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GCAに関連する急性AIONの治療に対するトシリズマブの有効性 (TOCIAION)

2022年3月3日 更新者：Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

巨細胞性動脈炎に関連する急性前部虚血性視神経症の治療のための、IVパルスステロイドとIVパルスステロイド単独を併用したSCトシリズマブの非盲検第II相無作為化非比較試験

AION は、GCA 患者の失明の主な原因です。 高用量ステロイドは、この状態の参照治療ですが、医療のアンメット ニーズが残っています。 標的生物療法である皮下トシリズマブは、最近 GCA の治療薬として販売承認を取得しましたが、ステロイドの投与量を節約できることはまだ実証されていません。 この研究の目的は、GCA による AION の治療における、トシリズマブと IV ステロイドの併用または IV ステロイド単独の利点を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

トシリズマブは、標準的な高用量ステロイド治療に加えて、緊急治療として適格な患者に提案されます。 各患者は参照治療を受ける。すなわち、高用量の静脈内メチルプレドニゾロンを 1 日 1 回 3 日間投与し、続いて 1 mg/kg/日の経口プレドニゾンと低用量のアスピリンを投与する。 無作為化に応じて、各患者は参照治療のみを受けるか、または参照治療に加えて、トシリズマブ 162 mg を 1 か月にわたって 4 回皮下注射し (1 週間に 1 回注射)、最初のトシリズマブ注射は同じ日に行われます。最初のステロイド IV パルスよりも。 研究訪問は、4、8、および13週間で行われます。 主要エンドポイントは、ETRS チャートで少なくとも 2 ラインの視力の増加として定義される W8 での眼の改善です。 各患者の参加期間は 3 か月です。 研究期間は15ヶ月と予想されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

58

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Caen、フランス、14033
        • 積極的、募集していない
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon、フランス、21000
        • 募集
        • Hôpital François Mitterrand
        • コンタクト：
      • Limoges、フランス、87042
        • 積極的、募集していない
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil、フランス、93370
        • 積極的、募集していない
        • Ch Montfermeil
      • Paris、フランス、75014
        • 募集
        • Cochin Hospital
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75012
        • 募集
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75012
        • 募集
        • Saint-Antoine Hospital
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75013
        • 積極的、募集していない
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris、フランス、75019
        • 募集
        • Fondation Rothschild,
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75020
        • 積極的、募集していない
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

46年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 50歳以上
  2. 社会保険
  3. 視神経乳頭の淡い腫れを伴う、1週間未満の突然の痛みのない視力喪失を特徴とするAIONの診断
  4. AION による 1 週間未満の突然の永久的な視力喪失

  5. -1番目（50歳以上）および3番目（AIONの診断）基準に基づくGCAの診断、および次のうち少なくとも1つ：

    • 明確な症状のうちの 1 つ: 新たに発症した限局性頭痛、頭皮または側頭動脈の圧痛、そうでなければ原因不明の咀嚼中の口または顎の痛み、またはリウマチ性多発筋痛症の明確な症状 (炎症性硬直に伴う肩および/または腰帯の痛み)。
    • 赤血球沈降速度の上昇 (1 時間で 50 以上) または C 反応性タンパク (10 mg/l 以上)、それ以外は原因不明
    • 異常な動脈生検 通常は多核巨細胞を伴う単核細胞浸潤または肉芽腫性炎症の優位性を特徴とする血管炎を示す動脈の生検標本。
    • 超音波、磁気共鳴血管造影、コンピューター断層撮影血管造影、または陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影における大規模または中規模の血管の血管炎の証拠。

除外基準:

  • GCAに関連するその他の眼病変（中心網膜動脈閉塞、後部虚血性視神経症、一過性眼症状、後頭脳卒中）、AIONに関連していない場合
  • -研究に先立つ3か月以内の生物学的標的療法
  • 活動性感染の証拠
  • -適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または固形腫瘍を除く悪性新生物の病歴 治癒療法で治療され、少なくとも5年間無病
  • -トシリズマブの製品特性の要約によると、再発性感染症、憩室炎または腸潰瘍の病歴およびASAT / ALAT > 5 *正常の上限
  • -治療で投与されるステロイドおよび/またはアスピリンの禁忌
  • 非常に効果的な避妊法を使用せずに、授乳中の女性および出産の可能性がある女性。
  • -妊娠中または授乳中（授乳中）の女性は、包含時に陽性のβHCG臨床検査によって確認されます
  • -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されますが、研究治療中およびトシリズマブの最後の投与後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合。
  • 血球減少症、血小板数 < 100 × 109/L (100,000/mm3)、ヘモグロビン < 85 g/L (8.5 g/dL; 5.3 mmol/L)、絶対好中球数 < 2.0 × 109/L (2000/mm3) )、絶対リンパ球数 < 0.5 × 109/L (500/mm3)
  • 不十分な肝機能 (Child Pugh C )
  • 3mg/dLを超える血清クレアチニンまたは20ml/分以下のクレアチニンクリアランスによって定義される不十分な腎機能
  • -以前に治療されていない結核の患者、以前に知られているTDM /レントゲン写真の証拠は、活動性および/または続発性の結核を示唆しています
  • -HIV感染、C型肝炎感染、またはB型肝炎表面抗原が陽性であることが研究に含める前にわかっている場合
  • 製品概要に基づくトシリズマブの禁忌及び使用上の注意
  • インフォームドコンセントを提供できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トシリズマブとIVステロイドの併用
すべての患者は、眼の合併症を伴うGCAの参照治療、すなわち高用量コルチコステロイド療法（メチルプレドニゾロンの7.5〜15 mg / kg /日の静脈内パルス、上限1000 mg /日を3日間、その後経口プレドニゾンを受ける） 1 mg/kg/日を通常のように徐々に減らして）、アスピリンを 75 mg/日。 この参照治療の平均期間は 18 か月です。 患者は、参照治療に加えて、トシリズマブ 162 mg を 1 か月にわたって 4 回皮下注射されます (1 週間に 1 回の注射)。
薬：トシリズマブとIVステロイドの併用

