Fase I, FIH, MTD for MPT0B640, multicenter, åbent, emne med lokalt avancerede eller metastatiske solide maligniteter (MPT0B64)

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde alle inklusionskriterier som anført nedenfor:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftede, lokalt fremskredne eller metastatiske solide maligniteter, såsom ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), brystkræft, hepatocellulært karcinom, kolorektal, prostata- og bugspytkirtelkræft, som ikke er egnet til kirurgi eller strålebehandling.
2. Forsøgspersoner, der har udviklet sig efter at have modtaget al tilgængelig standardbehandling, der vides at give kliniske fordele, eller for hvilke der ikke findes nogen effektiv behandling.
3. Radiologisk dokumentation af sygdomsprogression under en tidligere behandling.
4. Afbrød al tidligere behandling for cancer i mindst 14 dage og kom sig over virkningerne af behandlingen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1
6. 19 år og ældre (voksen)
7. Mindst én målbar læsion ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1)

8. Laboratorieværdier: Hæmatologiske parametre skal opfyldes uden nylige transfusioner inden for 7 dage efter tilmelding.

   1. Serumkreatinin < 1,5× øvre normalgrænse (ULN), eller hvis den er højere end normalt, skal den beregnede kreatininclearance (CrCl) være ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (ved Cockroft-Gault formel); faktisk kropsvægt skal bruges til CrCl, medmindre kropsmasseindeks (BMI) > 30 kg/m2, så skal der anvendes mager kropsvægt
   2. Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (bortset fra Gilberts syndrom, som vil tillade bilirubin ≤2,0 ×ULN).
   3. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5×ULN eller ≤ 5×ULN, hvis det skyldes leverpåvirkning af tumor.
   4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
   5. Blodplader ≥ 100×109 celler/L.
   6. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109 celler/L.
9. Emner underskrev informeret indholdsformular
10. Forventet levetid ≥ 3 måneder
11. Kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger, f.eks. bruge mindst to af følgende typer passende og effektiv prævention fra 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 90 dage efter sidste dosis. En af disse metoder skal være en dobbeltbarrieremetode (kondom med mellemgulv plus sæddræbende middel [skum/gel/creme/film/stikpille]). Yderligere metoder er spiral eller spiral, vasektomi af eneste mandlige partner og brug af godkendte orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
12. Kvinden bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertil potentiale ved screeningen.
13. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention, herunder brug af en af ​​følgende under undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Abstinens, kondom plus sæddræbende midler [skumgel/creme/film/stikpille])

Eksklusionskriterier Enhver forsøgsperson, der opfylder et eller flere af følgende eksklusionskriterier, kan ikke indgå i forsøget.

1. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile eller kræver stigende doser af steroider inden for de 28 dage før studiestart for at kontrollere deres CNS-sygdom og kræver lokal CNS-styret terapi
2. Systemisk anticancerbehandling 14 dage før den første dosis af studielægemidlet på besøg 1

3. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation* (som vurderet af investigator, eksklusive placering af vaskulær adgang) ≤ 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet på besøg 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling

   *Større kirurgi defineret som en kirurgisk operation i eller på indholdet af mave-, bækken-, kranie- eller thoraxhulerne og en procedure, der i betragtning af patientens lokalitet, tilstand, sværhedsgrad eller varighed af udførelse udgør en livsfare eller funktion af et organ eller væv. Større operationer kræver normalt generel anæstesi, en indlæggelsesperiode af varierende længde (ofte en uge) og kan udføres af en kirurgisk subspecialist.

4. Begrænset felt strålebehandling ≤ 7 dage eller udvidet felt thorax strålebehandling < 28 dage med studielægemiddel på besøg 1

5. Emner med

   1. En markant basislinjeforlængelse af QT/QTc-interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval > 480 millisekunder (ms) (CTCAE-grad 1) ved brug af Fredericas QT-korrektionsformel.
   2. En historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
   3. Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.

6. Personer med nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom såsom:

   1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %.
   2. Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA grad ≥ 2), ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant arytmi.
   3. Anamnese med akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 6 måneder før studiestart.
7. Forsøgspersoner, der tidligere har haft en anden malignitet i de sidste 5 år
8. Forsøgspersoner, der er i stand til at sluge og bibeholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større begrænsning af mave eller tarm
9. Personer med aktiv human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B- eller C-infektion
10. Forsøgspersoner, der fik et andet forsøgsprodukt inden for 3 uger før screening
11. Forsøgspersoner med uafklaret toksicitet af grad ≥ 2 fra tidligere anti-cancer behandling, bortset fra alopeci og hudpigmentering.
12. Forsøgspersoner med klinisk signifikante abnorme tarmfund, der kan interferere med administration, passage eller absorption af forsøgsproduktet, hvilket gør forsøgspersonerne ude af stand til oralt at tage suspensionsformen af ​​lægemidler.
13. Forsøgspersoner med stofmisbrug og ustabile medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller vurdering af undersøgelsens resultater
14. Forsøgspersoner med enhver tilstand eller sygdom kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed ved efterforskers beslutning
15. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv (urin eller serum) graviditetstest før studiestart
16. Ifølge efterforskerens vurdering kan protokoller ikke følges.