Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Roll och uttryck för MXRA5 i placenta bindvävsremodellering vid preeklampsi

26 februari 2020 uppdaterad av: Shimaa Ahmed Abdelrahman, Assiut University

Roll och uttryck för Matrix-remodeling Associated 5 Protein (MXRA5) i bindvävsremodellering av placenta vid havandeskapsförgiftning

  1. För att mäta nivån av uttryck av MXRA5- och ANXA4-gener i preeklampsi (PE).
  2. För att upptäcka effekten av tungmetaller (bly (Pb) och arsenik (AR)) på dessa två gener i patologin för PE.
  3. Att utforska sambandet mellan de två föregående generna med tungmetallerna i samband med fosfoinositid 3-kinaser/proteinkinas B (PI3K/AKT)-vägen.
  4. För att detektera Syndecan-1 med immunhistokemiska antikroppar.
  5. För att definiera rollen av extracellulär matrix ommodellering i PE.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Detaljerad beskrivning

  • Preeklampsi (PE) är ett mångsidigt multisystemsyndrom definierat som en nystart av hypertoni tillsammans med tecken på signifikant multiorgandysfunktion hos tidigare normotensiva kvinnor 20 veckors graviditet (1)
  • Incidensen av PE är cirka 2 - 8 % av graviditeterna och det orsakar cirka 50 000 dödsfall över hela världen varje år (2).
  • I Egypten komplicerar det 6% - 8% av graviditeterna (3).
  • Placentationsprocesser inkluderar trofoblastisk invasion, vaskularisering av trofoblast för att etablera och upprätthålla foster-placental vaskulatur och efterföljande moderns vaskulär ombyggnad (4). Extravillösa trofoblastiska (EVT) celler är avgörande för denna process (5). Om funktionen hos extravillösa trofoblastceller är bristfällig kan det resultera i PE (6).
  • PI3K/AKT-vägen spelar viktiga roller i placentautveckling och fostertillväxt (7). PI3K/AKT-signalvägen är viktig för cellproliferation, migration, invasion och glykolys/glukoneogenes (8). AKT kan ytterligare aktivera olika nedströmsfaktorer, vilket spelar en dominerande roll vid angiogenes, vaskulär permeabilitet och migration (9).
  • Matrismetalloproteinas (MMP) är essentiella proteaser för trofoblastinvasion och migration eftersom de främjar nedbrytning av den extracellulära matrisen och förbättrar cellinvasionen, medan vävnadshämmarna av matrismetalloproteinaser (TIMP) är normala vävnadsproteiner som hämmar verkan av MMP (10) .
  • Annexin A4 (ANXA4) har visat sig delta i reglering av celltillväxt, invasion och apoptos. ANXA4 har en roll i många cancerformer (11). Det visade sig att ANXA4-uttryck var nedreglerat i PE-placentor jämfört med normala placentor. Den exakta rollen av ANXA4 i invasionen och överlevnaden av trofoblastceller är dock fortfarande mindre förstådd.
  • ANXA4 binder till plasmamembranet på ett Ca2+-beroende sätt och reglerar dess nedströms signaltransduktion, inklusive fosfoinositid-3-kinas PI3K/AKT-signalering (12).
  • Matrix-remodeling association 5 (MXRA5) är en medlem av MXRA-proteinfamiljen, som deltar i cellvidhäftning och extracellulär matrixremodellering (13). Detta protein uttrycks i primater men inte i råtta eller mus. Funktionen av detta protein förblir svårfångad. Den påminner om receptorn för vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) och har antiinflammatoriska och antifibrotiska egenskaper (14). Somatiska mutationer av MXRA5 finns i icke-småcellig lungcancer och i kolorektal cancer (15).
  • Uttrycket av MXRA5 visade sig vara nedreglerat i placenta hos PE-patienter, vilket följaktligen leder till hämning av PI3k/AKT-vägen (16).
  • När det gäller att både ANXA4 och MXRA5 nedreglerar PI3k/AKT-vägen, är de associerade med att vara kopplade till patogenesen av PE.
  • Endotelial glycocalyx (EG), endotelets viktigaste skyddande struktur, är ett yttre lager av endotelceller som består av olika proteoglykaner (PG), glykoproteiner, glykolipider och glykosaminoglykaner (GAG). EG:s skyddande roll för endotel inkluderar till exempel upprätthållande av vävnadsintegritet, förebyggande av leukocyter och trombocytadhesion och antitrombotisk aktivitet (17). Exempel på kliniska konsekvenser av EG-skada är albuminuri och ödem (18).
  • Syndecan-1 (SDC-1) är en av de viktiga PG:erna i EG (19).
  • Bly (Pb) är en utbredd tungmetallförorening. Överskott av Pb i miljön produceras vanligtvis via antropogena aktiviteter, såsom gruvdrift och orenat avloppsbevattningsvatten (20).
  • Arsenik (Ar) är ett stort giftigt ämne i miljön och en hög exponeringsnivå medför en ökad risk för cancer och många sjukdomar (21).
  • Både bly och arsenik har visat sig hämma PI3K/AKT-vägen (22), (23). I denna studie kommer bly (Pb) och arsenik (Ar) att kopplas till PE genom hämning av PI3K/AKT-vägen.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

50

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år till 40 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

• Placentalvävnadsprover (kirurgiskt erhållna under kejsarsnittet från 50 gravida kvinnor) kommer att väljas:

  • 25 PE-patienter som genomgår kejsarsnitt efter diagnos genom blodtrycksmätning och urinanalys.
  • 25 kontroller genomgår kejsarsnitt.
  • Placentaprover är 4x6 cm stora.

Blodprover:

Sex milliliter moderns blod samlades upp i plaströr. Urinprover.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Graviditetsåldern är >28 veckor.
  • Kliniskt diagnostiserad PE med blodtryck (≥140/90 mmHg) och proteinuri (≥300mg/dl).
  • Friska gravida kvinnor (åldersmatchad kontrollgrupp).

Exklusions kriterier:

  • Graviditetsdiabetes.
  • Pregestationell hypertoni (essentiell hypertoni) eller proteinuri.
  • Systemisk sjukdom.
  • Vaginal infektion.
  • Större kända fetala eller kromosomala anomalier.
  • Flera graviditeter.
  • Intrauterina infektioner.
  • För tidig för tidig bristning av membran.
  • Sepsis.
  • Feber.
  • Kolit ulcerosa.
  • Crohns sjukdom.
  • Kronisk njursjukdom.
  • Reumatisk sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
1
PE-grupp
2
Kontrollgrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Genuttrycksnivå för MXRA5-genen hos PE-patienter och kontrollgrupp
Tidsram: 1 år
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Genuttrycksnivå av ANXA4 hos PE-patienter och kontrollgrupp.
Tidsram: 1 år
1 år
Genuttrycksnivå av TIMP1-genen hos PE-patienter och kontrollgrupp.
Tidsram: 1 år
1 år
Proteinnivåmätning av fosforylerad AKT(pAKT) hos PE-patienter och kontrollgrupp.
Tidsram: 1 år
1 år
Mätning av bly- och arseniknivå hos PE-patienter och kontrollgrupp.
Tidsram: 1 år
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assiut University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 april 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2020

Första postat (Faktisk)

27 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MXRA5 in preeclampsia

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Preeklampsi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera