Fase I, FIH, MTD voor MPT0B640, multicenter, open-label, proefpersoon met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteiten (MPT0B64)

Inclusiecriteria

Onderwerpen moeten voldoen aan alle inclusiecriteria zoals hieronder vermeld:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide maligniteiten, zoals niet-kleincellige longkanker (NSCLC), borstkanker, hepatocellulair carcinoom, colorectale, prostaat- en pancreaskanker die niet geschikt zijn voor chirurgie of radiotherapie.
2. Patiënten bij wie progressie is opgetreden na het ontvangen van alle beschikbare standaardbehandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren of waarvoor geen effectieve therapie bestaat.
3. Radiologische documentatie van ziekteprogressie tijdens een eerdere behandeling.
4. Alle eerdere behandelingen voor kanker gedurende ten minste 14 dagen stopgezet en hersteld van de effecten van de therapie.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1
6. 19 jaar en ouder (volwassene)
7. Ten minste één meetbare laesie volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST 1.1)

8. Laboratoriumwaarden: hematologische parameters moeten worden bereikt zonder recente transfusies binnen 7 dagen na inschrijving.

   1. Serumcreatinine < 1,5× bovengrens van normaal (ULN) of indien hoger dan normaal, berekende creatinineklaring (CrCl) moet ≥ 60 ml/min/1,73 m2 zijn (volgens Cockroft-Gault-formule); het werkelijke lichaamsgewicht moet worden gebruikt voor de CrCl, tenzij de body mass index (BMI) > 30 kg/m2, dan moet het magere lichaamsgewicht worden gebruikt
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve bij het syndroom van Gilbert, waarbij bilirubine ≤ 2,0 x ULN mogelijk is).
   3. Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5×ULN, of ≤ 5×ULN als gevolg van leverbetrokkenheid door een tumor.
   4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
   5. Bloedplaatjes ≥ 100×109cellen/L.
   6. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×109 cellen/L.
9. Proefpersonen hebben een formulier met geïnformeerde inhoud ondertekend
10. Verwachte levensduur ≥ 3 maanden
11. Vrouwen dienen adequate anticonceptiemaatregelen te nemen, bijv. ten minste twee van de volgende soorten geschikte en effectieve anticonceptie gebruiken vanaf 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis. Een van deze methoden moet een dubbele barrièremethode zijn (condoom met pessarium plus zaaddodend middel [schuim/gel/crème/film/zetpil]). Aanvullende methoden zijn spiraaltje of spiraaltje, vasectomie door enige mannelijke partner en gebruik van goedgekeurde orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
12. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze met de dosering beginnen als ze zwanger kunnen worden of bij screening moeten er aanwijzingen zijn dat ze niet zwanger kunnen worden.
13. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken, waaronder het gebruik van een van de volgende tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. (Onthouding, condoom plus zaaddodende middelen [schuimgel/crème/film/zetpil])

Uitsluitingscriteria Een proefpersoon die aan een of meer van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, mag niet aan het onderzoek deelnemen.

1. Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch instabiel zijn of toenemende doses steroïden vereisen binnen de 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie om hun CZS-aandoening onder controle te krijgen en lokale CZS-gerichte therapie vereisen
2. Systemische behandeling tegen kanker 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bij bezoek 1

3. Proefpersonen die een grote operatie* hebben ondergaan (zoals beoordeeld door de onderzoeker, exclusief plaatsing van vasculaire toegang) ≤ 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op bezoek 1 of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie

   *Grote operatie gedefinieerd als een chirurgische ingreep in of aan de inhoud van de buik-, bekken-, schedel- of borstholte en een ingreep die gezien de locatie, de toestand van de patiënt, de moeilijkheidsgraad of de duur van de uitvoering levensgevaarlijk is of functie van een orgaan of weefsel. Een grote operatie vereist meestal algemene anesthesie, een ziekenhuisopname van verschillende duur (vaak een week) en kan worden uitgevoerd door een chirurgische subspecialist.

4. Limited-field radiotherapie ≤ 7 dagen of extended-field thoracale radiotherapie < 28 dagen studiegeneesmiddel bij bezoek 1

5. Onderwerpen met

   1. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 480 milliseconden (ms) (CTCAE graad 1) met behulp van Frederica's QT-correctieformule.
   2. Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom).
   3. Het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen.

6. Proefpersonen met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte zoals:

   1. Linkerventrikelejectiefractie < 50%.
   2. Klinisch significante en/of ongecontroleerde hartziekte zoals congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (NYHA-graad ≥ 2), ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmie.
   3. Voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris < 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar
8. Proefpersonen die oraal toegediende medicatie kunnen doorslikken en vasthouden en geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of ernstige vernauwing van de maag of darmen
9. Proefpersonen met een actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of C-infectie
10. Proefpersonen die binnen 3 weken voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksproduct kregen toegediend
11. Proefpersonen met een onopgeloste toxiciteit van graad ≥ 2 van eerdere antikankerbehandelingen, met uitzondering van alopecia en huidpigmentatie.
12. Proefpersonen met klinisch significante abnormale darmbevindingen die de toediening, passage of absorptie van het onderzoeksproduct kunnen verstoren, waardoor de proefpersonen niet in staat zijn oraal de suspensievorm van geneesmiddelen in te nemen.
13. Proefpersonen met drugsmisbruik en onstabiele medische, psychologische of sociale omstandigheden die deelname aan het onderzoek of de beoordeling van de resultaten van het onderzoek kunnen belemmeren
14. Proefpersonen met een aandoening of ziekte kunnen de veiligheid van proefpersonen in gevaar brengen of de beoordeling van de veiligheid van het geneesmiddel verstoren door de beslissing van de onderzoeker
15. Reproductieve mannen en vrouwen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken en vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben voordat ze aan de studie beginnen
16. Protocollen kunnen naar het oordeel van de onderzoeker niet worden gevolgd.