Retinal och kognitiv dysfunktion vid typ 2-diabetes (RECOGNISED)
Retinal och kognitiv dysfunktion vid typ 2-diabetes: reda ut de gemensamma vägarna och identifiering av patienter med risk för demens
Näthinnan delar liknande embryologiskt ursprung, anatomiska egenskaper och fysiologiska egenskaper med hjärnan och erbjuder därför ett unikt och tillgängligt "fönster" för att studera korrelaten och konsekvenserna av subklinisk patologi hos patienter med kognitiv funktionsnedsättning. Vår hypotes är att neurodegenerationen av näthinnan kommer att löpa parallellt med neurodegenerationen i hjärnan och därför kommer tecknen på neurodysfunktion i näthinnan att bli tydligare hos patienter med snabb kognitiv försämring. Mikroangiopati kommer också att delta i kognitiv försämring och dess specifika roll, såväl som användbarheten av retinal avbildning, kommer också att undersökas.
Detta är en multinationell och multicenter tvärsnittsstudie och prospektiv, longitudinell kohortobservationsstudie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien består av två huvuddelar: en tvärsnittsdel och en longitudinell del, som syftar till att a) avgöra om funktionella och/eller strukturella retinala biomarkörer eller cirkulerande biomarkörer kan särskilja personer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) inom typen 2-diabetes (T2D)-population (utredarna kommer att kunna göra i tvärsnittsstudien och därmed använda näthinnan och/eller blodbiomarkörer som en potentiell proxy för händelser som äger rum i hjärnan); b) att avgöra om funktionella och/eller strukturella näthinnebiomarkörer eller cirkulerande biomarkörer kan användas för att bestämma hastigheten på kognitiv nedgång hos personer med T2D och MCI och de som löper högre risk att utveckla demens.
Tvärsnittsstudien kommer att möjliggöra karakterisering av en stor grupp individer med T2D (720 deltagare) och fastställa korrelationer mellan de olika funktionella och strukturella retinala endpoints som erhållits och närvaron/frånvaron av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och demens. Tvärsnittsstudien kommer att möjliggöra identifiering av T2D-patienter med MCI; av dessa kommer en grupp på 168 T2D-patienter med MCI och en grupp T2D-patienter utan MCI (n=63), som kommer att fungera som en kontrollgrupp, sedan följas prospektivt i den longitudinella kohortstudien för att utvärdera slutpunkter som förutsäger kognitiv försämring och demens.
Det primära målet är: att bedöma om näthinnekänslighet mätt med mikroperimetri kan förutsäga kognitiv försämring och progression till demens hos MCI T2D-patienter.
De sekundära målen är:
- För att bedöma om näthinnekänslighet, mätt med mikroperimetri, kan identifiera individer med MCI bland personer med T2D.
- För att bedöma om ögonfixering, mätt med mikroperimetri, kan identifiera individer med MCI bland personer med T2D.
- För att bedöma om ögonfixering mätt med mikroperimetri kan förutsäga snabb kognitiv nedgång hos T2D-patienter med MCI.
- Att definiera en T2D-fenotyp med hög risk att utveckla demens baserat på näthinneavbildning och funktionella näthinnebedömningar.
- För att avgöra om näthinneavbildning och funktionella näthinnebedömningar kan identifiera individer med MCI bland personer med T2D.
- Att definiera en T2D-fenotyp med hög risk för att utveckla kognitiv försämring och demens baserat på näthinneavbildning plus hjärnavbildning.
- Att definiera en T2D-fenotyp med hög risk att utveckla demens baserat på näthinneavbildning plus hjärnavbildning plus cirkulerande biomarkörer.
- Att fastställa en poäng för att förutsäga kognitiv nedgång eller progression från MCI till demens baserat på de variabler som ingår i studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Rafael Simó
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diabetes typ 2
- 65 år och äldre
- Diabetes varaktighet på minst 5 år
- Ingen öppen retinopati vid ögonbottenundersökning eller ögonbottenbilder, som fastställts av den utvärderande ögonläkaren, i ett eller båda ögonen, och personer med mild till måttlig icke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) som fastställts av de utvärderande ftalmologerna med ögonbottenundersökning med spaltlampa biomikroskopi.
- Kan ge informerat samtycke
Prospektiv studie:
Utöver ovanstående bör deltagare som är inskrivna i den prospektiva longitudinella kohortstudien uppfylla följande kriterier:
- Diagnos av MCI bekräftad av ett neuropsykologiskt testbatteri (NTB) och en specialiserad läkare. För kontrollgruppen kommer frånvaron av MCI också att bekräftas av ett neuropsykologiskt testbatteri (NTB) och en specialiserad läkare.
- Diagnos av ingen öppen eller mild till måttlig NPDR (ETDRS DR nivå 20 till 47) bekräftad av läscentret.
Exklusions kriterier:
- Tidigare historia av stroke eller neurodegenerativa sjukdomar.
- Allvarlig NPDR, proliferativ DR (PDR), diabetiskt makulärt ödem (DME) eller andra ögonsjukdomar som påverkar synen förutom dessa komplikationer av diabetisk retinopati (DR).
- Tidigare laserfotokoagulation.
- Andra sjukdomar som kan inducera retinal neurodegeneration (t. glaukom).
- Försökspersoner med ett brytningsfel ≥ ± 6 D.
- Medieopaciteter som förhindrar näthinneavbildning.
- HbA1C > 10 % (86 mmol/mol).
- Allvarlig systemisk sjukdom eller personliga omständigheter som inte skulle göra det möjligt för patienter att uppfylla studieprotokoll.
Prospektiv studie:
Utöver ovanstående bör deltagare som är inskrivna i den prospektiva longitudinella kohortstudien uppfylla följande kriterier:
1. Etablerad demens.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Tvärsnittskohort
Upp till 720 patienter med typ 2-diabetes (>5 års varaktighet), äldre än 65 år förväntas rekryteras i syfte att säkerställa urvalet av 168 patienter med MCI och 63 normokognitiva kriterier för den prospektiva studien.
|
|
Prospektiv studie-MCI
Mål 168 patienter från tvärsnittskohorten diagnostiserade med mild kognitiv funktionsnedsättning under tvärsnittsutvärderingen
|
|
Prospektiv studie normokognitiv
63 Patienter från tvärsnittskohorten utan mild kognitiv funktionsnedsättning utvärderades under tvärsnittsutvärderingen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Retinal känslighet
Tidsram: 48 månader
|
Bedöms med mikroperimetri
|
48 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Retinal neurodysfunktion/ neurodegeneration-1
Tidsram: 48 månader
|
Bedömd genom blickfixering: områdena BCEA63, BCEA95 och P1, P2 fixeringspunkter kommer att utvärderas
|
48 månader
|
|
Retinal neurodysfunktion/ neurodegeneration-2
Tidsram: 48 månader
|
Helfältsfotopiskt elektroretinogram (ERG)
|
48 månader
|
|
Retinal neurodysfunktion/ neurodegeneration-3
Tidsram: 48 månader
|
Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT): mätning av näthinneskikten.
|
48 månader
|
|
Retinal vaskulära abnormiteter-1
Tidsram: 48 månader
|
Bedömd av Optical Coherence Tomography Angiography (OCT-A)
|
48 månader
|
|
Retinal vaskulära abnormiteter-2
Tidsram: 48 månader
|
Ultrabredt fält Fundus Fluorescein Angiography (FFA).
|
48 månader
|
|
Hjärnavbildning-1
Tidsram: 48 månader
|
Bedöms med magnetisk resonanstomografi (MRT).
|
48 månader
|
|
Hjärnavbildning-2
Tidsram: 48 månader
|
18 Fluoro-2-deoxiglukos-Positronemissionstomografi (18FDG-PET).
|
48 månader
|
|
Cirkulerande biomarkörer: Hypotesfri analys
Tidsram: 48 månader
|
Blodprover: proteomik, komplementsystem, inflammatoriska mediatorer, gliasyrat fibrillärprotein, HOMA-IR
|
48 månader
|
|
Skala för geriatrisk depression
Tidsram: 48 månader
|
Geriatrisk depressionsskala (GDS-15): poäng 0-4 normal, 5-8 mild depression, 9-11 måttlig depression, 12-15 svår depression
|
48 månader
|
|
Livskvalitet: EQ-5D-3L
Tidsram: 48 månader
|
EQ-5D-3L frågeformulär .
Det beskrivande systemet EQ-5D-3L består av följande fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension har 3 nivåer: inga problem, vissa problem och extrema problem.
Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan bredvid det mest lämpliga uttalandet i var och en av de fem dimensionerna.
Detta beslut resulterar i ett ensiffrigt tal som uttrycker den valda nivån för den dimensionen.
Siffrorna för de fem dimensionerna kan kombineras till ett 5-siffrigt tal som beskriver patientens hälsotillstånd.
|
48 månader
|
|
Frågeformulär för visuell funktion
Tidsram: 48 månader
|
National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire med 25 punkter (NEI-VFQ-25) .
NEI VFQ-25 innehåller ett reducerat antal artiklar inom varje underskala av den ursprungliga NEI VFQ med 51 artiklar.
13,29 De 12 underskalorna i NEI VFQ-25 är allmän syn, närseende, avståndsseende, bilkörning, perifert seende, färgseende, ögonsmärta, allmän hälsa och synspecifika rollsvårigheter, beroende, social funktion och mental hälsa.
Underskalepoängen beräknas genom att summera relevanta poster och omvandla råpoängen till en 0 till 100-skala där högre poäng indikerar bättre funktion eller välbefinnande.
Den totala poängen för NEI VFQ-25 är ett genomsnitt på 11 subskalepoäng, exklusive den allmänna hälsosubskalan med en enda punkt.
|
48 månader
|
|
Diabetesspecifikt demensriskpoäng.
Tidsram: 48 månader
|
Diabetesspecifikt demensriskpoäng (DSDRS).
Kortfattat baseras poängen på patienternas ålder, historia av eventuell akut metabolisk dekompensation, förekomsten av mikro- och/eller makrovaskulära komplikationer av diabetes, depression och utbildningsnivå, vilket uppnådde en poäng som varierade mellan -1 och 19.
Ju högre poäng desto större risk att utveckla demens vid 10 års uppföljning.
|
48 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Noemi Lois, Prof., Queen´s University Belfast
- Studierektor: Rafael Simó, Prof, Vall Hebron Research Institute-VHIR
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ECR-RET-2019-14
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .