Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tocilizumabs effekt til behandling af akut AION relateret til GCA (TOCIAION)

3. marts 2022 opdateret af: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Open Label fase II randomiseret ikke-komparativ undersøgelse af SC Tocilizumab associeret med IV Pulse Steroid versus IV Pulse Steroid alene til behandling af akut anterior iskæmisk optisk neuropati associeret med Giant Cell Arteritis

AION er hovedårsagen til blindhed hos patienter med GCA. Højdosis steroid er referencebehandlingen af ​​denne tilstand, men der er stadig et udækket medicinsk behov. Subkutan tocilizumab, en målrettet bioterapi, modtog for nylig markedsføringstilladelse til behandling af GCA, men har endnu kun vist, at det kan tillade steroiddosisbesparelse. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere fordelene ved kombination af tocilizumab og IV-steroider eller IV-steroider alene i behandlingen af ​​AION på grund af GCA.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tocilizumab vil blive foreslået til berettigede patienter som en nødbehandling ud over standardbehandlingen med høje doser steroider. Hver patient vil modtage referencebehandlingen, dvs. én puls af høj dosis intravenøs methylprednisolon dagligt i 3 dage, efterfulgt af 1 mg/kg/dag oral prednison og lav dosis aspirin. Afhængigt af randomiseringen vil hver patient kun modtage referencebehandlingen eller vil udover referencebehandlingen modtage fire subkutane injektioner af tocilizumab 162 mg over en måned (1 injektion om ugen), hvor den første tocilizumab-injektion leveres samme dag end den første steroid IV-puls. Studiebesøg vil finde sted på 4, 8 og 13 uger. Det primære endepunkt vil være den okulære forbedring ved W8, defineret som en stigning på mindst to linjers synsstyrke på ETRS-diagrammet. For hver patient vil varigheden af ​​deltagelsen være på 3 måneder. Studievarigheden forventes at være 15 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Rekruttering
        • Hôpital François Mitterrand
        • Kontakt:
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, Frankrig, 93370
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ch Montfermeil
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Rekruttering
        • Cochin Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Rekruttering
        • Saint-Antoine Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Rekruttering
        • Fondation Rothschild,
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

46 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder på 50 år eller ældre
  2. Social forsikring
  3. Diagnose af AION, karakteriseret ved pludseligt og smertefrit tab af syn, på mindre end en uge, ledsaget af bleg hævelse af den optiske disk
  4. Pludselig permanent synstab på grund af AION, på mindre end en uge

  5. Diagnose af GCA baseret på 1. (alder ≥ 50 år) og 3. (Diagnose af AION) kriterier og mindst et af følgende:

    • Et entydigt symptom blandt: Nyopstået lokaliseret hovedpine, ømhed i hovedbunden eller temporal arterie, ellers uforklarlige smerter i mund eller kæbe under tygning eller utvetydige symptomer på polymyalgi reumatisk (smerter i skulder- og/eller hoftebælte forbundet med inflammatorisk stivhed).
    • Forhøjet erytrocytsedimentationshastighed (≥ 50 efter 1 time) eller C-reaktivt protein (≥ 10 mg/l), ellers uforklaret
    • Abnorm arteriebiopsi Biopsiprøve med arterie, der viser vaskulitis karakteriseret ved en overvægt af mononukleær celleinfiltration eller granulomatøs inflammation, sædvanligvis med multinukleære kæmpeceller.
    • Bevis på vaskulitis i store eller mellemstore kar ved ultralyd, magnetisk resonansangiografi, computertomografiangiografi eller positronemissionstomograficomputertomografi.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre okulære involveringer relateret til GCA (central retinal arterieokklusion, posterior iskæmisk optisk neuropati, forbigående okulære manifestationer, occipital slagtilfælde), hvis ikke forbundet med AION
  • Biologisk målretningsterapi inden for 3 måneder forud for undersøgelsen
  • Bevis på aktiv infektion
  • Anamnese med enhver malign neoplasma undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller solide tumorer behandlet med helbredende terapi og sygdomsfri i mindst 5 år
  • Anamnese med tilbagevendende infektioner, diverticulitis eller tarmsår og ASAT/ALAT > 5 * øvre normalgrænse ifølge produktresuméet for tocilizumab
  • Kontraindikation til steroider og/eller aspirin administreret i behandlingen
  • Ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder uden højeffektiv prævention.
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder bekræftet af en positiv βHCG laboratorietest ved inklusion
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste administration af tocilizumab.
  • Cytopeni, som defineret ved blodpladetal < 100 × 109/L (100.000/mm3), hæmoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L), absolut neutrofiltal < 2,0 × 109/L (2000/mm3) ), absolut lymfocyttal < 0,5 × 109/L (500/mm3)
  • Utilstrækkelig leverfunktion (Child Pugh C )
  • Utilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved et serumkreatinin på mere end 3 mg/dL eller kreatininclearance på 20 ml/min eller mindre
  • Patienter med tidligere ubehandlet tuberkulose, tidligere kendt TDM/radiografisk evidens, der tyder på aktiv og/eller sequellær tuberkulose
  • HIV-inficeret, hepatitis C-inficeret eller et positivt hepatitis B-overfladeantigen, hvis kendt før undersøgelsens inklusion
  • Kontraindikation og forsigtighed ved brug af tocilizumab i henhold til produktresuméet
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: kombination af tocilizumab og IV-steroider
Hver patient vil modtage referencebehandlingen for GCA med okulær komplikation, dvs. højdosis kortikosteroidbehandling (intravenøse pulser på 7,5 til 15 mg/kg/dag af methylprednisolon med en øvre grænse på 1000 mg/dag i 3 dage efterfulgt af oral prednison ved 1 mg/kg/dag med progressivt fald som normalt) og aspirin 75 mg/dag. Den gennemsnitlige varighed af denne referencebehandling er 18 måneder. Patienterne vil ud over referencebehandlingen modtage fire subkutane injektioner af tocilizumab 162 mg over en måned (1 injektion om ugen).
Medicin: kombination af tocilizumab og IV-steroider

Hver patient vil modtage referencebehandlingen for GCA med okulær komplikation, dvs. højdosis kortikosteroidbehandling (intravenøse pulser på 7,5 til 15 mg/kg/dag af methylprednisolon med en øvre grænse på 1000 mg/dag i 3 dage efterfulgt af oral prednison ved 1 mg/kg/dag med progressivt fald som normalt) og aspirin 75 mg/dag. Den gennemsnitlige varighed af denne referencebehandling er 18 måneder.

Patienterne vil ud over referencebehandlingen modtage fire subkutane injektioner af tocilizumab 162 mg over en måned (1 injektion om ugen).
Andet: IV steroider kombination alene
Hver patient vil modtage referencebehandlingen for GCA med okulær komplikation, dvs. højdosis kortikosteroidbehandling (intravenøse pulser på 7,5 til 15 mg/kg/dag af methylprednisolon med en øvre grænse på 1000 mg/dag i 3 dage efterfulgt af oral prednison ved 1 mg/kg/dag med progressivt fald som normalt) og aspirin 75 mg/dag. Den gennemsnitlige varighed af denne referencebehandling er 18 måneder.
Andet: IV steroider kombination alene
Hver patient vil modtage referencebehandlingen for GCA med okulær komplikation, dvs. højdosis kortikosteroidbehandling (intravenøse pulser på 7,5 til 15 mg/kg/dag af methylprednisolon med en øvre grænse på 1000 mg/dag i 3 dage efterfulgt af oral prednison ved 1 mg/kg/dag med progressivt fald som normalt) og aspirin 75 mg/dag. Den gennemsnitlige varighed af denne referencebehandling er 18 måneder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
øjenforandring
Tidsramme: Uge 8
Det primære endepunkt vil være den okulære forandring i uge 8. Denne ændring vil blive defineret som stigningen af ​​mindst to linjers synsstyrke på ETDRS-diagrammet.
Uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nedsat syn
Tidsramme: Uge 8

Stabilisering af synet, som vurderet ved uge 8 efter behandlingsstart, svarer til manglende forringelse:

  • Hvis patienten kan se lyset i starten, vil ingen lysopfattelse ved W8 repræsentere en forringelse
  • Hvis patienten er i stand til at tælle finger på en hvilken som helst afstand, men synsstyrken er mindre end 20/400 på ETRS-diagrammet, vil en "off chart"-synsstyrke ved W8 repræsentere en forringelse
  • Hvis den indledende synsstyrke er lig med eller mere end 20/400, vil et tab på 2 linjer eller mere på ETDRS i uge 8 repræsentere en forringelse
Uge 8
Forekomst af en visuel forbedring
Tidsramme: Uge 4 og uge 13
Forekomst af en visuel forbedring defineret som en stigning på to linjer eller mere af synsstyrken på ETDRS-diagrammet, en klinisk signifikant forskel, i uge 4 og uge 13
Uge 4 og uge 13
Ændring i middelafvigelse
Tidsramme: uge 4, 8 og 13
Ændring i middelafvigelse (MD) målt på et automatiseret synsfelt (SITA Standard Humphrey 24-2) i uge 4, 8 og 13
uge 4, 8 og 13
Ændringer i angio-OCT
Tidsramme: Uge 0 og uge 4
Ændringer i angio-OCT mellem baseline og uge 4: overfladisk og dyb vaskulær plexus vil blive undersøgt for at se efter faldet i iskæmi i peripapillære og makulære områder.
Uge 0 og uge 4
forbedring af andre manifestationer af GCA
Tidsramme: uge 4, 8 og 13
Andel af patienter med forbedring af andre manifestationer af GCA med tocilizumab og prednison i uge 4, 8 og 13
uge 4, 8 og 13
biologisk forbedring
Tidsramme: uge 4, 8 og 13
Andel af patienter med biologisk forbedring (dvs. CRP og ESR) med tocilizumab og prednison i uge 4, 8 og 13
uge 4, 8 og 13
gentagelse af AION
Tidsramme: uge 13
Indflydelse af 1-måneders tocilizumab-behandling på tilbagefald af AION, ved W13.
uge 13
gentagelse af GCA
Tidsramme: Uge 13
Indflydelse af 1-måneders tocilizumab-behandling på tilbagefald af GCA i uge 13.
Uge 13
første gentagelse af GCA
Tidsramme: uge 1, 2, 3, 4, 8 og 13
Tid til første gentagelse af GCA
uge 1, 2, 3, 4, 8 og 13
Immunologiske biomarkører
Tidsramme: uge 0,4 og 13
Immunologiske biomarkører for respons på Tocilizumab vurderet ved W0, W4 og W13.
uge 0,4 og 13

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Samarbejdspartnere

Roche Chugai

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. november 2020

Studieafslutning (Forventet)

10. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

23. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kæmpecelle arteritis

Kliniske forsøg med kombination af tocilizumab og IV-steroider

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner