MPT0B640 的 I 期、FIH、MTD、多中心、开放标签、患有局部晚期或转移性实体恶性肿瘤的受试者 (MPT0B64)

纳入标准

受试者必须符合下列所有纳入标准：

1. 组织学或细胞学证实的、局部晚期或转移性实体恶性肿瘤，如非小细胞肺癌 (NSCLC)、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、前列腺癌和胰腺癌，不适合手术或放疗。
2. 在接受所有已知可带来临床益处的可用标准治疗后进展或尚无有效治疗的受试者。
3. 先前治疗时疾病进展的放射学记录。
4. 停止所有先前的癌症治疗至少 14 天，并从治疗效果中恢复。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 ~ 1
6. 19岁以上（成人）
7. 实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 至少有一个可测量的病灶

8. 实验室值：血液学参数必须在登记后 7 天内没有最近输血的情况下得到满足。

   1. 血清肌酐 < 1.5× 正常上限 (ULN) 或如果高于正常范围，计算的肌酐清除率 (CrCl) 必须≥ 60mL/min/1.73m2 （通过 Cockroft-Gault 公式）； CrCl 必须使用实际体重，除非体重指数 (BMI) > 30kg/m2，然后必须使用去脂体重
   2. 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征除外，它允许胆红素≤2.0×ULN）。
   3. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5×ULN，或 ≤ 5×ULN（如果由于肿瘤累及肝脏）。
   4. 血红蛋白≥9.0g/dL。
   5. 血小板≥100×109cells/L。
   6. 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109cells/L。
9. 受试者签署知情内容表
10. 预期寿命≥3个月
11. 女性应采取适当的避孕措施，例如，从研究药物首次给药前 2 周至最后一次给药后 90 天，至少使用以下类型的适当且有效的避孕措施中的两种。 其中一种方法必须是双重屏障方法（带隔膜的避孕套加杀精剂 [泡沫/凝胶/乳膏/薄膜/栓剂]）。 其他方法包括 IUD 或 IUS、单一男性伴侣的输精管结扎术以及使用经批准的口服、注射或植入激素避孕方法。
12. 女性不应母乳喂养，如果有生育能力，则在开始给药前妊娠试验必须呈阴性，或者在筛选时必须有非生育能力的证据。
13. 男性受试者应愿意使用屏障避孕措施，包括在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用以下方法之一。 （禁欲，避孕套加杀精剂[泡沫凝胶/乳膏/薄膜/栓剂]）

排除标准任何符合以下一项或多项排除标准的受试者不得进入试验。

1. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移，神经系统不稳定或需要在进入研究前 28 天内增加类固醇剂量以控制其 CNS 疾病并需要局部 CNS 定向治疗
2. 第 1 次访视首次研究药物给药前 14 天进行全身抗癌治疗

3. 接受过任何大手术*（由研究者判断，不包括血管通路的放置）的受试者 ≤ 28 天首次就诊时研究药物给药或尚未从此类治疗的副作用中恢复

   *大手术定义为在腹部、骨盆、颅骨或胸腔内或之上进行的外科手术，以及根据地点、患者状况、难度或实施时间长短而对生命构成危害的手术或器官或组织的功能。 大手术通常需要全身麻醉，住院时间长短不一（通常为一周），并且可能由外科专科医生进行。

4. 第 1 次访视时研究药物的有限视野放疗 ≤ 7 天或扩大视野胸部放疗 < 28 天

5. 科目与

   1. QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，使用 Frederica 的 QT 校正公式重复证明 QTc 间期 > 480 毫秒 (ms)（CTCAE 1 级）。
   2. TdP 其他危险因素的病史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
   3. 使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物。

6. 心功能受损或有临床意义的心脏病的受试者，例如：

   1. 左心室射血分数 < 50%。
   2. 有临床意义和/或不受控制的心脏病，例如需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2 级）、不受控制的高血压或有临床意义的心律失常。
   3. 进入研究前 6 个月内有急性心肌梗死或不稳定型心绞痛病史。
7. 在过去 5 年内有过另一种恶性肿瘤病史的受试者
8. 受试者能够吞咽和保留口服药物并且没有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠的主要限制
9. 患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎感染的受试者
10. 在筛选前 3 周内接受过另一种研究产品的受试者
11. 除了脱发和皮肤色素沉着外，先前抗癌治疗有任何未解决的 ≥ 2 级毒性的受试者。
12. 受试者有任何临床显着异常的肠道发现，可能会干扰研究产品的给药、通过或吸收，从而使受试者无法口服混悬剂形式的药物。
13. 有药物滥用和不稳定的医疗、心理或社会状况的受试者可能会干扰参与研究或研究结果的评估
14. 患有任何病症或疾病的受试者可能危及受试者安全或干扰研究者决定对药物安全性的评估
15. 未使用有效节育方法的具有生育潜力的男性和女性，以及怀孕或哺乳或在进入研究前妊娠试验（尿液或血清）呈阳性的女性
16. 根据调查人员的判断，协议无法遵循。