すべての患者は、眼の合併症を伴うGCAの参照治療、すなわち高用量コルチコステロイド療法（メチルプレドニゾロンの7.5〜15 mg / kg /日の静脈内パルス、上限1000 mg /日を3日間、その後経口プレドニゾンを受ける） 1 mg/kg/日を通常のように徐々に減らして）、アスピリンを 75 mg/日。 この参照治療の平均期間は 18 か月です。

患者は、参照治療に加えて、トシリズマブ 162 mg を 1 か月にわたって 4 回皮下注射されます (1 週間に 1 回の注射)。
他の：IVステロイド併用単独
すべての患者は、眼の合併症を伴うGCAの参照治療、すなわち高用量コルチコステロイド療法（メチルプレドニゾロンの7.5〜15 mg / kg /日の静脈内パルス、上限1000 mg /日を3日間、その後経口プレドニゾンを受ける） 1 mg/kg/日を通常のように徐々に減らして）、アスピリンを 75 mg/日。 この参照治療の平均期間は 18 か月です。
他の：IVステロイド併用単独
すべての患者は、眼の合併症を伴うGCAの参照治療、すなわち高用量コルチコステロイド療法（メチルプレドニゾロンの7.5〜15 mg / kg /日の静脈内パルス、上限1000 mg /日を3日間、その後経口プレドニゾンを受ける） 1 mg/kg/日を通常のように徐々に減らして）、アスピリンを 75 mg/日。 この参照治療の平均期間は 18 か月です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
眼の変化
時間枠：8週目
主要評価項目は、8 週目の眼の変化です。 この変化は、ETDRS チャートで視力が少なくとも 2 ライン上昇した場合と定義されます。
8週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
視力低下
時間枠：8週目

治療開始後 8 週目に判断される視力の安定は、悪化の欠如に対応します。

  • 患者が最初に光を見ることができる場合、W8 での光の知覚は悪化を表します。
  • 患者が任意の距離で指を数えることができるが、視力が ETRS チャートで 20/400 未満である場合、W8 での「オフチャート」視力は低下を表します。
  • 初期視力が 20/400 以上の場合、8 週目に ETDRS で 2 行以上の損失があれば、悪化を示します。
8週目
視覚的な改善の発生
時間枠：4週目と13週目
4週目と13週目に、ETDRSチャートで2ライン以上の視力の増加として定義される視覚的改善の発生、臨床的に有意な差
4週目と13週目
平均偏差の変化
時間枠：4週目、8週目、13週目
4、8、および 13 週目に自動化された視野 (SITA Standard Humphrey 24-2) で測定された平均偏差 (MD) の変化
4週目、8週目、13週目
Angio-OCTの変化
時間枠：0週目と4週目
ベースラインと 4 週目との間の angio-OCT の変化: 表層および深部の血管叢を調べて、乳頭周囲および黄斑領域の虚血の減少を調べます。
0週目と4週目
GCAの他の症状の改善
時間枠：4週目、8週目、13週目
4、8、13 週目にトシリズマブとプレドニゾンで GCA の他の症状が改善した患者の割合
4週目、8週目、13週目
生物学的改善
時間枠：4週目、8週目、13週目
生物学的改善（すなわち、 4、8、および 13 週目にトシリズマブおよびプレドニゾンによる CRP および ESR)
4週目、8週目、13週目
AIONの再発
時間枠：13週目
W13 での AION の再発に対する 1 か月のトシリズマブ治療の影響。
13週目
GCAの再発
時間枠：第13週
13週目のGCAの再発に対する1か月のトシリズマブ治療の影響。
第13週
GCAの最初の再発
時間枠：1、2、3、4、8、13週
GCAの最初の再発までの時間
1、2、3、4、8、13週
免疫バイオマーカー
時間枠：0、4、13週目
W0、W4、および W13 で評価されたトシリズマブに対する応答の免疫学的バイオマーカー。
0、4、13週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

協力者

Roche Chugai

捜査官

  • 主任研究者：Emmanuel Heron, MD、Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月10日

一次修了 (実際)

2020年11月9日

研究の完了 (予想される)

2022年12月10日

試験登録日

最初に提出

2019年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月22日

最初の投稿 (実際)

2020年1月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月3日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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