Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rolle og uttrykk for MXRA5 i placental bindevevsremodellering ved svangerskapsforgiftning

26. februar 2020 oppdatert av: Shimaa Ahmed Abdelrahman, Assiut University

Rolle og uttrykk for Matrix-remodelling Associated 5 Protein (MXRA5) i bindevevsremodellering av placenta i preeklampsi

  1. For å måle ekspresjonsnivået av MXRA5- og ANXA4-gener i preeklampsi (PE).
  2. For å oppdage effekten av tungmetaller (bly (Pb) og arsen (AR)) på disse to genene i patologien til PE.
  3. For å utforske assosiasjonen til de to foregående genene med tungmetallene i forbindelse med Phosphoinositide 3-kinaser/Protein Kinase B (PI3K/AKT) pathway.
  4. For å oppdage Syndecan-1 ved immunhistokjemiske antistoffer.
  5. For å definere rollen til ekstracellulær matriseremodellering i PE.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Detaljert beskrivelse

  • Preeklampsi (PE) er et mangfoldig multisystemsyndrom definert som en ny oppstart av hypertensjon sammen med tegn på betydelig multiorgandysfunksjon hos tidligere normotensive kvinner 20 ukers svangerskap (1)
  • Forekomsten av PE er rundt 2 - 8 % av svangerskapene og forårsaker ca. 50 000 dødsfall over hele verden hvert år (2).
  • I Egypt kompliserer det 6 % - 8 % av svangerskapene (3).
  • Plasentasjonsprosesser inkluderer trofoblastisk invasjon, vaskularisering av trofoblast for å etablere og opprettholde føto-placental vaskulatur, og påfølgende mors vaskulær remodellering (4). Ekstravilløse trofoblastiske (EVT) celler er avgjørende for denne prosessen (5). Hvis funksjonen til ekstravilløse trofoblastceller er mangelfull, kan det resultere i PE (6).
  • PI3K/AKT-veien spiller viktige roller i placentautvikling og fostervekst (7). PI3K/AKT-signalveien er viktig for celleproliferasjon, migrasjon, invasjon og glykolyse/glukoneogenese (8). AKT kan videre aktivere ulike nedstrømsfaktorer, som spiller en dominerende rolle i angiogenese, vaskulær permeabilitet og migrasjon (9).
  • Matrisemetalloproteinase (MMPs) er essensielle proteaser for trofoblastinvasjon og migrasjon da de fremmer nedbrytning av den ekstracellulære matrisen som forbedrer celleinvasjonen, mens vevshemmere av matrisemetalloproteinaser (TIMPs) er normale vevsproteiner som hemmer virkningen av MMP (10) .
  • Annexin A4 (ANXA4) har vist seg å delta i regulering av cellulær vekst, invasjon og apoptose. ANXA4 har en rolle i mange former for kreft (11). Det ble funnet at ANXA4-ekspresjon ble nedregulert i PE-morkaker sammenlignet med de normale morkakene. Imidlertid er den nøyaktige rollen til ANXA4 i invasjonen og overlevelsen av trofoblastceller fortsatt mindre forstått.
  • ANXA4 binder seg til plasmamembranen på en Ca2+- avhengig måte og regulerer dens nedstrøms signaltransduksjon, inkludert fosfoinositid-3-kinase PI3K/AKT-signalering (12).
  • Matrix-remodelling assosiert 5 (MXRA5) er medlem av MXRA-proteinfamilien, som deltar i celleadhesjon og ekstracellulær matrise-remodellering (13). Dette proteinet uttrykkes i primater, men ikke i rotter eller mus. Funksjonen til dette proteinet forblir unnvikende. Den ligner den vaskulære endotelial vekstfaktor (VEGF) reseptoren og har anti-inflammatoriske og anti-fibrotiske egenskaper (14). Somatiske mutasjoner av MXRA5 finnes i ikke-småcellet lungekreft og i tykktarmskreft (15).
  • Ekspresjonen av MXRA5 ble vist å være nedregulert i placentae til PE-pasienter, noe som følgelig fører til hemming av PI3k/AKT-veien (16).
  • Når det gjelder at både ANXA4 og MXRA5 nedregulerer PI3k/AKT-veien, er de assosiert med å være knyttet til patogenesen til PE.
  • Endothelial glycocalyx (EG), den viktigste beskyttende strukturen til endotelet, er et ytre lag av endotelceller som består av forskjellige proteoglykaner (PG), glykoproteiner, glykolipider og glykosaminoglykaner (GAG). Den beskyttende rollen til EG for endotel inkluderer for eksempel vedlikehold av vevsintegritet, forebygging av leukocytter og blodplateadhesjon og antitrombotisk aktivitet (17). Eksempler på kliniske konsekvenser av EG-skade er albuminuri og ødem (18).
  • Syndecan-1 (SDC-1) er en av de viktige PG-ene til EG (19).
  • Bly (Pb) er en utbredt tungmetallforurensning. Overskudd av Pb i miljøet produseres vanligvis via menneskeskapte aktiviteter, som gruvedrift og ubehandlet kloakkvann (20).
  • Arsen (Ar) er et viktig giftig stoff i miljøet, og et høyt eksponeringsnivå gir økt risiko for kreft og mange lidelser (21).
  • Både bly og arsen har vist seg å hemme PI3K/AKT-veien (22), (23). I denne studien vil bly (Pb) og arsen (Ar) bli koblet til PE gjennom hemming av PI3K/AKT-veien.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

• Placentale vevsprøver (kirurgisk tatt under keisersnitt fra 50 gravide kvinner) vil bli valgt:

  • 25 PE-pasienter som gjennomgår keisersnitt etter diagnose ved blodtrykksmåling og urinanalyse.
  • 25 kontroller som gjennomgår keisersnitt.
  • Placentaprøver er 4x6 cm i dimensjon.

Blodprøver:

Seks milliliter morsblod ble samlet i plastrør. Urinprøver.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Svangerskapsalderen er >28 uker.
  • Klinisk diagnostisert PE med blodtrykk (≥140/90 mmHg) og proteinuri (≥300mg/dl).
  • Friske gravide kvinner (alderstilpasset kontrollgruppe).

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskapsdiabetes.
  • Pregestasjonell hypertensjon (essensiell hypertensjon) eller proteinuri.
  • Systemisk sykdom.
  • Vaginal infeksjon.
  • Større kjente føtale eller kromosomale anomalier.
  • Flere svangerskap.
  • Intrauterine infeksjoner.
  • Prematur prematur ruptur av membraner.
  • Sepsis.
  • Feber.
  • Kolitt ulcerosa.
  • Crohns sykdom.
  • Kronisk nyresykdom.
  • Revmatisk sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1
PE gruppe
2
Kontrollgruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Genekspresjonsnivå av MXRA5-gen hos PE-pasienter og kontrollgruppe
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Genekspresjonsnivå av ANXA4 hos PE-pasienter og kontrollgruppe.
Tidsramme: 1 år
1 år
Genekspresjonsnivå av TIMP1-gen hos PE-pasienter og kontrollgruppe.
Tidsramme: 1 år
1 år
Proteinnivåmåling av fosforylert AKT(pAKT) hos PE-pasienter og kontrollgruppe.
Tidsramme: 1 år
1 år
Måling av bly- og arsennivå hos PE-pasienter og kontrollgruppe.
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assiut University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MXRA5 in preeclampsia

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Preeklampsi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere