Fas I, FIH, MTD för MPT0B640, multicenter, öppen etikett, subjekt med lokalt avancerade eller metastaserande solida maligniteter (MPT0B64)

Inklusionskriterier

Ämnen måste uppfylla alla inkluderingskriterier som anges nedan:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade eller metastaserande solida maligniteter, såsom icke-småcellig lungcancer (NSCLC), bröstcancer, hepatocellulärt karcinom, kolorektal, prostata och pankreascancer som inte är lämplig för operation eller strålbehandling.
2. Patienter som har utvecklats efter att ha fått all tillgänglig standardbehandling som är känd för att ge klinisk nytta eller för vilka ingen effektiv terapi existerar.
3. Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression under tidigare behandling.
4. Avbröt all tidigare behandling för cancer i minst 14 dagar och återhämtade sig från effekterna av behandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1
6. 19 år och äldre (vuxen)
7. Minst en mätbar lesion enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1)

8. Laboratorievärden: Hematologiska parametrar måste uppfyllas utan nyligen genomförda transfusioner inom 7 dagar efter registreringen.

   1. Serumkreatinin < 1,5× övre normalgräns (ULN) eller om det är högre än normalt, måste beräknat kreatininclearance (CrCl) vara ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (genom Cockroft-Gault-formeln); faktisk kroppsvikt måste användas för CrCl om inte body mass index (BMI) > 30 kg/m2 då mager kroppsvikt måste användas
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (förutom Gilberts syndrom som tillåter bilirubin ≤2,0 ×ULN).
   3. Aspartattransaminas (ASAT) och alanintransaminas (ALAT) ≤ 2,5×ULN, eller ≤ 5×ULN om det beror på leverinblandning av tumör.
   4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
   5. Blodplättar ≥ 100×109 celler/L.
   6. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5×109 celler/L.
9. Ämnen undertecknade informerat innehållsformulär
10. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
11. Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel, t.ex. använda minst två av följande typer av lämpliga och effektiva preventivmedel från 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet till 90 dagar efter den sista dosen. En av dessa metoder måste vara en dubbelbarriärmetod (kondom med diafragma plus spermiedödande medel [skum/gel/kräm/film/suppositorium]). Ytterligare metoder är spiral eller spiral, vasektomi av ensam manlig partner och användning av godkända orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
12. Kvinnor bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest före start av dosering om de är fertila eller måste ha bevis för icke-fertil ålder vid screening.
13. Manliga försökspersoner bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel inklusive användning av något av följande under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Abstinens, kondom plus spermiedödande medel [skumgel/kräm/film/suppositorium])

Uteslutningskriterier Varje försöksperson som uppfyller ett eller flera av följande uteslutningskriterier får inte delta i försöket.

1. Symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabila eller som kräver ökande doser av steroider inom de 28 dagarna före studiestart för att kontrollera sin CNS-sjukdom och som kräver lokal CNS-riktad terapi
2. Systemisk anticancerbehandling 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet vid besök 1

3. Försökspersoner som har genomgått någon större operation* (enligt utredarens bedömning, exklusive placering av vaskulär åtkomst) ≤ 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet vid besök 1 eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling

   *Större operation definierad som en kirurgisk operation i eller på innehållet i buk-, bäcken-, kranial- eller brösthålorna och ett ingrepp som med hänsyn till patientens lokalitet, tillstånd, svårighetsgrad eller hur lång tid det tar att utföra, utgör en livsfara eller funktion hos ett organ eller vävnad. En större operation kräver vanligtvis generell anestesi, en period av sjukhusvistelse av varierande längd (ofta en vecka) och kan utföras av en kirurgisk subspecialist.

4. Begränsad strålbehandling ≤ 7 dagar eller förlängd fältstrålning från thorax < 28 dagar med studieläkemedlet vid besök 1

5. Ämnen med

   1. En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervall (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall > 480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) med hjälp av Fredericas QT-korrigeringsformel.
   2. En historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom).
   3. Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.

6. Försökspersoner med nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom såsom:

   1. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 %.
   2. Kliniskt signifikant och/eller okontrollerad hjärtsjukdom såsom kronisk hjärtsvikt som kräver behandling (NYHA grad ≥ 2), okontrollerad hypertoni eller kliniskt signifikant arytmi.
   3. Anamnes med akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris < 6 månader innan studiestart.
7. Försökspersoner som tidigare haft en annan malignitet under de senaste 5 åren
8. Försökspersoner som kan svälja och behålla oralt administrerad medicin och inte har några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller stor begränsning av magen eller tarmarna
9. Försökspersoner med aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B- eller C-infektion
10. Försökspersoner som fick en annan prövningsprodukt inom 3 veckor före screening
11. Patienter med någon olöst toxicitet av grad ≥ 2 från tidigare anticancerbehandling, förutom alopeci och hudpigmentering.
12. Patienter med några kliniskt signifikanta onormala tarmfynd som kan störa administreringen, passagen eller absorptionen av undersökningsprodukten, vilket gör att försökspersonerna inte kan oralt ta suspensionsformen av läkemedel.
13. Försökspersoner med drogmissbruk och instabila medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa deltagandet i studien eller bedömningen av studiens resultat
14. Försökspersoner med något tillstånd eller sjukdom kan äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet genom utredarens beslut
15. Hanar och kvinnor med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod och kvinnor som är gravida eller ammar eller har ett positivt (urin eller serum) graviditetstest innan studiestart
16. Enligt utredarens bedömning kan protokoll inte följas.