Utrotningsförsöket med hemofilihämmare
25 januari 2023 uppdaterad av: Margaret Ragni
Fas III multicenter, randomiserad, kontrollerad inhibitor eradikeringsförsök, som jämför Eloctate Immune Tolerance Induction (ITI) Plus Emicizumab vs. Eloctate ITI Ensam för att utrota hämmarebildning vid svår hemofili A
Detta är en multicenter randomiserad klinisk fas III-studie, Inhibitor Eradication Trial, där Eloctate ITI plus Emicizumab kommer att jämföras med Eloctate ITI enbart för att utrota inhibitorer vid svår hemofili A.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter randomiserad klinisk fas III-studie, Inhibitor Eradication Trial, där Eloctate ITI plus Emicizumab kommer att jämföras med Eloctate ITI enbart för att utrota inhibitorer hos patienter med svår hemofili A. Denna adaptiva design är nödvändig som randomiserade prövningar vid sällsynta sjukdomar är ofta inte möjliga.
Platformen för INHIBIT Clinical Trials inkluderar två länkade prövningar, Inhibitor Prevention Trial (Prevention Trial) och Inhibitor Eradication Trial (Eradication Trial) som kommer att genomföras vid upp till 41 amerikanska hemofilibehandlingscenter (HTC) anslutna till universitet.
Inhibitor Eradication Trial är en 48-veckors randomiserad fas III-studie, där 90 tidigare behandlade patienter (PTP) med svår hemofili A och högresponderande inhibitorer (anti-VIII > 0,6 B.U.) kommer att inkluderas.
Ämnen kommer att inkludera individer med svår hemofili A som utvecklar inhibitorer under den kopplade inhibitorpreventionsprövningen och vuxna eller barn hos samma HTC som är refraktär mot eller aldrig genomgår immuntoleransinduktion (ITI).
När de väl har registrerats kommer försökspersoner som uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna att randomiseras till Eloctate ITI varje vecka plus Emicizumab varje vecka jämfört med enbart Eloctate ITI varje vecka för att utrota hämmarebildning, definierad som anti-FVIII<0,6
B.U. Blodtagningar kommer att minimeras till 6 tidpunkter, före, 4, 12, 24, 36 och 48 veckor, och valideras för små volymer, 3,8 cc (¾ tsk) vardera.
Inhibitor Eradication Trial anses vara större än minimal risk eftersom studieläkemedlet ges innan den första blödningen och speciella inhibitorstudier erhålls.
(OBS: Inhibitor Eradication Trial (PRO19070080) är kopplad till Inhibitor Prevention Trial (PRO19040140), som en del av INHIBIT Clinical Trials Platform, och båda försöken kommer att genomföras effektivt i samma hemofilibehandlingscenter (HTC), med samma Läkare, koordinatorer, besöksfrekvens, blodprovstagning och analyser.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
1
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Hemophilia Center of Western PA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh and Hemophilia Center Western PA
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga vuxna eller barn > 4 månader.
- Svår hemofili A (FVIII < 0,01 U/ml).
- Nuvarande eller tidigare högresponderande hämmare, anti-FVIII >= 5,0 B.U., ITI-refraktär eller ITI-naiv.
Exklusions kriterier:
- Förvärvad hemofili eller någon annan blödningsrubbning än hemofili A.
- Nuvarande användning av Emicizumab, eller om det används, > 8 veckor sedan senaste behandling.
- Användning av ett eller flera experimentella läkemedel.
- Operation förväntas under de kommande 48 veckorna.
- Förväntad livslängd mindre än 5 år.
- Patient/förälder/vårdare som inte kan eller vill föra en personlig dagbok över blödningsfrekvens och studera läkemedelsbehandling, göra månatliga besök och blodprover i veckorna 4, 8, 12, 24, 36 och 48.
- Annan sjukdom, tillstånd eller orsak enligt utredarens uppfattning som skulle göra patienten olämplig för prövningen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Eloctate ITI plus Emicizumab
Arm A: Eloctate 100 IE/kg varannan dag genom intravenös infusion plus Emicizumab 1,5 mg/kg subkutant (efter 3 mg/kg/wk x 4 induktion) hos barn och vuxna med svår hemofili A och anti-FVIII-hämmare, fortsatte upp till 48 veckor.
|
Detta är ett faktor VIII-Fc-infusionsprotein.
Andra namn:
Detta är en bispecifik monoklonal antikropp FVIII-härma.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Välj ITI
Arm B: Eloctate 100 IE/kg varannan dag genom intravenös infusion hos barn och vuxna med svår hemofili A och anti-FVIII-hämmare, fortsatte upp till 48 veckor.
|
Detta är ett faktor VIII-Fc-infusionsprotein.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inhibitor Eradication
Tidsram: 48 veckor
|
Andelen utrotande anti-FVIII-hämmare
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal blödningshändelser
Tidsram: 48 veckor
|
Antalet blödningshändelser: hematom, led, centrala nervsystemet, andra blödningar.
|
48 veckor
|
|
FVIII dalnivå
Tidsram: 48 veckor
|
FVIII-dalaktiviteten genom kromogen analys.
|
48 veckor
|
|
Haplotyp för humant leukocytantigen (HLA).
Tidsram: 48 veckor
|
Antalet HLA-haplotypvarianter.
|
48 veckor
|
|
FVIII-mutation
Tidsram: 48 veckor
|
Antalet FVIII-mutationsvarianter.
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ragni MV, George LA; Members of Working Group 1, the NHLBI State of the Science Workshop on factor VIII inhibitors: Generating a national blueprint for future research. The national blueprint for future factor VIII inhibitor clinical trials: NHLBI State of the Science (SOS) Workshop on factor VIII inhibitors. Haemophilia. 2019 Jul;25(4):581-589. doi: 10.1111/hae.13717.
- Ebbert PT, Xavier F, Malec LM, Seaman CD, Ragni MV. Observational study of recombinant factor VIII-Fc, rFVIIIFc, in hemophilia A. Thromb Res. 2020 Nov;195:51-54. doi: 10.1016/j.thromres.2020.07.004. Epub 2020 Jul 5.
- Bertolet M, Brooks MM, Ragni MV. The design of a Bayesian platform trial to prevent and eradicate inhibitors in patients with hemophilia. Blood Adv. 2020 Nov 10;4(21):5433-5441. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002789.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 november 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
27 juni 2022
Avslutad studie (Faktisk)
27 juni 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2020
Första postat (Faktisk)
11 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
20 februari 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PRO19070080
- H30MC24050 (Annat bidrag/finansieringsnummer: (HRSA) Health Resources and Services Administration)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Ett biologiskt prov och dataförråd för detta försök kommer att finnas tillgängligt på Graduate School of Public Health (GSPH) Data Center-förråd för utredare som gör en formell ansökan och är formellt godkänd av Coordinating Center (Pitt) och Data Center (GSPH).
Tidsram för IPD-delning
Inom ett år efter att provet slutförts.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillträde kommer att bestämmas av studieteamet.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .