Faza I, FIH, MTD dla MPT0B640, wieloośrodkowe, otwarte, pacjent z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi litymi nowotworami złośliwymi (MPT0B64)

Kryteria przyjęcia

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie kryteria włączenia wymienione poniżej:

1. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory lite, takie jak niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC), rak piersi, rak wątrobowokomórkowy, rak jelita grubego, prostaty i trzustki, które nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
2. Osoby, u których wystąpiła progresja choroby po zastosowaniu całego dostępnego standardowego leczenia, o którym wiadomo, że przynosi korzyść kliniczną lub dla których nie istnieje skuteczna terapia.
3. Dokumentacja radiologiczna progresji choroby podczas wcześniejszego leczenia.
4. Przerwał wszelkie dotychczasowe leczenie raka na co najmniej 14 dni i wyzdrowiał z efektów terapii.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 1
6. 19 lat i więcej (dorosły)
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1)

8. Wartości laboratoryjne: Parametry hematologiczne muszą być spełnione bez niedawnych transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia.

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × górna granica normy (GGN) lub jeśli jest wyższe niż zakres normy, obliczony klirens kreatyniny (CrCl) musi wynosić ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (według wzoru Cockrofta-Gaulta); do CrCl należy przyjąć rzeczywistą masę ciała, chyba że wskaźnik masy ciała (BMI) > 30kg/m2, wówczas należy zastosować beztłuszczową masę ciała
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (z wyjątkiem zespołu Gilberta, w przypadku którego stężenie bilirubiny ≤ 2,0 × ULN).
   3. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × ULN lub ≤ 5 × ULN, jeśli guz jest zajęty przez wątrobę.
   4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
   5. Płytki krwi ≥ 100×109 komórek/l.
   6. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109 komórek/l.
9. Podmioty podpisały formularz świadomej treści
10. Przewidywana żywotność ≥ 3 miesiące
11. Kobiety powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne, np. stosować co najmniej dwa z następujących rodzajów odpowiednich i skutecznych środków antykoncepcyjnych od 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce. Jedną z tych metod musi być metoda podwójnej bariery (prezerwatywa z diafragmą plus środek plemnikobójczy [pianka/żel/krem/folia/czopek]). Dodatkowe metody to IUD lub IUS, wazektomia przez jedynego partnera płci męskiej oraz stosowanie zatwierdzonych doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji.
12. Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub podczas badań przesiewowych wykazać, że nie mogą zajść w ciążę.
13. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej, w tym stosowania jednej z poniższych metod podczas badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. (Abstynencja, prezerwatywa plus środki plemnikobójcze [pianka żel/krem/folia/czopek])

Kryteria wykluczenia Żaden uczestnik spełniający jedno lub więcej z poniższych kryteriów wykluczenia nie może zostać włączony do badania.

1. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są niestabilne neurologicznie lub wymagają zwiększania dawek steroidów w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania w celu opanowania choroby OUN i wymagają miejscowej terapii ukierunkowanej na OUN
2. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku podczas Wizyty 1

3. Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację* (według oceny badacza, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) ≤ 28 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku podczas wizyty 1 lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii

   *Poważna operacja zdefiniowana jako operacja chirurgiczna w obrębie lub na zawartości jamy brzusznej, miednicy, czaszki lub klatki piersiowej oraz zabieg, który ze względu na lokalizację, stan pacjenta, stopień trudności lub czas wykonania stanowi zagrożenie dla życia lub funkcji narządu lub tkanki. Większe operacje zwykle wymagają znieczulenia ogólnego, okresu hospitalizacji o różnej długości (często tygodniowej) i mogą być wykonywane przez podspecjalistę chirurga.

4. Radioterapia o ograniczonym polu ≤ 7 dni lub radioterapia klatki piersiowej o rozszerzonym polu < 28 dni badanego leku podczas wizyty 1

5. Przedmioty z

   1. Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc w punkcie wyjściowym (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc > 480 milisekund (ms) (stopień 1. wg CTCAE) przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Frederiki.
   2. Historia dodatkowych czynników ryzyka TdP (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT).
   3. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.

6. Osoby z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotną chorobą serca, taką jak:

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
   2. Klinicznie istotna i (lub) niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień ≥ 2 według NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub klinicznie istotna arytmia.
   3. Historia ostrego zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej < 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
7. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występował inny nowotwór złośliwy
8. Pacjenci zdolni do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i bez żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub poważne ograniczenie żołądka lub jelit
9. Pacjenci z aktywnym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
10. Pacjenci, którym podano inny badany produkt w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym
11. Pacjenci z jakąkolwiek nierozwiązaną toksycznością stopnia ≥ 2 z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem łysienia i pigmentacji skóry.
12. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi objawami jelitowymi, które mogą zakłócać podawanie, pasaż lub wchłanianie badanego produktu, co uniemożliwia im doustne przyjmowanie leków w postaci zawiesiny.
13. Osoby nadużywające narkotyków i niestabilne warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą przeszkadzać w uczestnictwie w badaniu lub ocenie wyników badania
14. Osoby z jakimkolwiek schorzeniem lub chorobą mogą zagrozić bezpieczeństwu osoby badanej lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa leku decyzją badacza
15. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń oraz kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub mają pozytywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) przed włączeniem do badania
16. Zgodnie z oceną badacza, protokoły nie mogą być przestrzegane.