Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för 4CMenB-vaccin (2 doser) hos vuxna med immunbrist (4CMenB)
18 januari 2024 uppdaterad av: Laura Sticchi, Ospedale Policlinico San Martino
Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för två doser av 4CMenB-vaccinet hos vuxna med immunbrist
Det kvadrivalenta konjugatvaccinet för meningokocker (MenACWY) och det licensierade flerkomponentvaccinet MenB (Bexsero®) har redan inkluderats i det italienska barnvaccinationsprogrammet och rekommendationer för högriskkategorier har också implementerats.
Som genom NIP erbjuds vaccination mot MenB med antingen 4CMenB eller fHbp-MenB gratis för flera tillstånd, inklusive patienter med allvarlig primär eller sekundär immunbrist.
I Ligurienregionen erbjuds meningokockvaccination aktivt till flera kroniska tillstånd, inklusive aspleni, patienter med lymfoproliferativ sjukdom (även HSCT), patienter som behandlats med anti-CD20 mAb och HIV-positiva.
I Ligurienregionen finns en stor mångfaldig befolkning med risktillstånd som, enligt nationella och regionala rekommendationer, får meningokockvaccination. För vissa av dem, d.v.s. aspleni- och komplementbristgrupper, har bevis genererats genom en ad hoc klinisk prövning, medan det för andra viktiga grupper finns ett tydligt behov av immunogenicitetsdata.
I den föreslagna studien planerar utredarna att administrera två doser MenB-vaccin (Bexsero®), med 1-2 månaders mellanrum, till vuxna patienter som bor i Genuaområdet och tillhör följande kategorier:
- Benmärgstransplantation (HSCT-patient)
- Hivpositiv
- Alfa-CD20-ämnen (dvs. Patientkandidater för/i behandling med biologiska läkemedel såsom Rituximab).
Immunogenicitetsdata kommer sedan att erhållas från sera som samlats in på dagen för den första Bexsero-dosen och en månad efter immuniseringskuren genom serumbaktericidaktivitetsanalys (SBA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
98
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Genoa, Italien, 16132
- U.O.Igiene Ospedale Policlinico San Martino - IRCCS
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Försökspersoner i åldern 18 till 65 år med förvärvad immunbrist, inklusive tre studiegrupper:
- Cohort l-hematopoietic Stem Celi Transplant (HSCT) patienter
- Kohort 2-HIV-infekterade försökspersoner
- Kohort 3-patientkandidater för/i behandling med biologiska läkemedel såsom monoklonala antikroppar mot CD-20 (rituximab eller ocrelizumab)
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Män och kvinnor i åldern 18 till 65 år vid tidpunkten för inskrivningen som löper hög risk för IMD, inklusive personer med dokumenterad medicinsk historia av något av följande kriterier:
- Hematopoetisk stamcelitransplantation (allogen eller autolog stamcelitransplantation)
- HIV-infektion
- kandidat för/i behandling (pågående) med biologiska läkemedel såsom monoklonala antikroppar mot CD-20 (rituximab eller ocrelizumab)
- Skriftligt informerat samtycke från försökspersonen (eller juridiskt ombud).
- Ämnen (eller juridiskt ombud) som kan förstå alla procedurer och uppfylla studiekraven
Exklusions kriterier:
- Ämnen som inte kan förstå och följa ali studieprocedurer
- Försökspersoner i åldern <18 eller >65 år
- Känd eller misstänkt allergi/överkänslighet mot någon vaccinkomponent
- Historik med allvarliga biverkningar av något vaccin
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 3 månader före inskrivning eller planerad administrering under hela studieperioden
- Historik om någon meningokock grupp B-vaccination eller har diagnostiserats med meningokocksjukdom någonsin tidigare
- Stamcelitransplantation inom 6 månader före registreringen till studien
- HIV-infekterade patienter med detekterbar virusmängd (>50 kopior/ml) och/eller CD4-celi-antal < 200 celler/mm3 under de senaste 6 månaderna
- Mottagande av något vaccin inom 28 (för levande vacciner) eller 14 (för inga levande vacciner) dagar före studievaccination
- Planerad vaccination (annat än studievaccinationen) under hela studieperioden
- Feber eller någon akut sjukdom eller infektion inom 3 dagar före vaccination
- Mottagande av eventuell antibiotika inom 3 dagar före inskrivning
- Koagulationsstörning som kontraindikerar intramuskulär vaccination Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en hälsorisk för försökspersonen om den registrerades eller skulle kunna störa studieprocedurerna
- Pågående deltagande i annan undersökningsstudie eller planerad inskrivning till undersökning under hela studietiden
- Planerad operation eller sjukhusvistelse under hela studietiden
- Försökspersoner som deltagit i kohort 1, 2 eller 3 kan inte ingå i andra olika kohorter
- Graviditet eller amning (be kvinnan att underteckna en försäkran om att hon inte är gravid eller ammar).
- Eventuella kontraindikationer mot studievaccinet (Bexsero®) enligt specifikationerna i produktresumén.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kohort 1
Patienter med hematopoetisk stamcelitransplantation (HSCT).
|
Deltagarna kommer att få 2 doser 4CMenB (Bexsero®)-vaccin administrerat intramuskulärt med 1-2 månaders mellanrum
|
|
Kohort 2
HIV-infekterade försökspersoner
|
Deltagarna kommer att få 2 doser 4CMenB (Bexsero®)-vaccin administrerat intramuskulärt med 1-2 månaders mellanrum
|
|
Kohort 3
Patientkandidater för/i behandling med biologiska läkemedel såsom monoklonala antikroppar mot CD-20 (rituximab eller ocrelizumab)
|
Deltagarna kommer att få 2 doser 4CMenB (Bexsero®)-vaccin administrerat intramuskulärt med 1-2 månaders mellanrum
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
hSBA-geometrier betyder titrar (GMT) mot relevanta MenB-stammar
Tidsram: baslinje (besök 1) och en månad efter den andra vaccinationen (besök 3).
|
hSBA-geometrier betyder titrar (GMT) mot relevanta MenB-stammar
|
baslinje (besök 1) och en månad efter den andra vaccinationen (besök 3).
|
|
4-faldig ökning av hSBA mot relevant MenB
Tidsram: Baslinje till en månad efter den andra vaccinationen (Visit3)
|
Andelen försökspersoner med minst 4-faldig ökning av hSBA mot relevanta MenB-stammar från baslinjen till en månad efter den andra vaccinationen (Visit3)
|
Baslinje till en månad efter den andra vaccinationen (Visit3)
|
|
hSBA-titrar >1:4 mot relevanta MenB-stammar vid Visit3 (en månad efter den andra vaccinationen)
Tidsram: En månad efter den andra vaccinationen (Visit3)
|
Andelen försökspersoner med "skyddande" hSBA-titer >1:4 mot relevanta MenB-stammar vid Visit3 (en månad efter den andra vaccinationen).
|
En månad efter den andra vaccinationen (Visit3)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokala och systemiska biverkningar
Tidsram: 7 dagar (inklusive vaccinationsdagen) efter besök 1 och 2.
|
Förekomsten av försökspersoner med efterfrågade lokala och systemiska biverkningar (smärta, erytem, svullnad, förhårdnad, feber -kroppstemperatur ~38,0°C-,
Illamående, Myalgi, Artralgi, Huvudvärk, Trötthet) upp till 7 dagar (inklusive vaccinationsdagen) efter besök 1 och 2.
|
7 dagar (inklusive vaccinationsdagen) efter besök 1 och 2.
|
|
Oönskade biverkningar
Tidsram: 7 dagar (inklusive vaccinationsdagen) efter besök 1 och 2.
|
Förekomsten av försökspersoner med andra oönskade biverkningar upp till 7 dagar (inklusive dagen för vaccination) efter besök 1 och 2.
|
7 dagar (inklusive vaccinationsdagen) efter besök 1 och 2.
|
|
SAE och AE som leder till abstinens och medicinska besök under hela studieperioden
Tidsram: I genomsnitt 15 månader (från dagen för första vaccinationen till slutet av studien)
|
Förekomsten av patienter med SAE och AE som leder till abstinens och medicinska besök under studieperioden
|
I genomsnitt 15 månader (från dagen för första vaccinationen till slutet av studien)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Miller L, Arakaki L, Ramautar A, Bodach S, Braunstein SL, Kennedy J, Steiner-Sichel L, Ngai S, Shepard C, Weiss D. Elevated risk for invasive meningococcal disease among persons with HIV. Ann Intern Med. 2014 Jan 7;160(1):30-7. doi: 10.7326/0003-4819-160-1-201401070-00731.
- Crum-Cianflone N, Sullivan E. Meningococcal Vaccinations. Infect Dis Ther. 2016 Jun;5(2):89-112. doi: 10.1007/s40121-016-0107-0. Epub 2016 Apr 16.
- Miller EC, Chase NM, Densen P, Hintermeyer MK, Casper JT, Atkinson JP. Autoantibody stabilization of the classical pathway C3 convertase leading to C3 deficiency and Neisserial sepsis: C4 nephritic factor revisited. Clin Immunol. 2012 Dec;145(3):241-50. doi: 10.1016/j.clim.2012.09.007. Epub 2012 Sep 28.
- Salit IE. Meningococcemia caused by serogroup W135. Association with hypogammaglobulinemia. Arch Intern Med. 1981 Apr;141(5):664-5.
- Abio A, Neal KR, Beck CR. An epidemiological review of changes in meningococcal biology during the last 100 years. Pathog Glob Health. 2013 Oct;107(7):373-80. doi: 10.1179/2047773213Y.0000000119. Epub 2013 Dec 19.
- Cohn AC, MacNeil JR, Harrison LH, Hatcher C, Theodore J, Schmidt M, Pondo T, Arnold KE, Baumbach J, Bennett N, Craig AS, Farley M, Gershman K, Petit S, Lynfield R, Reingold A, Schaffner W, Shutt KA, Zell ER, Mayer LW, Clark T, Stephens D, Messonnier NE. Changes in Neisseria meningitidis disease epidemiology in the United States, 1998-2007: implications for prevention of meningococcal disease. Clin Infect Dis. 2010 Jan 15;50(2):184-91. doi: 10.1086/649209.
- Conferenza Stato-Regioni il 19 gennaio 2017. Piano Nazionale Prevenzione Vaccinale 2017-2019 (PNPV). Gazzetta Ufficiale del 18 febbraio 2017
- Regione Liguria DGR n. 284 del 07/04/2017. Piano Regionale in Prevenzione Vaccinaleaggiornamento 2017. http://www.alisa.liguria.it/index.php?option=com_docman&task=search_result<emi d=323.
- Martinon-Torres F, Bernatowska E, Shcherbina A, Esposito S, Szenborn L, Marti MC, Hughes S, Faust SN, Gonzalez-Granado LI, Yu LM, D'Agostino D, Calabresi M, Toneatto D, Snape MD. Meningococcal B Vaccine Immunogenicity in Children With Defects in Complement and Splenic Function. Pediatrics. 2018 Sep;142(3):e20174250. doi: 10.1542/peds.2017-4250. Epub 2018 Aug 1. Erratum In: Pediatrics. 2019 Mar;143(3):
- Ram S, Lewis LA, Rice PA. Infections of people with complement deficiencies and patients who have undergone splenectomy. Clin Microbiol Rev. 2010 Oct;23(4):740-80. doi: 10.1128/CMR.00048-09.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 februari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
11 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 mars 2020
Första postat (Faktisk)
4 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 4CMenB
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .