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Eficácia de Tocilizumabe para o Tratamento de AION Aguda Relacionada à ACG (TOCIAION)

3 de março de 2022 atualizado por: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Estudo aberto, randomizado, de fase II, não comparativo, de tocilizumabe SC associado a esteróide de pulso IV versus esteróide de pulso IV isolado para o tratamento de neuropatia óptica isquêmica anterior aguda associada à arterite de células gigantes

AION é a principal causa de cegueira em pacientes com ACG. O esteróide de alta dose é o tratamento de referência desta condição, mas a necessidade médica não atendida permanece. O tocilizumabe subcutâneo, uma bioterapia direcionada, recebeu recentemente autorização de comercialização para o tratamento da ACG, mas apenas demonstrou até o momento que pode permitir a economia da dose de esteroides. O objetivo deste estudo é avaliar o benefício da combinação de tocilizumabe e esteróides IV ou apenas esteróides IV, no tratamento de NOIA devido a ACG.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tocilizumabe será proposto aos pacientes elegíveis como um tratamento de emergência, além do tratamento padrão com esteróides em altas doses. Cada paciente receberá o tratamento de referência, ou seja, um pulso de metilprednisolona intravenosa em alta dose por dia durante 3 dias, seguido de 1 mg/kg/dia de prednisona oral e aspirina em baixa dose. Dependendo da randomização, cada paciente receberá apenas o tratamento de referência ou receberá, além do tratamento de referência, quatro injeções subcutâneas de tocilizumabe 162 mg durante um mês (1 injeção por semana), sendo a primeira injeção de tocilizumabe administrada no mesmo dia do que o primeiro pulso de esteróide IV. As visitas de estudo ocorrerão em 4, 8 e 13 semanas. O endpoint primário será a melhora ocular na S8, definida como um aumento de pelo menos duas linhas de acuidade visual no gráfico ETRS. Para cada paciente, a duração da participação será de 3 meses. A duração prevista do estudo é de 15 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

58

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Caen, França, 14033
        • Ativo, não recrutando
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, França, 21000
        • Recrutamento
        • Hôpital François Mitterrand
        • Contato:
      • Limoges, França, 87042
        • Ativo, não recrutando
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, França, 93370
        • Ativo, não recrutando
        • Ch Montfermeil
      • Paris, França, 75014
        • Recrutamento
        • Cochin Hospital
        • Contato:
      • Paris, França, 75012
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Contato:
          • Emmanuel Heron, MD
          • Número de telefone: 0140021604
          • E-mail: eheron@15-20.fr
      • Paris, França, 75012
        • Recrutamento
        • Saint-Antoine Hospital
        • Contato:
      • Paris, França, 75013
        • Ativo, não recrutando
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, França, 75019
        • Recrutamento
        • Fondation Rothschild,
        • Contato:
      • Paris, França, 75020
        • Ativo, não recrutando
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

46 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade de 50 anos ou mais
  2. Seguro Social
  3. Diagnóstico de NOIA, caracterizada por perda súbita e indolor da visão, de menos de uma semana, acompanhada de edema pálido do disco óptico
  4. Perda visual permanente súbita devido a NOIA, de menos de uma semana

  5. Diagnóstico de ACG com base no 1º (idade ≥ 50 anos) e no 3º (diagnóstico de NOIA) e pelo menos um dos seguintes:

    • Um sintoma inequívoco entre: Cefaléia localizada de início recente, sensibilidade no couro cabeludo ou na artéria temporal, dor inexplicada na boca ou na mandíbula sob mastigação ou sintomas inequívocos de polimialgia reumática (dor no ombro e/ou na cintura escapular associada a rigidez inflamatória).
    • Taxa de hemossedimentação elevada (≥ 50 em 1 hora) ou proteína C-reativa (≥ 10 mg/l), sem explicação
    • Biópsia de artéria anormal Espécime de biópsia com artéria mostrando vasculite caracterizada por predomínio de infiltração de células mononucleares ou inflamação granulomatosa, geralmente com células gigantes multinucleadas.
    • Evidência de vasculite de vasos grandes ou médios na ultrassonografia, angiografia por ressonância magnética, angiografia por tomografia computadorizada ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons.

Critério de exclusão:

  • Outros envolvimentos oculares relacionados à ACG (oclusão da artéria central da retina, neuropatia óptica isquêmica posterior, manifestações oculares transitórias, acidente vascular cerebral occipital), se não associados a NOIA
  • Terapia de direcionamento biológico nos 3 meses anteriores ao estudo
  • Evidência de infecção ativa
  • História de qualquer neoplasia maligna, exceto carcinoma de células escamosas ou basocelular tratado adequadamente ou tumores sólidos tratados com terapia curativa e livre de doença por pelo menos 5 anos
  • Histórico de infecções recorrentes, diverticulite ou ulceração intestinal e ASAT/ALAT > 5 * limite superior do normal, de acordo com o Resumo das Características do Medicamento de tocilizumabe
  • Contra-indicação a esteroides e/ou aspirina administrados no tratamento
  • Mulheres que amamentam e mulheres com potencial para engravidar sem contracepção altamente eficaz.
  • Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes) confirmadas por um teste laboratorial βHCG positivo na inclusão
  • Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última administração de tocilizumabe.
  • Citopenia, definida pela contagem de plaquetas < 100 × 109/L (100.000/mm3), hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L), contagem absoluta de neutrófilos < 2,0 × 109/L (2000/mm3 ), contagem absoluta de linfócitos < 0,5 × 109/L (500/mm3)
  • Função hepática insuficiente (Child Pugh C)
  • Função renal insuficiente, definida por creatinina sérica superior a 3 mg/dL ou depuração de creatinina de 20 ml/min ou menos
  • Pacientes com tuberculose não tratada anteriormente, TDM previamente conhecido/evidência radiográfica sugestiva de tuberculose ativa e/ou sequelar
  • Infecção por HIV, infecção por hepatite C ou antígeno de superfície positivo para hepatite B, se conhecido antes da inclusão no estudo
  • Contra-indicação e precaução no uso de tocilizumabe de acordo com a descrição resumida do produto
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: combinação de tocilizumabe e esteróides IV
Todo paciente receberá o tratamento de referência para ACG com complicação ocular, ou seja, corticoterapia em altas doses (pulsos intravenosos de 7,5 a 15 mg/kg/dia de metilprednisolona com limite superior de 1000 mg/dia por 3 dias seguido de prednisona oral na dose de 1 mg/kg/dia com diminuição progressiva como usual) e aspirina 75 mg/dia. A duração média deste tratamento de referência é de 18 meses. Os pacientes receberão, além do tratamento de referência, quatro injeções subcutâneas de tocilizumabe 162 mg durante um mês (1 injeção por semana).
Medicamento: combinação de tocilizumabe e esteróides IV

Todo paciente receberá o tratamento de referência para ACG com complicação ocular, ou seja, corticoterapia em altas doses (pulsos intravenosos de 7,5 a 15 mg/kg/dia de metilprednisolona com limite superior de 1000 mg/dia por 3 dias seguido de prednisona oral na dose de 1 mg/kg/dia com diminuição progressiva como usual) e aspirina 75 mg/dia. A duração média deste tratamento de referência é de 18 meses.

Os pacientes receberão, além do tratamento de referência, quatro injeções subcutâneas de tocilizumabe 162 mg durante um mês (1 injeção por semana).
Outro: Combinação de esteroides IV isoladamente
Todo paciente receberá o tratamento de referência para ACG com complicação ocular, ou seja, corticoterapia em altas doses (pulsos intravenosos de 7,5 a 15 mg/kg/dia de metilprednisolona com limite superior de 1000 mg/dia por 3 dias seguido de prednisona oral na dose de 1 mg/kg/dia com diminuição progressiva como usual) e aspirina 75 mg/dia. A duração média deste tratamento de referência é de 18 meses.
Outro: Combinação de esteroides IV isoladamente
Todo paciente receberá o tratamento de referência para ACG com complicação ocular, ou seja, corticoterapia em altas doses (pulsos intravenosos de 7,5 a 15 mg/kg/dia de metilprednisolona com limite superior de 1000 mg/dia por 3 dias seguido de prednisona oral na dose de 1 mg/kg/dia com diminuição progressiva como usual) e aspirina 75 mg/dia. A duração média deste tratamento de referência é de 18 meses.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
mudança ocular
Prazo: Semana 8
O endpoint primário será a alteração ocular na semana 8. Essa alteração será definida como o aumento de pelo menos duas linhas de acuidade visual no gráfico ETDRS.
Semana 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diminuição da visão
Prazo: Semana 8

A estabilização da visão, avaliada na semana 8 após o início do tratamento, corresponde à falta de deterioração:

  • Se o paciente puder ver a luz inicialmente, nenhuma percepção de luz na S8 representará uma deterioração
  • Se o paciente for capaz de contar os dedos a qualquer distância, mas a acuidade visual for inferior a 20/400 no gráfico ETRS, uma acuidade visual "fora do gráfico" na S8 representará uma deterioração
  • Se a acuidade visual inicial for igual ou superior a 20/400, uma perda de 2 linhas ou mais no ETDRS na semana 8 representará deterioração
Semana 8
Ocorrência de melhora visual
Prazo: Semana 4 e Semana 13
Ocorrência de uma melhora visual definida como um aumento de duas linhas ou mais da acuidade visual no gráfico ETDRS, uma diferença clinicamente significativa, na Semana 4 e na Semana 13
Semana 4 e Semana 13
Mudança no Desvio Médio
Prazo: semanas 4, 8 e 13
Alteração no desvio médio (MD) medido em um campo visual automatizado (SITA Standard Humphrey 24-2) nas semanas 4, 8 e 13
semanas 4, 8 e 13
Alterações na angio-OCT
Prazo: Semana 0 e Semana 4
Alterações na angio-OCT entre a linha de base e a Semana 4: os plexos vasculares superficiais e profundos serão examinados para procurar a diminuição da isquemia nas áreas peripapilares e maculares.
Semana 0 e Semana 4
melhora de outras manifestações da ACG
Prazo: semanas 4, 8 e 13
Proporção de pacientes com melhora de outras manifestações da ACG com tocilizumabe e prednisona nas semanas 4, 8 e 13
semanas 4, 8 e 13
melhoramento biológico
Prazo: semanas 4, 8 e 13
Proporção de pacientes com melhora biológica (i.e. PCR e VHS) com tocilizumabe e prednisona nas semanas 4, 8 e 13
semanas 4, 8 e 13
recorrência de AION
Prazo: semana 13
Influência do tratamento de 1 mês com tocilizumabe na recorrência de NOIA, na S13.
semana 13
recorrência de ACG
Prazo: Semana 13
Influência do tratamento de 1 mês com tocilizumabe na recorrência de ACG, na semana 13.
Semana 13
primeira recorrência de ACG
Prazo: semanas 1, 2, 3, 4, 8 e 13
Tempo até a primeira recorrência da ACG
semanas 1, 2, 3, 4, 8 e 13
Biomarcadores imunológicos
Prazo: semanas 0,4 e 13
Biomarcadores imunológicos de resposta ao Tocilizumabe avaliados na S0, S4 e S13.
semanas 0,4 e 13

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Colaboradores

Roche Chugai

Investigadores

  • Investigador principal: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

9 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

10 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

23 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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