Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность тоцилизумаба при лечении острого ОНН, связанного с ГКА (TOCIAION)

3 марта 2022 г. обновлено: Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Открытое рандомизированное несравнительное исследование фазы II подкожного введения тоцилизумаба, связанного с внутривенным введением стероидов, по сравнению с монотерапией внутривенным введением стероидов для лечения острой передней ишемической нейропатии зрительного нерва, связанной с гигантоклеточным артериитом

AION является основной причиной слепоты у пациентов с ГКА. Высокие дозы стероидов являются эталонным лечением этого состояния, но медицинские потребности остаются неудовлетворенными. Тоцилизумаб для подкожного введения, таргетная биотерапия, недавно получил разрешение на продажу для лечения ГКА, но пока только продемонстрировал, что он может позволить снизить дозу стероидов. Целью данного исследования является оценка преимуществ комбинации тоцилизумаба и внутривенных стероидов или только внутривенных стероидов при лечении AION вследствие ГКА.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Тоцилизумаб будет предложен подходящим пациентам в качестве неотложной терапии в дополнение к стандартной терапии высокими дозами стероидов. Каждый пациент будет получать эталонное лечение, т. е. одну пульсовую дозу внутривенного введения метилпреднизолона в высокой дозе в день в течение 3 дней, затем пероральный прием преднизона в дозе 1 мг/кг/сут и аспирина в низкой дозе. В зависимости от рандомизации каждый пациент будет получать только эталонное лечение или получит в дополнение к эталонному лечению четыре подкожных инъекции тоцилизумаба 162 мг в течение одного месяца (1 инъекция в неделю), причем первая инъекция тоцилизумаба будет сделана в тот же день. чем первый импульс стероида IV. Учебные визиты будут проходить через 4, 8 и 13 недель. Первичной конечной точкой будет улучшение зрения на Н8, определяемое как увеличение остроты зрения не менее чем на две строки на диаграмме ETRS. Для каждого пациента продолжительность участия составит 3 месяца. Предполагается, что продолжительность исследования составит 15 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

58

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Caen, Франция, 14033
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU de Caen - Hopital de la Cote de Nacre
      • Dijon, Франция, 21000
        • Рекрутинг
        • Hôpital François Mitterrand
        • Контакт:
      • Limoges, Франция, 87042
        • Активный, не рекрутирующий
        • CHU de Limoges
      • Montfermeil, Франция, 93370
        • Активный, не рекрутирующий
        • Ch Montfermeil
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • Cochin Hospital
        • Контакт:
          • Benjamin terrier, MD, PHD
          • Номер телефона: 01 58 41 14 61
          • Электронная почта: benjamin.terrier@aphp.fr
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
        • Контакт:
          • Emmanuel Heron, MD
          • Номер телефона: 0140021604
          • Электронная почта: eheron@15-20.fr
      • Paris, Франция, 75012
        • Рекрутинг
        • Saint-Antoine Hospital
        • Контакт:
          • Arsene Mekinian, MD
          • Номер телефона: +33 0149282104
          • Электронная почта: arsene.mekinian@aphp.fr
      • Paris, Франция, 75013
        • Активный, не рекрутирующий
        • Pitié-Salpêtrière Hospital
      • Paris, Франция, 75019
        • Рекрутинг
        • Fondation Rothschild,
        • Контакт:
          • Catherine Vignal
          • Номер телефона: 0148036881
          • Электронная почта: cvignal@for.paris
      • Paris, Франция, 75020
        • Активный, не рекрутирующий
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon,

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

46 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 50 лет и старше
  2. Социальное страхование
  3. Диагноз AION, характеризующийся внезапной и безболезненной потерей зрения менее чем на одну неделю, сопровождающейся бледным отеком диска зрительного нерва.
  4. Внезапная необратимая потеря зрения из-за AION менее чем на одну неделю.

  5. Диагноз ГКА основан на 1-м (возраст ≥ 50 лет) и 3-м (диагноз AION) критериях и хотя бы одном из следующих:

    • Один явный симптом среди: впервые появившейся локализованной головной боли, болезненности скальпа или височной артерии, необъяснимой болью во рту или челюсти при жевании или однозначными симптомами ревматической полимиалгии (боль в плечевом и/или тазобедренном поясе, связанная с воспалительной скованностью).
    • Повышенная скорость оседания эритроцитов (≥ 50 за 1 час) или С-реактивный белок (≥ 10 мг/л), иначе необъяснимые
    • Аномальная биопсия артерии Образец биопсии артерии, показывающий васкулит, характеризующийся преобладанием инфильтрации мононуклеарных клеток или гранулематозного воспаления, обычно с многоядерными гигантскими клетками.
    • Признаки васкулита крупных или средних сосудов при УЗИ, магнитно-резонансной ангиографии, компьютерно-томографической ангиографии или позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии.

Критерий исключения:

  • Другие поражения глаз, связанные с ГКА (окклюзия центральной артерии сетчатки, задняя ишемическая оптическая невропатия, транзиторные глазные проявления, затылочный инсульт), если они не связаны с AION
  • Таргетная биологическая терапия в течение 3 месяцев, предшествующих исследованию.
  • Признаки активной инфекции
  • Любое злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или солидных опухолей, пролеченных лечебной терапией и без признаков заболевания в течение не менее 5 лет.
  • Рецидивирующие инфекции, дивертикулит или изъязвление кишечника в анамнезе и ASAT/ALAT > 5 * верхняя граница нормы, в соответствии с Краткой характеристикой препарата тоцилизумаба.
  • Противопоказания к применению стероидов и/или аспирина при лечении
  • Кормящие женщины и женщины с детородным потенциалом без высокоэффективной контрацепции.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины, подтвержденные положительным лабораторным тестом βHCG при включении
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последнего введения тоцилизумаба.
  • Цитопения, определяемая по количеству тромбоцитов < 100 × 109/л (100 000/мм3), гемоглобину < 85 г/л (8,5 г/дл; 5,3 ммоль/л), абсолютному количеству нейтрофилов < 2,0 × 109/л (2000/мм3). ), абсолютное количество лимфоцитов < 0,5 × 109/л (500/мм3)
  • Недостаточная функция печени (Чайлд-Пью C)
  • Недостаточная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке более 3 мг/дл или клиренсом креатинина 20 мл/мин или менее
  • Пациенты с ранее нелеченным туберкулезом, ранее известным TDM/рентгенологическими данными, свидетельствующими об активном и/или вторичном туберкулезе
  • ВИЧ-инфицированный, инфицированный гепатитом С или положительный поверхностный антиген гепатита В, если он был известен до включения в исследование
  • Противопоказания и меры предосторожности при применении тоцилизумаба согласно краткому описанию препарата.
  • Невозможность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация тоцилизумаба и внутривенных стероидов
Каждый пациент будет получать эталонное лечение ГКА с глазным осложнением, т. е. терапию высокими дозами кортикостероидов (внутривенные импульсы от 7,5 до 15 мг/кг/день метилпреднизолона с верхним пределом 1000 мг/день в течение 3 дней с последующим пероральным приемом преднизолона). по 1 мг/кг/день с постепенным снижением, как обычно) и аспирин 75 мг/день. Средняя продолжительность этого эталонного лечения составляет 18 месяцев. В дополнение к эталонному лечению пациенты получат четыре подкожных инъекции тоцилизумаба в дозе 162 мг в течение одного месяца (1 инъекция в неделю).
Лекарство: Комбинация тоцилизумаба и внутривенных стероидов

Каждый пациент будет получать эталонное лечение ГКА с глазным осложнением, т. е. терапию высокими дозами кортикостероидов (внутривенные импульсы от 7,5 до 15 мг/кг/день метилпреднизолона с верхним пределом 1000 мг/день в течение 3 дней с последующим пероральным приемом преднизолона). по 1 мг/кг/день с постепенным снижением, как обычно) и аспирин 75 мг/день. Средняя продолжительность этого эталонного лечения составляет 18 месяцев.

В дополнение к эталонному лечению пациенты получат четыре подкожных инъекции тоцилизумаба в дозе 162 мг в течение одного месяца (1 инъекция в неделю).
Другой: Только комбинация внутривенных стероидов
Каждый пациент будет получать эталонное лечение ГКА с глазным осложнением, т. е. терапию высокими дозами кортикостероидов (внутривенные импульсы от 7,5 до 15 мг/кг/день метилпреднизолона с верхним пределом 1000 мг/день в течение 3 дней с последующим пероральным приемом преднизолона). по 1 мг/кг/день с постепенным снижением, как обычно) и аспирин 75 мг/день. Средняя продолжительность этого эталонного лечения составляет 18 месяцев.
Другой: Только комбинация внутривенных стероидов
Каждый пациент будет получать эталонное лечение ГКА с глазным осложнением, т. е. терапию высокими дозами кортикостероидов (внутривенные импульсы от 7,5 до 15 мг/кг/день метилпреднизолона с верхним пределом 1000 мг/день в течение 3 дней с последующим пероральным приемом преднизолона). по 1 мг/кг/день с постепенным снижением, как обычно) и аспирин 75 мг/день. Средняя продолжительность этого эталонного лечения составляет 18 месяцев.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
глазное изменение
Временное ограничение: Неделя 8
Первичной конечной точкой будет изменение зрения на 8 неделе. Это изменение будет определяться как увеличение остроты зрения не менее чем на две линии на графике ETDRS.
Неделя 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение зрения
Временное ограничение: Неделя 8

Стабилизация зрения, судя по оценке на 8-й неделе после начала лечения, соответствует отсутствию ухудшения:

  • Если пациент изначально может видеть свет, отсутствие светоощущения на Н8 будет означать ухудшение
  • Если пациент может считать пальцы на любом расстоянии, но острота зрения по шкале ETRS меньше 20/400, острота зрения «вне графика» на W8 будет означать ухудшение.
  • Если начальная острота зрения равна или превышает 20/400, потеря 2 строк или более по шкале ETDRS на 8-й неделе будет означать ухудшение
Неделя 8
Появление улучшения зрения
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 13
Возникновение улучшения зрения, определяемое как увеличение остроты зрения на две строки или более на диаграмме ETDRS, клинически значимое различие, на 4-й и 13-й неделе.
Неделя 4 и неделя 13
Изменение среднего отклонения
Временное ограничение: недели 4, 8 и 13
Изменение среднего отклонения (MD), измеренное с помощью автоматизированного поля зрения (стандарт SITA Humphrey 24-2) на 4, 8 и 13 неделях
недели 4, 8 и 13
Изменения в ангио-ОКТ
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 4
Изменения в ангио-ОКТ между исходным уровнем и 4-й неделей: будут исследованы поверхностные и глубокие сосудистые сплетения для поиска уменьшения ишемии в перипапиллярных и макулярных областях.
Неделя 0 и неделя 4
улучшение других проявлений ГКА
Временное ограничение: недели 4, 8 и 13
Доля пациентов с улучшением других проявлений ГКА при применении тоцилизумаба и преднизолона на 4, 8 и 13 неделях
недели 4, 8 и 13
биологическое улучшение
Временное ограничение: недели 4, 8 и 13
Доля пациентов с биологическим улучшением (т. СРБ и СОЭ) с тоцилизумабом и преднизолоном на 4, 8 и 13 неделях
недели 4, 8 и 13
повторение AION
Временное ограничение: неделя 13
Влияние 1-месячного лечения тоцилизумабом на рецидив AION на Н13.
неделя 13
рецидив ГКА
Временное ограничение: Неделя 13
Влияние 1-месячного лечения тоцилизумабом на рецидив ГКА на 13-й неделе.
Неделя 13
первый рецидив ГКА
Временное ограничение: недели 1, 2, 3, 4, 8 и 13
Время до первого рецидива ГКА
недели 1, 2, 3, 4, 8 и 13
Иммунологические биомаркеры
Временное ограничение: недели 0,4 и 13
Иммунологические биомаркеры ответа на тоцилизумаб оценивали на Н0, Н4 и Н13.
недели 0,4 и 13

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts

Соавторы

Roche Chugai

Следователи

  • Главный следователь: Emmanuel Heron, MD, Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vints

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

10 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P17-03
  • 2019-001145-40 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гигантоклеточный артериит

Клинические исследования Комбинация тоцилизумаба и внутривенных стероидов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mali

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться