Verkkokalvon ja kognitiiviset toimintahäiriöt tyypin 2 diabeteksessa (RECOGNISED)
Verkkokalvon ja kognitiiviset toimintahäiriöt tyypin 2 diabeteksessa: yleisten polkujen selvittäminen ja dementiariskissä olevien potilaiden tunnistaminen
Verkkokalvolla on samanlainen embryologinen alkuperä, anatomiset piirteet ja fysiologiset ominaisuudet aivojen kanssa, ja se tarjoaa siten ainutlaatuisen ja helposti saatavilla olevan "ikkunan" subkliinisen patologian korrelaatioiden ja seurausten tutkimiseen potilailla, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta. Hypoteesimme on, että verkkokalvon hermoston rappeutuminen tapahtuu rinnakkain aivojen hermoston rappeutumisen kanssa ja siksi verkkokalvon arvioinnissa hermoston toimintahäiriön merkit näkyvät selvemmin niillä potilailla, joilla on nopea kognitiivinen heikkeneminen. Mikroangiopatia osallistuu myös kognitiiviseen heikkenemiseen ja sen erityistä roolia sekä verkkokalvon kuvantamisen hyödyllisyyttä tarkastellaan myös.
Tämä on monikansallinen ja monikeskustutkimus poikkileikkaustutkimuksesta ja prospektiivinen, pitkittäinen kohorttihavaintotutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus koostuu kahdesta pääosasta: poikkileikkausosa ja pituussuuntainen osa, joiden tavoitteena on a) selvittää, pystyvätkö verkkokalvon toiminnalliset ja/tai rakenteelliset biomarkkerit tai kiertävät biomarkkerit erottamaan ihmiset, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) tyypin sisällä. 2-diabeteksen (T2D) populaatio (tutkijat pystyvät tekemään poikkileikkaustutkimuksessa ja siten käyttämään verkkokalvon ja/tai veren biomarkkereita mahdollisina aivoissa tapahtuvien tapahtumien välityspalvelimena); b) selvittää, voidaanko verkkokalvon toiminnallisia ja/tai rakenteellisia biomarkkereita tai kiertäviä biomarkkereita käyttää kognitiivisen heikkenemisen nopeuden määrittämiseen ihmisillä, joilla on T2D ja MCI ja joilla on suurempi riski sairastua dementiaan.
Poikkileikkaustutkimuksen avulla voidaan karakterisoida suuri joukko T2D-potilaita (720 osallistujaa) ja määrittää korrelaatiot verkkokalvon erilaisten toiminnallisten ja rakenteellisten päätepisteiden sekä lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) ja dementian välillä. Poikkileikkaustutkimus mahdollistaa T2D-potilaiden tunnistamisen, joilla on MCI; näistä 168 T2D-potilaan ryhmää, joilla on MCI, ja ryhmää T2D-potilaita, joilla ei ole MCI:tä (n = 63), joka toimii kontrolliryhmänä, seurataan sitten prospektiivisesti pitkittäiskohorttitutkimuksessa kognitiivista heikkenemistä ennustavien päätepisteiden arvioimiseksi. ja dementia.
Ensisijainen tavoite on: arvioida, pystyykö mikroperimetrialla mitattu verkkokalvon herkkyys ennustamaan kognitiivisen heikkenemisen ja etenemisen dementiaan MCI T2D -potilailla.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Sen arvioimiseksi, pystyykö mikroperimetrialla mitattu verkkokalvon herkkyys tunnistamaan MCI:tä sairastavat henkilöt T2D-potilaiden joukossa.
- Arvioida, voiko silmän kiinnitys mikroperimetrialla mitattuna tunnistaa MCI:tä sairastavat henkilöt T2D-potilaiden joukossa.
- Arvioida, pystyykö mikroperimetrialla mitattu silmän kiinnitys ennustamaan nopeaa kognitiivista heikkenemistä T2D-potilailla, joilla on MCI.
- Määritellä T2D-fenotyyppi, jolla on suuri riski sairastua dementiaan verkkokalvon kuvantamisen ja verkkokalvon toiminnallisten arvioiden perusteella.
- Sen määrittämiseksi, voivatko verkkokalvon kuvantaminen ja verkkokalvon toiminnalliset arvioinnit tunnistaa MCI-potilaita T2D-potilaiden joukossa.
- Määritellä T2D-fenotyyppi, jolla on suuri riski kehittää kognitiivinen heikkeneminen ja dementia verkkokalvon ja aivojen kuvantamisen perusteella.
- Määritellä T2D-fenotyyppi, jolla on suuri riski kehittyä dementia verkkokalvon kuvantamisen sekä aivojen kuvantamisen ja kiertävien biomarkkerien perusteella.
- Luodaan pistemäärä kognitiivisen heikkenemisen tai etenemisen MCI:stä dementiaan ennustamiseksi tutkimukseen sisältyvien muuttujien perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Rafael Simó
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 2 diabetes
- 65 vuotta ja vanhemmat
- Diabetes kestää vähintään 5 vuotta
- Ei ilmeistä retinopatiaa silmänpohjan tutkimuksessa tai silmänpohjakuvissa arvioivan silmälääkärin määrittämänä yhdessä tai molemmissa silmissä, eikä ihmisillä, joilla on lievä tai kohtalainen nonproliferatiivinen diabeettinen retinopatia (NPDR), jonka arvioivat ftalmologit ovat määrittäneet silmänpohjan tutkimuksella rakolampulla biomikroskopia.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
Kartoittava tutkimus:
Edellä mainittujen lisäksi prospektiiviseen pitkittäiseen kohorttitutkimukseen ilmoittautuneiden osallistujien tulee täyttää seuraavat kriteerit:
- MCI-diagnoosin vahvistavat neuropsykologinen testipatteri (NTB) ja erikoislääkäri. Verrokkiryhmän osalta MCI:n puuttuminen varmistetaan myös neuropsykologisen testipariston (NTB) ja erikoislääkärin toimesta.
- Lukukeskuksen vahvistama diagnoosi, jossa ei ole ilmeistä tai lievää tai kohtalaista NPDR:tä (ETDRS DR -taso 20–47).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi aivohalvaus tai hermostoa rappeuttavat sairaudet.
- Vaikea NPDR, proliferatiivinen DR (PDR), diabeettinen makulaturvotus (DME) tai muut näköön vaikuttavat silmäsairaudet näiden diabeettisen retinopatian (DR) komplikaatioiden lisäksi.
- Aikaisempi laserfotokoagulaatio.
- Muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verkkokalvon hermoston rappeutumista (esim. glaukooma).
- Kohteet, joiden taitevirhe ≥ ± 6 D.
- Median sameus, joka estää verkkokalvon kuvantamisen.
- HbA1C > 10 % (86 mmol/mol).
- Vaikea systeeminen sairaus tai henkilökohtaiset olosuhteet, joiden vuoksi potilaat eivät pystyisi täyttämään tutkimusprotokollaa.
Kartoittava tutkimus:
Edellä mainittujen lisäksi prospektiiviseen pitkittäiseen kohorttitutkimukseen ilmoittautuneiden osallistujien tulee täyttää seuraavat kriteerit:
1. Todettu dementia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Poikkileikkauskohortti
Enintään 720 tyypin 2 diabeetikkoa (yli 5-vuotiaita), yli 65-vuotiaita, odotetaan ottavan mukaan otokseen, jossa on 168 potilasta, joilla on MCI ja 63 normokognitiivista kriteeriä, jotka täyttävät prospektiivisen tutkimuksen kriteerit.
|
|
Tulevaisuuden tutkimus-MCI
Kohdista 168 potilasta poikkileikkauskohortista, joilla on diagnosoitu lievä kognitiivinen vajaatoiminta poikkileikkausarvioinnin aikana
|
|
Tulevaisuuden tutkimus normokognitiivinen
63 potilasta poikkileikkauskohortista, joilla ei ollut lievää kognitiivista vajaatoimintaa poikkileikkausarvioinnin aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verkkokalvon herkkyys
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Arvioitu mikroperimetrialla
|
48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verkkokalvon hermoston toimintahäiriö/hermoston rappeuma-1
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Arvioitu katseen kiinnittämisellä: alueet BCEA63, BCEA95 ja P1, P2 kiinnityspisteet arvioidaan
|
48 kuukautta
|
|
Verkkokalvon hermoston toimintahäiriö/hermoston rappeuma-2
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Täyskentän fotopic elektroretinogrammi (ERG)
|
48 kuukautta
|
|
Verkkokalvon hermoston toimintahäiriö/hermoston rappeuma-3
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Spektrialueen optinen koherenssitomografia (SD-OCT): verkkokalvon kerrosten mittaus.
|
48 kuukautta
|
|
Verkkokalvon verisuonten poikkeavuudet-1
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Arvioitu optisella koherenssitomografia-angiografialla (OCT-A)
|
48 kuukautta
|
|
Verkkokalvon verisuonten poikkeavuudet-2
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Ultra-laajakenttäinen silmänpohjan fluoreskeiiniangiografia (FFA).
|
48 kuukautta
|
|
Aivojen kuvantaminen-1
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Magneettiresonanssikuvauksella (MRI) arvioitu.
|
48 kuukautta
|
|
Aivojen kuvantaminen-2
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
18 Fluori-2-deoksiglukoosi-positroniemissiotomografia (18FDG-PET).
|
48 kuukautta
|
|
Kiertyvät biomarkkerit: hypoteesivapaa analyysi
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Verinäytteet: proteomiikka, komplementtijärjestelmä, tulehdusvälittäjät, glian hapan fibrillaariproteiini, HOMA-IR
|
48 kuukautta
|
|
Geriatrinen masennuksen asteikko
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Geriatric Depression Scale (GDS-15): pisteet 0-4 normaali, 5-8 lievä masennus, 9-11 keskivaikea masennus, 12-15 vakava masennus
|
48 kuukautta
|
|
Elämänlaatu: EQ-5D-3L
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
EQ-5D-3L kyselylomake.
EQ-5D-3L kuvaava järjestelmä sisältää seuraavat viisi ulottuvuutta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus.
Jokaisella ulottuvuudella on 3 tasoa: ei ongelmia, joitakin ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia.
Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa merkitsemällä rasti kunkin viiden ulottuvuuden sopivimman lausunnon vierestä.
Tämä päätös johtaa 1-numeroiseen numeroon, joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valitun tason.
Viiden ulottuvuuden numerot voidaan yhdistää 5-numeroiseksi luvuksi, joka kuvaa potilaan terveydentilaa.
|
48 kuukautta
|
|
Visuaalisen toiminnan kyselylomake
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
25-kohtainen National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire (NEI-VFQ-25) .
NEI VFQ-25 sisältää pienemmän määrän kohteita alkuperäisen 51-kohdan NEI VFQ:n kussakin aliasteikossa.
13,29 NEI VFQ-25:n 12 alaasteikkoa ovat yleinen näkö, lähinäkö, kaukonäkö, ajaminen, perifeerinen näkö, värinäkö, silmäkipu, yleinen terveys ja näkökohtaiset roolivaikeudet, riippuvuus, sosiaaliset toiminnot ja mielenterveys. terveys.
Ala-asteikon pisteet lasketaan summaamalla asiaankuuluvat pisteet ja muuttamalla raakapisteet asteikolla 0-100, jossa korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa tai hyvinvointia.
NEI VFQ-25:n kokonaispistemäärä on keskimäärin 11 ala-asteikon pistemäärää, pois lukien yksiosainen yleinen terveydentila.
|
48 kuukautta
|
|
Diabetes-spesifinen dementian riskipisteet.
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Diabetesspesifinen dementiariskipiste (DSDRS).
Lyhyesti sanottuna pisteet perustuvat potilaiden ikään, akuutin metabolisen vajaatoiminnan historiaan, diabeteksen mikro- ja/tai makrovaskulaarisiin komplikaatioihin, masennukseen ja koulutustasoon, jolloin pisteet vaihtelivat välillä -1 ja 19.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi riski sairastua dementiaan 10 vuoden seurannassa.
|
48 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Noemi Lois, Prof., Queen´s University Belfast
- Opintojohtaja: Rafael Simó, Prof, Vall Hebron Research Institute-VHIR
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECR-RET-2019-14
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .