Fase I, FIH, MTD para MPT0B640, multicéntrico, de etiqueta abierta, sujeto con neoplasias malignas sólidas metastásicas o localmente avanzadas (MPT0B64)

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión que se enumeran a continuación:

1. Neoplasias malignas sólidas metastásicas o localmente avanzadas confirmadas histológica o citológicamente, como cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de mama, carcinoma hepatocelular, cáncer colorrectal, de próstata y de páncreas que no son aptos para cirugía o radioterapia.
2. Sujetos que han progresado después de recibir todo el tratamiento estándar disponible que se sabe que confiere beneficios clínicos o para los que no existe una terapia eficaz.
3. Documentación radiológica de la progresión de la enfermedad durante un tratamiento previo.
4. Descontinuó todos los tratamientos previos para el cáncer durante al menos 14 días y se recuperó de los efectos de la terapia.
5. Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 ~ 1
6. 19 años y mayores de edad (Adulto)
7. Al menos una lesión medible por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1)

8. Valores de laboratorio: los parámetros hematológicos deben cumplirse sin transfusiones recientes dentro de los 7 días posteriores a la inscripción.

   1. Creatinina sérica < 1,5 × límite superior de lo normal (LSN) o, si está por encima del rango normal, el aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) debe ser ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (por fórmula de Cockroft-Gault); se debe usar el peso corporal real para CrCl a menos que el índice de masa corporal (IMC) sea > 30 kg/m2, entonces se debe usar el peso corporal magro
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (excepto en el síndrome de Gilbert que permitirá una bilirrubina ≤ 2,0 × LSN).
   3. Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5×LSN, o ≤ 5×LSN si se debe a afectación hepática por tumor.
   4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
   5. Plaquetas ≥ 100×109cel/L.
   6. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109cel/L.
9. Sujetos firman formulario de contenidos informados
10. Vida útil esperada ≥ 3 meses
11. La mujer debe usar medidas anticonceptivas adecuadas, p. ej., usar al menos dos de los siguientes tipos de anticonceptivos apropiados y efectivos desde 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última dosis. Uno de estos métodos debe ser un método de doble barrera (preservativo con diafragma más agente espermicida [espuma/gel/crema/película/supositorio]). Los métodos adicionales son el DIU o el SIU, la vasectomía realizada por una sola pareja masculina y el uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados aprobados.
12. La mujer no debe amamantar y debe tener una prueba de embarazo negativa antes del inicio de la dosificación si está en edad fértil o debe tener evidencia de potencial no fértil en la selección.
13. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera, incluido el uso de uno de los siguientes durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. (Abstinencia, condón más agentes espermicidas [gel de espuma/crema/película/supositorio])

Criterios de exclusión Cualquier sujeto que cumpla uno o más de los siguientes criterios de exclusión no podrá participar en el ensayo.

1. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o requieren dosis crecientes de esteroides dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio para controlar su enfermedad del SNC y requieren terapia local dirigida al SNC
2. Tratamiento anticanceroso sistémico 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio en la Visita 1

3. Sujetos que se hayan sometido a cualquier cirugía mayor* (a juicio del investigador, excluyendo la colocación de un acceso vascular) ≤ 28 días de la primera dosis del fármaco del estudio en la Visita 1 o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia

   *Cirugía mayor definida como una operación quirúrgica dentro o sobre el contenido de las cavidades abdominal, pélvica, craneal o torácica y un procedimiento que, dada la localidad, la condición del paciente, el nivel de dificultad o el tiempo de realización, constituye un peligro para la vida. o función de un órgano o tejido. La cirugía mayor generalmente requiere anestesia general, un período de hospitalización de duración variable (a menudo una semana) y puede ser realizada por un subespecialista en cirugía.

4. Radioterapia de campo limitado ≤ 7 días o radioterapia torácica de campo extendido < 28 días del fármaco del estudio en la Visita 1

5. Sujetos con

   1. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc > 480 milisegundos (ms) (CTCAE grado 1) usando la fórmula de corrección QT de Frederica.
   2. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
   3. El uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc.

6. Sujetos con insuficiencia cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%.
   2. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (NYHA Grado ≥ 2), hipertensión no controlada o arritmia clínicamente significativa.
   3. Antecedentes de infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable < 6 meses antes del ingreso al estudio.
7. Sujetos que tenían antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años
8. Sujetos capaces de tragar y retener la medicación administrada por vía oral y que no presenten anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como síndrome de malabsorción o restricción importante del estómago o los intestinos.
9. Sujetos con infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C
10. Sujetos a los que se les administró otro producto en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la selección
11. Sujetos con cualquier toxicidad no resuelta de Grado ≥ 2 de un tratamiento anticancerígeno previo, excepto alopecia y pigmentación de la piel.
12. Sujetos con cualquier hallazgo intestinal anormal clínicamente significativo que pueda interferir con la administración, el paso o la absorción del producto en investigación, lo que hace que los sujetos no puedan tomar por vía oral la forma de suspensión de los medicamentos.
13. Sujetos con abuso de drogas y condiciones médicas, psicológicas o sociales inestables que puedan interferir con la participación en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
14. Los sujetos con cualquier condición o enfermedad pueden comprometer la seguridad del sujeto o interferir con la evaluación de la seguridad del fármaco por decisión del investigador.
15. Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no usan un método anticonceptivo eficaz y mujeres que están embarazadas o amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva (en orina o suero) antes de ingresar al estudio
16. A juicio del investigador, no se pueden seguir los protocolos.