Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tocilizumab hatékonysága a GCA-val kapcsolatos akut AION kezelésében (TOCIAION)

2022. március 3. frissítette: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Nyílt II. fázisú randomizált, nem összehasonlító vizsgálat IV pulzus szteroiddal társult SC tocilizumab versus önmagában IV impulzus szteroid az óriássejtes arteritishez társuló akut elülső ischaemiás optikus neuropátia kezelésére

Az AION a vakság fő oka a GCA-ban szenvedő betegeknél. A nagy dózisú szteroid ennek az állapotnak a referenciakezelése, de az orvosi igény továbbra is kielégítetlen. A szubkután tocilizumab, egy célzott bioterápia, a közelmúltban kapott forgalomba hozatali engedélyt a GCA kezelésére, de egyelőre csak azt mutatták be, hogy lehetővé teszi a szteroid dózis kíméletét. A tanulmány célja a tocilizumab és az intravénás szteroid kombináció vagy az önmagában adott IV szteroidok előnyeinek felmérése a GCA okozta AION kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tocilizumabot sürgősségi kezelésként javasolják az arra jogosult betegeknek, a szokásos nagy dózisú szteroid kezelés mellett. Minden beteg megkapja a referencia kezelést, azaz napi egy impulzus nagy dózisú intravénás metilprednizolont 3 napon keresztül, majd 1 mg/ttkg/nap orális prednizont és alacsony dózisú aszpirint. A véletlen besorolástól függően minden beteg csak a referenciakezelést kapja, vagy a referenciakezelésen kívül négy szubkután 162 mg-os tocilizumab injekciót kap egy hónap alatt (hetente 1 injekció), az első tocilizumab injekciót ugyanazon a napon adják be. mint az első szteroid IV. A tanulmányi látogatásokra a 4., 8. és 13. héten kerül sor. Az elsődleges végpont a 8. W. szemészeti javulása lesz, amelyet az ETRS diagramon a látásélesség legalább két soros növekedéseként határoznak meg. A részvétel időtartama betegenként 3 hónap. A tanulmányi idő várhatóan 15 hónap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

58

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Caen, Franciaország, 14033
        • Aktív, nem toborzó
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, Franciaország, 21000
        • Toborzás
        • Hôpital François Mitterrand
        • Kapcsolatba lépni:
      • Limoges, Franciaország, 87042
        • Aktív, nem toborzó
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, Franciaország, 93370
        • Aktív, nem toborzó
        • Ch Montfermeil
      • Paris, Franciaország, 75014
        • Toborzás
        • Cochin Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Toborzás
        • Saint-Antoine Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország, 75013
        • Aktív, nem toborzó
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, Franciaország, 75019
        • Toborzás
        • Fondation Rothschild,
        • Kapcsolatba lépni:
      • Paris, Franciaország, 75020
        • Aktív, nem toborzó
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

46 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 50 éves vagy idősebb
  2. Társadalombiztosítás
  3. Az AION diagnózisa, amelyet egy hétnél rövidebb ideig tartó hirtelen és fájdalommentes látásvesztés jellemez, a látólemez sápadt duzzanata kíséretében
  4. Egy hétnél rövidebb, hirtelen, tartós látásvesztés az AION miatt

  5. A GCA diagnózisa az 1. (életkor ≥ 50 év) és a 3. (AION diagnózisa) kritériumon, valamint az alábbiak közül legalább egyen:

    • Egy egyértelmű tünet a következők közül: Újonnan fellépő lokalizált fejfájás, fejbőr vagy halántékartéria érzékenység, egyébként megmagyarázhatatlan száj- vagy állkapocsfájdalom rágás közben, vagy a reumás polymyalgia egyértelmű tünetei (gyulladásos merevséggel társuló váll- és/vagy csípőöv fájdalom).
    • Megnövekedett eritrocita ülepedési sebesség (≥ 50 1 órán belül) vagy C-reaktív fehérje (≥ 10 mg/l), egyébként megmagyarázhatatlan
    • Kóros artéria biopszia Biopsziás minta artériával, amely vasculitist mutat, amelyet túlnyomórészt mononukleáris sejt-infiltráció vagy granulomatózus gyulladás jellemez, általában többmagvú óriássejtekkel.
    • A nagy vagy közepes méretű erek vasculitisének bizonyítéka ultrahang, mágneses rezonancia angiográfia, számítógépes tomográfiás angiográfia vagy pozitronemissziós tomográfia-számítógépes tomográfia.

