Vaihe I, FIH, MTD MPT0B640:lle, monikeskus, avoin, kohde, jolla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia (MPT0B64)

Sisällyttämiskriteerit

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki alla luetellut osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistetut, paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, kuten ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), rintasyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, paksusuolen-, eturauhas- ja haimasyöpä, joka ei sovellu leikkaukseen tai sädehoitoon.
2. Potilaat, jotka ovat edenneet saatuaan kaikki saatavilla oleva standardihoito, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä tai joille ei ole olemassa tehokasta hoitoa.
3. Radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä edellisen hoidon aikana.
4. Lopetti kaiken aiemman syöpähoidon vähintään 14 päiväksi ja toipui hoidon vaikutuksista.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1
6. 19-vuotiaat ja sitä vanhemmat (aikuinen)
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1)

8. Laboratorioarvot: Hematologiset parametrit on täytettävä ilman viimeaikaisia ​​verensiirtoja 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä.

   1. Seerumin kreatiniini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai jos normaalia korkeampi, lasketun kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (Cockroft-Gault-kaavan mukaan); CrCl:lle on käytettävä todellista ruumiinpainoa, ellei painoindeksi (BMI) ole > 30 kg/m2, silloin on käytettävä laihaa painoa
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä, joka sallii bilirubiinin ≤ 2,0 × ULN).
   3. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN, jos syynä on kasvaimen aiheuttama maksan vaikutus.
   4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl.
   5. Verihiutaleet ≥ 100 × 109 solua/l.
   6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109 solua/l.
9. Koehenkilöt allekirjoittivat tietoisen sisällön lomakkeen
10. Odotettu käyttöikä ≥ 3 kuukautta
11. Naisen tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä, esimerkiksi käyttää vähintään kahta seuraavista sopivista ja tehokkaista ehkäisymenetelmistä 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Yhden näistä menetelmistä on oltava kaksoissulkumenetelmä (kalvolla varustettu kondomi ja siittiöitä tappava aine [vaahto/geeli/voide/kalvo/peräpuikko]). Muita menetelmiä ovat IUD tai IUS, ainoan mieskumppanin suorittama vasektomia ja hyväksyttyjen suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö.
12. Nainen ei saa imettää, ja hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä tai hänellä on oltava näyttöä siitä, että hän ei ole raskaana seulonnassa.
13. Miespuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä, mukaan lukien jonkin seuraavista menetelmistä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. (Raittius, kondomi ja siittiöitä tappavat aineet [vaahtogeeli/voide/kalvo/peräpuikko])

Poissulkemiskriteerit Koehenkilöitä, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen.

1. Oireiset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai vaativat kasvavia steroidiannoksia 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa keskushermoston sairautensa hallitsemiseksi ja vaativat paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa
2. Systeeminen syöpähoito 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta vierailulla 1

3. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus* (tutkijan arvioimana, lukuun ottamatta verisuonten pääsyä) ≤ 28 päivää ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta vierailulla 1 tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista

   *Suurleikkaus, joka määritellään kirurgiseksi leikkaukseksi vatsaontelon, lantion, kallon tai rintaontelon sisällössä ja toimenpiteeksi, joka potilaan sijainnin, tilan, vaikeustason tai suorituksen keston huomioon ottaen muodostaa hengenvaaran tai elimen tai kudoksen toiminta. Suuri leikkaus vaatii yleensä yleisanestesian, vaihtelevan pituisen (usein viikon) sairaalahoitojakson, ja sen voi suorittaa leikkauksen erikoislääkäri.

4. Rajoitettu sädehoito ≤ 7 päivää tai laajennettu rintakehän sädehoito < 28 päivää tutkimuslääkettä vierailulla 1

5. Aiheet kanssa

   1. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (esim. toistuva QTc-välin osoittaminen > 480 millisekuntia (ms) (CTCAE-aste 1) Frederican QT-korjauskaavaa käyttäen.
   2. Anamneesissa muita TdP:n riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä).
   3. Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.

6. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %.
   2. Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste ≥ 2), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
   3. Aiempi akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Koehenkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana
8. Potilaat, jotka pystyvät nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä ja joilla ei ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai vakava maha- tai suoliston toimintarajoitus
9. Potilaat, joilla on aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai C-infektio
10. Koehenkilöt, joille annettiin toista tutkimustuotetta 3 viikon sisällä ennen seulontaa
11. Potilaat, joiden myrkyllisyysaste on ≥ 2 aiemman syöpähoidon aikana, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja ihon pigmentaatiota.
12. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia suolistolöydöksiä, jotka voivat häiritä tutkimustuotteen antamista, kulkemista tai imeytymistä, minkä vuoksi koehenkilöt eivät pysty ottamaan suun kautta suspensiomuotoisia lääkkeitä.
13. Koehenkilöt, joilla on huumeiden väärinkäyttö ja epävakaat lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai tutkimuksen tulosten arviointia
14. Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus tai sairaus, voivat vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritä lääkkeen turvallisuuden arviointia tutkijan päätöksellä
15. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden raskaustesti on positiivinen (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa
16. Tutkijan arvion mukaan protokollia ei voida noudattaa.