Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność tocilizumabu w leczeniu ostrego AION związanego z GCA (TOCIAION)

3 marca 2022 zaktualizowane przez: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Otwarte, randomizowane, nieporównawcze badanie fazy II tocilizumabu podskórnego w skojarzeniu ze sterydem pulsacyjnym dożylnym w porównaniu z samym sterydem pulsacyjnym dożylnym w leczeniu ostrej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego związanej z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic

AION jest główną przyczyną ślepoty u pacjentów z GCA. Leczeniem referencyjnym tego schorzenia są sterydy w dużych dawkach, ale potrzeby medyczne pozostają niezaspokojone. Podskórny tocilizumab, celowana bioterapia, został niedawno dopuszczony do obrotu w leczeniu GCA, ale dopiero teraz wykazano, że może pozwolić na oszczędzanie dawki steroidów. Celem tego badania jest ocena korzyści z połączenia tocilizumabu i steroidów dożylnych lub samych steroidów dożylnych w leczeniu AION w przebiegu GCA.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tocilizumab zostanie zaproponowany kwalifikującym się pacjentom jako leczenie doraźne, oprócz standardowego leczenia steroidami w dużych dawkach. Każdy pacjent otrzyma leczenie referencyjne, tj. jeden puls dożylnego metyloprednizolonu w dużej dawce dziennie przez 3 dni, a następnie doustny prednizon w dawce 1 mg/kg mc./dobę i małą dawkę aspiryny. W zależności od randomizacji, każdy pacjent otrzyma tylko leczenie referencyjne lub oprócz leczenia referencyjnego otrzyma cztery podskórne wstrzyknięcia tocilizumabu w dawce 162 mg w ciągu jednego miesiąca (1 wstrzyknięcie na tydzień), przy czym pierwsze wstrzyknięcie tocilizumabu zostanie wykonane tego samego dnia niż pierwszy impuls steroidowy IV. Wizyty studyjne będą odbywać się w 4, 8 i 13 tygodniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie poprawa narządu wzroku w T8, zdefiniowana jako wzrost o co najmniej dwie linie ostrości wzroku na karcie ETRS. Dla każdego pacjenta czas trwania uczestnictwa wyniesie 3 miesiące. Przewidywany czas trwania badania to 15 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Caen, Francja, 14033
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, Francja, 21000
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital François Mitterrand
        • Kontakt:
      • Limoges, Francja, 87042
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, Francja, 93370
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Ch Montfermeil
      • Paris, Francja, 75014
        • Rekrutacyjny
        • Cochin Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75012
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75012
        • Rekrutacyjny
        • Saint-Antoine Hospital
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75013
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, Francja, 75019
        • Rekrutacyjny
        • Fondation Rothschild,
        • Kontakt:
      • Paris, Francja, 75020
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

46 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 50 lat lub więcej
  2. Ubezpieczenie społeczne
  3. Rozpoznanie AION, charakteryzujące się nagłą i bezbolesną utratą wzroku trwającą krócej niż tydzień, której towarzyszy blady obrzęk tarczy nerwu wzrokowego
  4. Nagła, trwała utrata wzroku spowodowana AION, trwająca krócej niż jeden tydzień

  5. Rozpoznanie GCA na podstawie 1. (wiek ≥ 50 lat) i 3. (rozpoznanie AION) kryterium oraz co najmniej jednego z poniższych:

    • Jeden niewątpliwy objaw spośród: miejscowego bólu głowy o nowym początku, tkliwości skóry głowy lub tętnicy skroniowej, skądinąd niewyjaśnionego bólu jamy ustnej lub szczęki podczas żucia lub jednoznacznych objawów polimialgii reumatycznej (ból barku i/lub obręczy biodrowej związany ze sztywnością zapalną).
    • Zwiększona szybkość OB (≥ 50 w ciągu 1 godziny) lub białko C-reaktywne (≥ 10 mg/l), inaczej niewyjaśniona
    • Nieprawidłowa biopsja tętnicy Wycinek z biopsji tętnicy wykazujący zapalenie naczyń charakteryzujące się przewagą nacieku z komórek jednojądrzastych lub zapalenia ziarniniakowego, zwykle z wielojądrzastymi komórkami olbrzymimi.
    • Dowody zapalenia dużych lub średnich naczyń w USG, angiografii rezonansu magnetycznego, angiografii tomografii komputerowej lub pozytonowej tomografii emisyjnej z tomografią komputerową.