Kizárási kritériumok:

  • GCA-val kapcsolatos egyéb szemkárosodások (centrális retina artéria elzáródás, posterior ischaemiás opticus neuropathia, átmeneti szem manifesztációk, occipitalis stroke), ha nem kapcsolódnak AION-hoz
  • Biológiai célzás terápia a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül
  • Aktív fertőzés bizonyítéka
  • Bármilyen rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a szolid daganatokat, amelyeket gyógyító terápiával kezeltek, és betegségmentesek legalább 5 évig
  • Az anamnézisben előforduló visszatérő fertőzések, divertikulitisz vagy bélfekély, és az ASAT/ALAT > 5* a normál felső határa a tocilizumab alkalmazási előírása szerint
  • A kezelés során alkalmazott szteroidok és/vagy aszpirin ellenjavallata
  • Szoptató nők és fogamzóképes nők rendkívül hatékony fogamzásgátlás nélkül.
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiket pozitív βHCG laboratóriumi teszt igazolt a felvételkor
  • Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelés alatt és a tocilizumab utolsó beadása után 3 hónapig.
  • Citopénia, a vérlemezkeszám < 100 × 109/l (100 000/mm3), hemoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/L), abszolút neutrofilszám < 2,0 × 109/L (2000/mm3) alapján ), abszolút limfocitaszám < 0,5 × 109/L (500/mm3)
  • elégtelen májműködés (Child Pugh C)
  • Elégtelen veseműködés, amelyet 3 mg/dl-nél nagyobb szérum kreatinin vagy 20 ml/perc vagy kevesebb kreatinin-clearance határozza meg
  • Korábban kezeletlen tuberkulózisban szenvedő betegek, korábban ismert TDM/radiográfiai bizonyítékok aktív és/vagy utólagos tuberkulózisra utalnak
  • HIV-fertőzött, hepatitis C-vel fertőzött vagy pozitív hepatitis B felületi antigén, ha ismert volt a vizsgálatba való felvétel előtt
  • A tocilizumab ellenjavallata és használatára vonatkozó óvintézkedések az összefoglaló termékleírás szerint
  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: tocilizumab és IV szteroid kombináció
Minden beteg megkapja a szemszövődményekkel járó GCA referenciakezelését, azaz nagy dózisú kortikoszteroid terápiát (7,5-15 mg/ttkg/nap intravénás metilprednizolon impulzusok 1000 mg/nap felső határértékkel 3 napon keresztül, majd orális prednizon) 1 mg/ttkg/nap, a szokásos módon fokozatosan csökkenve) és 75 mg/nap aszpirint. Ennek a referencia-kezelésnek az átlagos időtartama 18 hónap. A betegek a referenciakezelésen kívül négy szubkután 162 mg-os tocilizumab injekciót kapnak egy hónapon keresztül (heti 1 injekció).
Drog: tocilizumab és IV szteroid kombináció

Minden beteg megkapja a szemszövődményekkel járó GCA referenciakezelését, azaz nagy dózisú kortikoszteroid terápiát (7,5-15 mg/ttkg/nap intravénás metilprednizolon impulzusok 1000 mg/nap felső határértékkel 3 napon keresztül, majd orális prednizon) 1 mg/ttkg/nap, a szokásos módon fokozatosan csökkenve) és 75 mg/nap aszpirint. Ennek a referencia-kezelésnek az átlagos időtartama 18 hónap.

A betegek a referenciakezelésen kívül négy szubkután 162 mg-os tocilizumab injekciót kapnak egy hónapon keresztül (heti 1 injekció).
Egyéb: IV szteroid kombináció önmagában
Minden beteg megkapja a szemszövődményekkel járó GCA referenciakezelését, azaz nagy dózisú kortikoszteroid terápiát (7,5-15 mg/ttkg/nap intravénás metilprednizolon impulzusok 1000 mg/nap felső határértékkel 3 napon keresztül, majd orális prednizon) 1 mg/ttkg/nap, a szokásos módon fokozatosan csökkenve) és 75 mg/nap aszpirint. Ennek a referencia-kezelésnek az átlagos időtartama 18 hónap.
Egyéb: IV szteroid kombináció önmagában
Minden beteg megkapja a szemszövődményekkel járó GCA referenciakezelését, azaz nagy dózisú kortikoszteroid terápiát (7,5-15 mg/ttkg/nap intravénás metilprednizolon impulzusok 1000 mg/nap felső határértékkel 3 napon keresztül, majd orális prednizon) 1 mg/ttkg/nap, a szokásos módon fokozatosan csökkenve) és 75 mg/nap aszpirint. Ennek a referencia-kezelésnek az átlagos időtartama 18 hónap.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
szemelváltozás
Időkeret: 8. hét
Az elsődleges végpont a 8. héten bekövetkező szemelváltozás lesz. Ez a változás a látásélesség legalább két sornyi növekedéseként lesz meghatározva az ETDRS diagramon.
8. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A látás csökkenése
Időkeret: 8. hét

A kezelés megkezdése utáni 8. héten a látás stabilizálása a romlás hiányának felel meg:

  • Ha a páciens kezdetben látja a fényt, a W8-ban a fényérzékelés hiánya romlást jelent
  • Ha a beteg bármilyen távolságból képes megszámolni az ujját, de a látásélessége kisebb, mint 20/400 az ETRS diagramon, akkor a W8-nál a látásélesség "off chart" látásélessége romlást jelent.
  • Ha a kezdeti látásélesség egyenlő vagy nagyobb, mint 20/400, az ETDRS-en legalább 2 vonalvesztés a 8. héten romlást jelent.
8. hét
Vizuális javulás előfordulása
Időkeret: 4. és 13. hét
A látásjavulás előfordulása a látásélesség két vagy több vonallal történő növekedéseként definiálva az ETDRS diagramon, ami klinikailag szignifikáns különbség a 4. és a 13. héten
4. és 13. hét
Az átlagos eltérés változása
Időkeret: 4., 8. és 13. hét
Az átlagos eltérés (MD) változása automatizált látómezőn (SITA Standard Humphrey 24-2) a 4., 8. és 13. héten
4., 8. és 13. hét
Változások az angio-OCT-ben
Időkeret: 0. hét és 4. hét
Az angio-OCT változásai az alapvonal és a 4. hét között: a felületes és mély vaszkuláris plexust megvizsgáljuk, hogy megkeressük az ischaemia csökkenését a peripapilláris és a makuláris területeken.
0. hét és 4. hét
a GCA egyéb megnyilvánulásainak javulása
Időkeret: 4., 8. és 13. hét
Azon betegek aránya, akiknél a GCA egyéb megnyilvánulásai javultak tocilizumabbal és prednizonnal a 4., 8. és 13. héten
4., 8. és 13. hét
biológiai javulás
Időkeret: 4., 8. és 13. hét
A biológiailag javult betegek aránya (pl. CRP és ESR) tocilizumabbal és prednizonnal a 4., 8. és 13. héten
4., 8. és 13. hét
az AION megismétlődése
Időkeret: hét 13
Az 1 hónapos tocilizumab-kezelés hatása az AION kiújulására, a 13. hétben.
hét 13
a GCA megismétlődése
Időkeret: 13. hét
Az 1 hónapos tocilizumab-kezelés hatása a GCA kiújulására, a 13. héten.
13. hét
a GCA első kiújulása
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 8. és 13. hét
A GCA első megismétlődésének ideje
1., 2., 3., 4., 8. és 13. hét
Immunológiai biomarkerek
Időkeret: 0., 4. és 13. hét
A tocilizumabra adott válasz immunológiai biomarkerei a 0., 4. és 13. hét során értékelték.
0., 4. és 13. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Együttműködők

Roche Chugai

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. november 9.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. december 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 22.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 3.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel