Fase I, FIH, MTD for MPT0B640, multisenter, åpen etikett, emne med lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter (MPT0B64)

Inklusjonskriterier

Emner må oppfylle alle inklusjonskriterier som er oppført nedenfor:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet, lokalt avanserte eller metastatiske solide maligniteter, slik som ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), brystkreft, hepatocellulært karsinom, kolorektal, prostata og bukspyttkjertelkreft som ikke er egnet for kirurgi eller strålebehandling.
2. Pasienter som har utviklet seg etter å ha mottatt all tilgjengelig standardbehandling som er kjent for å gi kliniske fordeler eller som ingen effektiv behandling eksisterer for.
3. Radiologisk dokumentasjon av sykdomsprogresjon under tidligere behandling.
4. Avbrøt all tidligere behandling for kreft i minst 14 dager og kom seg etter effekten av behandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1
6. 19 år og eldre (voksen)
7. Minst én målbar lesjon etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1)

8. Laboratorieverdier: Hematologiske parametere må oppfylles uten nylige transfusjoner innen 7 dager etter registrering.

   1. Serumkreatinin < 1,5× øvre normalgrense (ULN) eller hvis høyere enn normalt område, må beregnet kreatininclearance (CrCl) være ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (ved Cockroft-Gault formel); faktisk kroppsvekt må brukes for CrCl med mindre kroppsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2, så må mager kroppsvekt brukes
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (bortsett fra Gilberts syndrom som vil tillate bilirubin ≤2,0 ×ULN).
   3. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN, eller ≤ 5×ULN hvis det skyldes leverpåvirkning av svulst.
   4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
   5. Blodplater ≥ 100×109 celler/L.
   6. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109 celler/L.
9. Emner signerte informert innholdsskjema
10. Forventet levetid ≥ 3 måneder
11. Kvinner bør bruke adekvate prevensjonstiltak, f.eks. bruke minst to av følgende typer passende og effektiv prevensjon fra 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet til 90 dager etter siste dose. En av disse metodene må være en dobbel barrieremetode (kondom med diafragma pluss sæddrepende middel [skum/gel/krem/film/stikkpille]). Ytterligere metoder er spiral eller spiral, vasektomi av eneste mannlige partner og bruk av godkjente orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
12. Kvinner bør ikke amme og må ha en negativ graviditetstest før start av dosering dersom de er fertile eller må ha bevis for ikke-fertil potensiale ved screening.
13. Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å bruke barriereprevensjon, inkludert bruk av ett av følgende under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. (Abstinens, kondom pluss sæddrepende midler [skumgel/krem/film/stikkpille])

Eksklusjonskriterier Ethvert forsøksperson som oppfyller ett eller flere av følgende eksklusjonskriterier kan ikke delta i forsøket.

1. Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller som krever økende doser av steroider innen 28 dager før studiestart for å kontrollere CNS-sykdommen og krever lokal CNS-rettet behandling
2. Systemisk kreftbehandling 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet på besøk 1

3. Forsøkspersoner som har gjennomgått en større operasjon* (som bedømt av etterforskeren, unntatt plassering av vaskulær tilgang) ≤ 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet på besøk 1 eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi

   *Større kirurgi definert som en kirurgisk operasjon i eller på innholdet i buk-, bekken-, kranie- eller thoraxhulene og en prosedyre som, gitt pasientens lokalitet, tilstand, vanskelighetsgrad eller hvor lang tid det skal utføres, utgjør en livsfare eller funksjonen til et organ eller vev. Store operasjoner krever vanligvis generell anestesi, en periode med sykehusinnleggelse av varierende lengde (ofte en uke) og kan utføres av en kirurgisk subspesialist.

4. Begrenset strålebehandling ≤ 7 dager eller utvidet felt thorax strålebehandling < 28 dager med studiemedisin ved besøk 1

5. Emner med

   1. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervall (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved bruk av Fredericas QT-korreksjonsformel.
   2. En historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
   3. Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.

6. Personer med nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom som:

   1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %.
   2. Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA grad ≥ 2), ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant arytmi.
   3. Anamnese med akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 6 måneder før studiestart.
7. Personer som tidligere har hatt en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene
8. Personer som er i stand til å svelge og beholde oralt administrert medisin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller store restriksjoner i mage eller tarm
9. Personer med aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B- eller C-infeksjon
10. Personer som ble administrert et annet undersøkelsesprodukt innen 3 uker før screening
11. Personer med uavklart toksisitet av grad ≥ 2 fra tidligere anti-kreftbehandling, bortsett fra alopecia og hudpigmentering.
12. Personer med klinisk signifikante abnorme tarmfunn som kan forstyrre administrering, passasje eller absorpsjon av undersøkelsesproduktet, noe som gjør at forsøkspersonene ikke er i stand til å oralt ta suspensjonsformen av legemidler.
13. Personer med rusmisbruk og ustabile medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre deltakelse i studien eller vurdering av resultatene av studien
14. Personer med en hvilken som helst tilstand eller sykdom kan kompromittere fagets sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til stoffet ved etterforskerens avgjørelse
15. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode og kvinner som er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart
16. Ifølge etterforskerens vurdering kan ikke protokoller følges.