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Función y expresión de MXRA5 en la remodelación del tejido conectivo placentario en la preeclampsia

26 de febrero de 2020 actualizado por: Shimaa Ahmed Abdelrahman, Assiut University

Función y expresión de la proteína 5 asociada a la remodelación de matriz (MXRA5) en la remodelación del tejido conectivo de la placenta en la preeclampsia

  1. Medir el nivel de expresión de los genes MXRA5 y ANXA4 en la preeclampsia (PE).
  2. Detectar el efecto de los metales pesados ​​(plomo (Pb) y arsénico (AR)) sobre estos dos genes en la patología de la EP.
  3. Explorar la asociación de los dos genes anteriores con los metales pesados ​​en relación con la vía de la fosfoinositida 3-cinasas/proteína cinasa B (PI3K/AKT).
  4. Para detectar Syndecan-1 por anticuerpos inmunohistoquímicos.
  5. Definir el papel de la remodelación de la matriz extracelular en la EP.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Descripción detallada

  • La preeclampsia (PE) es un síndrome multisistémico diverso definido como un nuevo inicio de hipertensión junto con evidencia de disfunción multiorgánica significativa en mujeres previamente normotensas de 20 semanas de gestación (1)
  • La incidencia de la PE es de alrededor del 2 al 8 % de los embarazos y causa alrededor de 50 000 muertes en todo el mundo cada año (2).
  • En Egipto, complica el 6% - 8% de los embarazos (3).
  • Los procesos de placentación incluyen la invasión trofoblástica, la vascularización del trofoblasto para establecer y mantener la vasculatura fetoplacentaria y la posterior remodelación vascular materna (4). Las células trofoblásticas extravellosas (EVT) son cruciales para este proceso (5). Si la función de las células del trofoblasto extravelloso es deficiente, puede provocar una EP (6).
  • La vía PI3K/AKT juega un papel importante en el desarrollo de la placenta y el crecimiento fetal (7). La vía de señalización de PI3K/AKT es importante para la proliferación celular, la migración, la invasión y la glucólisis/gluconeogénesis (8). AKT puede activar aún más diferentes factores posteriores, que desempeñan un papel predominante en la angiogénesis, la permeabilidad vascular y la migración (9).
  • Las metaloproteinasas de matriz (MMP) son proteasas esenciales para la invasión y migración del trofoblasto, ya que promueven la degradación de la matriz extracelular mejorando la invasión celular, mientras que los inhibidores tisulares de las metaloproteinasas de matriz (TIMP) son proteínas tisulares normales que inhiben la acción de las MMP (10) .
  • Se ha demostrado que la anexina A4 (ANXA4) participa en la regulación del crecimiento celular, la invasión y la apoptosis. ANXA4 tiene un papel en muchas formas de cáncer (11). Se encontró que la expresión de ANXA4 estaba regulada a la baja en placentas PE en comparación con las placentas normales. Sin embargo, el papel exacto de ANXA4 en la invasión y supervivencia de las células trofoblásticas sigue siendo menos conocido.
  • ANXA4 se une a la membrana plasmática de manera dependiente de Ca2+ y regula su transducción de señales aguas abajo, incluida la señalización de fosfoinositido-3-quinasa PI3K/AKT (12).
  • El 5 asociado al remodelado de matriz (MXRA5) es un miembro de la familia de proteínas MXRA, que participa en la adhesión celular y el remodelado de la matriz extracelular (13). Esta proteína se expresa en primates pero no en rata o ratón. La función de esta proteína sigue siendo difícil de alcanzar. Se asemeja al receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y tiene propiedades antiinflamatorias y antifibróticas (14). Las mutaciones somáticas de MXRA5 se encuentran en el cáncer de pulmón de células no pequeñas y en el cáncer colorrectal (15).
  • Se demostró que la expresión de MXRA5 está regulada a la baja en la placenta de pacientes con PE, lo que en consecuencia conduce a la inhibición de la vía PI3k/AKT (16).
  • En cuanto a que tanto ANXA4 como MXRA5 regulan a la baja la vía PI3k/AKT, se asocian con la patogenia de la PE.
  • El glucocáliz endotelial (EG), la estructura protectora más importante del endotelio, es una capa externa de células endoteliales compuesta por diferentes proteoglucanos (PG), glucoproteínas, glucolípidos y glucosaminoglucanos (GAG). El papel protector de EG para el endotelio incluye, por ejemplo, el mantenimiento de la integridad del tejido, la prevención de la adhesión de leucocitos y plaquetas y la actividad antitrombótica (17). Ejemplos de consecuencias clínicas del daño del GE son la albuminuria y el edema (18).
  • Syndecan-1 (SDC-1) es uno de los PG importantes de EG (19).
  • El plomo (Pb) es un contaminante de metales pesados ​​muy extendido. El exceso de Pb en el medio ambiente generalmente se produce a través de actividades antropogénicas, como la minería y el agua de riego de aguas residuales sin tratar (20).
  • El arsénico (Ar) es un tóxico importante en el medio ambiente, y un alto nivel de exposición conlleva un mayor riesgo de cáncer y muchos trastornos (21).
  • Se ha demostrado que tanto el plomo como el arsénico inhiben la vía PI3K/AKT (22), (23). En este estudio, el plomo (Pb) y el arsénico (Ar) se vincularán con la PE a través de la inhibición de la vía PI3K/AKT.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

50

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

• Se seleccionarán muestras de tejido placentario (obtenidas quirúrgicamente durante la cesárea de 50 mujeres embarazadas):

  • 25 pacientes con EP sometidos a cesárea tras el diagnóstico mediante medición de la presión arterial y análisis de orina.
  • 25 controles sometidos a cesárea.
  • Las muestras de placenta tienen una dimensión de 4x6 cm.

Muestras de sangre:

Se recogieron seis mililitros de sangre materna en tubos de plástico. Muestras de orina.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • La edad gestacional es >28 semanas.
  • TEP clínicamente diagnosticada con presión arterial (≥140/90 mmHg) y proteinuria (≥300mg/dl).
  • Embarazadas sanas (grupo control de la misma edad).

Criterio de exclusión:

  • Diabetes gestacional.
  • Hipertensión pregestacional (hipertensión esencial) o proteinuria.
  • Enfermedad sistémica.
  • Infección vaginal.
  • Principales anomalías fetales o cromosómicas conocidas.
  • gestaciones múltiples.
  • Infecciones intrauterinas.
  • Rotura prematura de membranas antes de término.
  • Septicemia.
  • Fiebre.
  • Colitis ulcerosa.
  • Enfermedad de Crohn.
  • Enfermedad renal crónica.
  • Enfermedad reumática.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
1
Grupo de educación física
2
Grupo de control

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Nivel de expresión génica del gen MXRA5 en pacientes con EP y grupo de control
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Nivel de expresión génica de ANXA4 en pacientes con EP y grupo control.
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Nivel de expresión génica del gen TIMP1 en pacientes con EP y grupo control.
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Medición del nivel de proteína de AKT fosforilada (pAKT) en pacientes con PE y grupo de control.
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Medición del nivel de plomo y arsénico en pacientes con PE y grupo control.
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Assiut University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

27 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de febrero de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MXRA5 in preeclampsia

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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