I. fázis, FIH, MTD az MPT0B640-hez, többközpontú, nyílt címkével, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szilárd rosszindulatú daganatokkal rendelkező alany (MPT0B64)

Befogadási kritériumok

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbiakban felsorolt ​​összes felvételi feltételnek:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy áttétes szolid rosszindulatú daganatok, például nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), emlőrák, hepatocelluláris karcinóma, vastag- és végbélrák, prosztata- és hasnyálmirigyrák, amely műtétre vagy sugárkezelésre nem alkalmas.
2. Olyan alanyok, akik előrehaladást értek el az összes rendelkezésre álló standard kezelést követően, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár, vagy amelyekre nem létezik hatékony terápia.
3. A betegség progressziójának radiológiai dokumentálása egy korábbi kezelés alatt.
4. Legalább 14 napig abbahagyta az összes korábbi rákkezelést, és felépült a terápia hatásaiból.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0 ~ 1
6. 19 éves kor felett (felnőtt)
7. Legalább egy mérhető elváltozás a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST 1.1)

8. Laboratóriumi értékek: A hematológiai paramétereknek a felvételt követő 7 napon belül teljesülniük kell friss transzfúzió nélkül.

   1. A szérum kreatinin értéke < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy ha magasabb a normál tartománynál, a számított kreatinin-clearance (CrCl) legyen ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 (Cockroft-Gault képlet szerint); a tényleges testsúlyt kell használni a CrCl-hez, kivéve, ha a testtömegindex (BMI) > 30 kg/m2, akkor a sovány testtömeget kell használni
   2. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómát, amely lehetővé teszi a bilirubin ≤ 2,0 × ULN értékét).
   3. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × ULN, vagy ≤ 5 × ULN, ha a máj daganatos érintettsége miatt.
   4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
   5. Vérlemezkék ≥ 100×109 sejt/l.
   6. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×109 sejt/l.
9. Az alanyok aláírt tájékoztatási űrlap
10. Várható élettartam ≥ 3 hónap
11. A nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, például az alábbi megfelelő és hatékony fogamzásgátlási módok közül legalább kettőt kell alkalmazniuk a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 2 héttől az utolsó adag utáni 90 napig. Ezen módszerek egyikének kettős gát módszernek kell lennie (óvszer membránnal és spermicid szer [hab/gél/krém/film/kúp]). További módszerek az IUD vagy IUS, az egyetlen férfi partner által végzett vazektómia és a jóváhagyott orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása.
12. A nőstény nem szoptathat, és az adagolás megkezdése előtt negatív terhességi tesztet kell végeznie, ha fogamzóképes, vagy a szűréskor bizonyítékot kell mutatnia a nem fogamzóképes korára.
13. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás alkalmazására, beleértve az alábbiak valamelyikének használatát a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. (Absztinencia, óvszer és spermicid szerek [habzselé/krém/film/kúp])

Kizárási kritériumok A következő kizárási kritériumok közül egynek vagy többnek megfelelő alany nem vehet részt a vizsgálatban.

1. Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyek neurológiailag instabilok, vagy a vizsgálatba lépést megelőző 28 napon belül növekvő szteroiddózist igényelnek központi idegrendszeri betegségük kontrollálására, és helyi központi idegrendszeri kezelést igényelnek
2. Szisztémás rákellenes kezelés 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt az 1. látogatáson

3. Azok az alanyok, akiken bármilyen nagy műtéten* estek át (a vizsgáló megítélése szerint, kivéve az érrendszeri hozzáférés elhelyezését) ≤ 28 napja a vizsgálati gyógyszer első adagja után az 1. látogatáson, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból

   *Nagy műtét a hasi, medence-, koponya- vagy mellüreg tartalmán belüli vagy azon belüli sebészeti beavatkozás, valamint olyan eljárás, amely a beteg helyétől, állapotától, nehézségi fokától vagy időtartamától függően életveszélyt jelent. vagy egy szerv vagy szövet funkciója. A nagyobb műtétek általában általános érzéstelenítést igényelnek, és változó hosszúságú (gyakran egy hét) kórházi kezelést igényelnek, és műtéti alspecialista is elvégezheti.

4. Korlátozott területű sugárterápia ≤ 7 nap vagy kiterjesztett terület mellkasi sugárterápia < 28 nap vizsgálati gyógyszer az 1. látogatáson

5. Tárgyak a

   1. A QT/QTc intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc intervallum > 480 ms (ms) ismételt kimutatása (CTCAE 1. fokozat) Frederica QT korrekciós képletével.
   2. A TdP további kockázati tényezőinek kórtörténete (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma családi anamnézisében).
   3. A QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

6. Károsodott szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő alanyok, mint például:

   1. A bal kamra ejekciós frakciója < 50%.
   2. Klinikailag jelentős és/vagy nem kontrollált szívbetegség, mint például kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség (NYHA ≥ 2 fokozat), nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős aritmia.
   3. Az anamnézisben szereplő akut miokardiális infarktus vagy instabil angina pectoris < 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
7. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben
8. Azok az alanyok, akik képesek lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert, és nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességeik, amelyek megváltoztathatnák a felszívódást, mint például felszívódási zavar, vagy jelentős gyomor- vagy belek szűkülése
9. Aktív humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő alanyok
10. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 3 héten belül más vizsgálati készítményt kaptak
11. Olyan alanyok, akiknél a korábbi rákellenes kezelés során ≥ 2-es fokozatú, megoldatlan toxicitás jelentkezett, kivéve az alopeciát és a bőr pigmentációját.
12. Olyan alanyok, akiknél klinikailag jelentős abnormális bélrendszeri lelet mutatkozik, amely megzavarhatja a vizsgálati készítmény beadását, áthaladását vagy felszívódását, ami miatt az alanyok nem tudják bevenni a szuszpenziós gyógyszerformát orálisan.
13. Olyan alanyok, akik kábítószerrel visszaélnek, és instabil orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok zavarhatják a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgálat eredményeinek értékelését
14. Bármilyen állapotban vagy betegségben szenvedő alanyok veszélyeztethetik a vizsgálati alany biztonságát vagy megzavarhatják a gyógyszer biztonságosságának értékelését a vizsgáló döntése alapján
15. Reproduktív képességű hímek és nőstények, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert, valamint olyan nőstények, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek pozitív (vizelet vagy szérum) terhességi tesztje van a vizsgálatba való belépés előtt
16. A nyomozó megítélése szerint a protokollokat nem lehet követni.