第 I 相、FIH、MPT0B640 の MTD、多施設、非盲検、局所進行性または転移性固形悪性腫瘍の被験者 (MPT0B64)

包含基準

被験者は、以下にリストされているすべての選択基準を満たす必要があります。

1. -組織学的または細胞学的に確認された、局所進行性または転移性の固形悪性腫瘍（非小細胞肺がん（NSCLC）、乳がん、肝細胞がん、結腸直腸がん、前立腺がん、膵臓がんなど）で、手術や放射線療法に適していないもの。
2. -臨床的利益をもたらすことが知られている、または効果的な治療法が存在しないことが知られているすべての利用可能な標準治療を受けた後に進行した被験者。
3. 以前の治療中の疾患進行の放射線記録。
4. 以前のがん治療を少なくとも 14 日間中止し、治療の効果から回復した。
5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 ~ 1
6. 19歳以上（大人）
7. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）による少なくとも1つの測定可能な病変

8. 臨床検査値：登録から7日以内に最近の輸血なしで血液学的パラメータを満たす必要があります。

   1. -血清クレアチニン<1.5×正常上限（ULN）または正常範囲より高い場合、計算されたクレアチニンクリアランス（CrCl）は≥60mL / min / 1.73m2でなければなりません (Cockroft-Gault 式による);体格指数 (BMI) > 30kg/m2 でない限り、実際の体重を CrCl に使用する必要があります。その場合は、除脂肪体重を使用する必要があります。
   2. -総ビリルビン≤1.5×ULN（ビリルビン≤2.0×ULNを許可するギルバート症候群を除く）。
   3. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5×ULN、または腫瘍による肝臓の関与による場合は≤5×ULN。
   4. ヘモグロビン≧9.0g/dL。
   5. 血小板≧100×109cells/L。
   6. -絶対好中球数≧1.5×109cells/L。
9. 被験者はインフォームド コンテンツ フォームに署名しました
10. 期待寿命≧3ヶ月
11. 女性は適切な避妊手段を使用する必要があります。たとえば、治験薬の最初の投与の2週間前から最後の投与の90日後まで、次のタイプの適切かつ効果的な避妊の少なくとも2つを使用してください。 これらの方法の 1 つは、ダブル バリア法 (横隔膜と殺精子剤 [フォーム/ジェル/クリーム/フィルム/坐剤] を含むコンドーム) でなければなりません。 追加の方法としては、IUD または IUS、唯一の男性パートナーによる精管切除、承認された経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の使用があります。
12. 女性は授乳してはならず、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性でなければならず、スクリーニング時に出産の可能性がないという証拠がなければなりません。
13. 男性被験者はバリア避妊法を積極的に使用する必要があります。これには、治験中および治験薬の最終投与後 90 日間、次のいずれかを使用することが含まれます。 (禁欲、コンドーム＋殺精子剤[フォームジェル/クリーム/フィルム/座薬])

除外基準 以下の除外基準の 1 つまたは複数を満たす被験者は、試験に参加できません。

1. -神経学的に不安定な症状のある中枢神経系（CNS）転移、またはCNS疾患を制御するために研究登録前の28日以内にステロイドの用量を増やす必要があり、局所的なCNS指向の治療が必要な場合
2. -訪問1での治験薬の最初の投与の14日前の全身抗がん治療

3. -主要な手術を受けた被験者*（治験責任医師の判断による、バスキュラーアクセスの配置を除く）訪問1での治験薬の最初の投与から28日以内、またはそのような治療の副作用から回復していない人

   *大手術とは、腹部、骨盤、頭蓋または胸腔内またはその内容物に対する外科手術であり、局所性、患者の状態、難易度または実施に要する時間の長さを考慮して、生命に危険を及ぼす処置として定義されるまたは器官または組織の機能。 大手術は通常全身麻酔を必要とし、さまざまな長さの入院期間 (多くの場合 1 週間) が必要であり、外科専門医によって実施される場合があります。

4. -限定フィールド放射線療法≤7日または拡張フィールド胸部放射線療法<28日 来院1での治験薬

5. 被験者

   1. QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例: Frederica の QT 補正式を使用した場合、480 ミリ秒 (ms) を超える QTc 間隔 (CTCAE グレード 1) の繰り返しの実証)。
   2. TdPのその他の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）。
   3. QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。

6. -次のような心機能障害または臨床的に重要な心疾患のある被験者：

   1. 左心室駆出率 < 50%。
   2. -治療を必要とするうっ血性心不全などの臨床的に重要なおよび/または制御されていない心疾患（NYHAグレード2以上）、制御されていない高血圧、または臨床的に重要な不整脈。
   3. -急性心筋梗塞または不安定狭心症の病歴 < 研究登録の6か月前。
7. -過去5年間に別の悪性腫瘍の既往歴がある被験者
8. -経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の主要な制限などの吸収を変化させる可能性のある臨床的に重要な胃腸の異常がない被験者
9. -アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型またはC型肝炎に感染している被験者
10. スクリーニング前3週間以内に別の治験薬を投与された被験者
11. -脱毛症および皮膚の色素沈着を除く、以前の抗がん治療からのグレード2以上の未解決の毒性のある被験者。
12. -治験薬の投与、通過、または吸収を妨げる可能性のある臨床的に重要な腸の異常所見を有する被験者。これにより、被験者は懸濁液の形態の薬物を経口摂取できなくなります。
13. -薬物乱用および不安定な医学的、心理的または社会的状態の被験者 研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性があります
14. 何らかの状態または病気の被験者は、治験責任医師の決定により、被験者の安全性を損なうか、薬物の安全性の評価を妨げる可能性があります
15. -効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある男性と女性、および妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加する前に妊娠検査（尿または血清）が陽性である女性
16. 研究者の判断によると、プロトコルに従うことはできません。