze centrální retinální tepny, zadní ischemická neuropatie zrakového nervu, přechodné oční projevy, okcipitální mrtvice), pokud nejsou spojena s AION
• Biologická cílená terapie během 3 měsíců před studií
• Důkaz aktivní infekce
• Anamnéza jakéhokoli maligního novotvaru kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo solidních nádorů léčených kurativní terapií a bez onemocnění po dobu alespoň 5 let
• Anamnéza rekurentních infekcí, divertikulitidy nebo střevní ulcerace a AST/ALAT > 5 * horní hranice normy, podle Souhrnu údajů o přípravku tocilizumabu
• Kontraindikace steroidů a/nebo aspirinu podávaných při léčbě
• Kojící ženy a ženy ve fertilním věku bez vysoce účinné antikoncepce.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy potvrzené pozitivním laboratorním testem βHCG při zařazení
• Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po posledním podání tocilizumabu.
• Cytopenie, jak je definována počtem krevních destiček < 100 × 109/l (100 000/mm3), hemoglobinem < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l), absolutním počtem neutrofilů < 2,0 × 109/l (2000/mm3 ), absolutní počet lymfocytů < 0,5 × 109/l (500/mm3)
• Nedostatečná funkce jater (Child Pugh C)
• Nedostatečná funkce ledvin, jak je definována sérovým kreatininem vyšším než 3 mg/dl nebo clearance kreatininu 20 ml/min nebo méně
• Pacienti s dříve neléčenou tuberkulózou, dříve známým TDM/radiografickým důkazem svědčícím pro aktivní a/nebo sequelární tuberkulózu
• Infikovaný HIV, infikovaný hepatitidou C nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, pokud je znám před zařazením do studie
• Kontraindikace a opatření při použití tocilizumabu podle souhrnného popisu přípravku
• Neschopnost poskytnout informovaný souhlas