Kryteria wyłączenia:

  • Inne zajęcia oczne związane z GCA (niedrożność tętnicy środkowej siatkówki, tylna niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego, przemijające objawy oczne, udar potyliczny), jeśli nie są związane z AION
  • Terapia celowana biologicznie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie
  • Dowód aktywnej infekcji
  • Historia jakiegokolwiek nowotworu złośliwego z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub guzów litych leczonych lekami i bez choroby przez co najmniej 5 lat
  • Historia nawracających infekcji, zapalenia uchyłków lub owrzodzeń jelit oraz AspAT/AlAT > 5 * górna granica normy, zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego tocilizumabu
  • Przeciwwskazania do stosowania sterydów i/lub aspiryny w zabiegu
  • Kobiety karmiące piersią i kobiety w wieku rozrodczym bez wysoce skutecznej antykoncepcji.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią) potwierdzone pozytywnym wynikiem testu laboratoryjnego βHCG przy włączeniu
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu tocilizumabu.
  • Cytopenia, zdefiniowana na podstawie liczby płytek krwi < 100 × 109/l (100 000/mm3), hemoglobiny < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l), bezwzględnej liczby neutrofilów < 2,0 × 109/l (2000/mm3 ), bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 × 109/l (500/mm3)
  • Niewystarczająca czynność wątroby (Child Pugh C)
  • Niewystarczająca czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 3 mg/dl lub klirens kreatyniny 20 ml/min lub mniej
  • Pacjenci z wcześniej nieleczoną gruźlicą, wcześniej znaną TDM/radiograficznymi objawami sugerującymi aktywną i/lub następczą gruźlicę
  • Zakażone wirusem HIV, zakażone wirusem zapalenia wątroby typu C lub z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, jeśli były znane przed włączeniem do badania
  • Przeciwwskazania i środki ostrożności w stosowaniu tocilizumabu zgodnie ze skróconym opisem produktu leczniczego
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: połączenie tocilizumabu i sterydów dożylnych
Każdy pacjent otrzyma leczenie referencyjne dla GCA z powikłaniami ocznymi, tj. terapię kortykosteroidami w dużych dawkach (impulsy dożylne metyloprednizolonu od 7,5 do 15 mg/kg mc./dobę z górną granicą 1000 mg/dobę przez 3 dni, a następnie doustny prednizon 1 mg/kg mc./dobę ze stopniowym zmniejszaniem, jak zwykle) i aspiryną 75 mg/dobę. Średni czas trwania tego leczenia referencyjnego wynosi 18 miesięcy. Oprócz leczenia referencyjnego pacjenci otrzymają cztery podskórne wstrzyknięcia tocilizumabu w dawce 162 mg w ciągu jednego miesiąca (1 wstrzyknięcie na tydzień).
Lek: połączenie tocilizumabu i sterydów dożylnych

Każdy pacjent otrzyma leczenie referencyjne dla GCA z powikłaniami ocznymi, tj. terapię kortykosteroidami w dużych dawkach (impulsy dożylne metyloprednizolonu od 7,5 do 15 mg/kg mc./dobę z górną granicą 1000 mg/dobę przez 3 dni, a następnie doustny prednizon 1 mg/kg mc./dobę ze stopniowym zmniejszaniem, jak zwykle) i aspiryną 75 mg/dobę. Średni czas trwania tego leczenia referencyjnego wynosi 18 miesięcy.

Oprócz leczenia referencyjnego pacjenci otrzymają cztery podskórne wstrzyknięcia tocilizumabu w dawce 162 mg w ciągu jednego miesiąca (1 wstrzyknięcie na tydzień).
Inny: Sama kombinacja sterydów IV
Każdy pacjent otrzyma leczenie referencyjne dla GCA z powikłaniami ocznymi, tj. terapię kortykosteroidami w dużych dawkach (impulsy dożylne metyloprednizolonu od 7,5 do 15 mg/kg mc./dobę z górną granicą 1000 mg/dobę przez 3 dni, a następnie doustny prednizon 1 mg/kg mc./dobę ze stopniowym zmniejszaniem, jak zwykle) i aspiryną 75 mg/dobę. Średni czas trwania tego leczenia referencyjnego wynosi 18 miesięcy.
Inny: Sama kombinacja sterydów IV
Każdy pacjent otrzyma leczenie referencyjne dla GCA z powikłaniami ocznymi, tj. terapię kortykosteroidami w dużych dawkach (impulsy dożylne metyloprednizolonu od 7,5 do 15 mg/kg mc./dobę z górną granicą 1000 mg/dobę przez 3 dni, a następnie doustny prednizon 1 mg/kg mc./dobę ze stopniowym zmniejszaniem, jak zwykle) i aspiryną 75 mg/dobę. Średni czas trwania tego leczenia referencyjnego wynosi 18 miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana oczna
Ramy czasowe: Tydzień 8
Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie zmiana w oku w 8. tygodniu. Zmiana ta będzie zdefiniowana jako wzrost co najmniej dwóch linii ostrości wzroku na karcie ETDRS.
Tydzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pogorszenie widzenia
Ramy czasowe: Tydzień 8

Stabilizacja widzenia, oceniana w 8. tygodniu po rozpoczęciu leczenia, odpowiada brakowi pogorszenia:

  • Jeśli pacjent początkowo widzi światło, brak percepcji światła w punkcie W8 będzie oznaczał pogorszenie
  • Jeśli pacjent jest w stanie policzyć palce z dowolnej odległości, ale ostrość wzroku jest mniejsza niż 20/400 na karcie ETRS, ostrość wzroku „poza tabelą” w punkcie W8 będzie oznaczać pogorszenie
  • Jeśli początkowa ostrość wzroku jest równa lub większa niż 20/400, utrata 2 lub więcej linii w ETDRS w 8. tygodniu będzie oznaczać pogorszenie
Tydzień 8
Wystąpienie poprawy wizualnej
Ramy czasowe: Tydzień 4 i Tydzień 13
Wystąpienie poprawy widzenia zdefiniowanej jako zwiększenie ostrości wzroku o dwie lub więcej linii na karcie ETDRS, klinicznie istotna różnica, w 4. i 13. tygodniu
Tydzień 4 i Tydzień 13
Zmiana średniego odchylenia
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8 i 13
Zmiana średniego odchylenia (MD) mierzona w zautomatyzowanym polu widzenia (SITA Standard Humphrey 24-2) w tygodniach 4, 8 i 13
tygodnie 4, 8 i 13
Zmiany w angio-OCT
Ramy czasowe: Tydzień 0 i Tydzień 4
Zmiany w angio-OCT między wartością wyjściową a tygodniem 4: zbadany zostanie powierzchowny i głęboki splot naczyniowy w celu wykrycia zmniejszenia niedokrwienia w obszarach okołobrodawkowych i plamkowych.
Tydzień 0 i Tydzień 4
poprawa innych objawów GCA
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8 i 13
Odsetek pacjentów z poprawą innych objawów GCA po zastosowaniu tocilizumabu i prednizonu w 4., 8. i 13. tygodniu
tygodnie 4, 8 i 13
poprawa biologiczna
Ramy czasowe: tygodnie 4, 8 i 13
Odsetek pacjentów z poprawą biologiczną (tj. CRP i OB) z tocilizumabem i prednizonem w 4, 8 i 13 tygodniu
tygodnie 4, 8 i 13
nawrót AION
Ramy czasowe: tydzień 13
Wpływ 1-miesięcznego leczenia tocilizumabem na nawrót AION w T13.
tydzień 13
nawrót GCA
Ramy czasowe: Tydzień 13
Wpływ 1-miesięcznego leczenia tocilizumabem na nawrót GCA w 13. tygodniu.
Tydzień 13
pierwszy nawrót GCA
Ramy czasowe: tygodnie 1, 2, 3, 4, 8 i 13
Czas do pierwszego nawrotu GCA
tygodnie 1, 2, 3, 4, 8 i 13
Biomarkery immunologiczne
Ramy czasowe: tygodnie 0,4 i 13
Immunologiczne biomarkery odpowiedzi na tocilizumab oceniane w T0, T4 i T13.
tygodnie 0,4 i 13

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Współpracownicy

Roche Chugai

Śledczy

  • Główny śledczy: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 listopada 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

10 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic

Badania kliniczne na połączenie tocilizumabu i sterydów dożylnych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj