- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04303572
El ensayo de erradicación del inhibidor de la hemofilia
25 de enero de 2023 actualizado por: Margaret Ragni
Ensayo de erradicación de inhibidores controlado, aleatorizado y multicéntrico de fase III, que compara la inducción de tolerancia inmunitaria (ITI) con Eloctate más emicizumab frente a Eloctate ITI solo para erradicar la formación de inhibidores en pacientes con hemofilia A grave
Este es un ensayo clínico multicéntrico aleatorizado de fase III, el Ensayo de erradicación de inhibidores, en el que se comparará Eloctate ITI más Emicizumab con Eloctate ITI solo para erradicar los inhibidores en la hemofilia A grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo clínico multicéntrico aleatorizado de fase III, el Ensayo de erradicación de inhibidores, en el que se comparará Eloctate ITI más Emicizumab con Eloctate ITI solo para erradicar los inhibidores en pacientes con hemofilia A grave. Este diseño adaptativo es necesario como ensayos aleatorizados en enfermedades raras. muchas veces no son posibles.
La plataforma de ensayos clínicos INHIBIT incluye dos ensayos vinculados, el ensayo de prevención de inhibidores (ensayo de prevención) y el ensayo de erradicación de inhibidores (ensayo de erradicación) que se llevarán a cabo en hasta 41 centros de tratamiento de hemofilia (HTC) de EE. UU. afiliados a universidades.
El ensayo de erradicación de inhibidores es un ensayo aleatorizado de fase III de 48 semanas, en el que se inscribirán 90 pacientes previamente tratados (PTP) con hemofilia A grave e inhibidores de alta respuesta (anti-VIII > 0,6 UB).
Los sujetos incluirán personas con hemofilia A grave que desarrollan inhibidores durante el ensayo de prevención de inhibidores vinculado y adultos o niños en los mismos HTC refractarios o que nunca se sometieron a la inducción de tolerancia inmunológica (ITI).
Una vez inscritos, los sujetos que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán aleatorizados para recibir Eloctate ITI semanal más Emicizumab semanal frente a Eloctate ITI semanal solo para erradicar la formación de inhibidores, definida como anti-FVIII<0,6.
BU Las extracciones de sangre se minimizarán a 6 puntos de tiempo, pre, 4, 12, 24, 36 y 48 semanas, y se validarán para volúmenes pequeños, 3,8 cc (¾ de cucharadita) cada uno.
El ensayo de erradicación de inhibidores se considera mayor que el riesgo mínimo, ya que el fármaco del estudio se administra antes de la primera hemorragia y se obtienen estudios de inhibidores especiales.
(Nota: el ensayo de erradicación de inhibidores (PRO19070080) está vinculado al ensayo de prevención de inhibidores (PRO19040140), como parte de la plataforma de ensayos clínicos INHIBIT, y ambos ensayos se llevarán a cabo de manera eficiente en los mismos centros de tratamiento de hemofilia (HTC), con la misma Médicos, coordinadores, frecuencia de visitas, muestreo de sangre y análisis.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Hemophilia Center of Western PA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh and Hemophilia Center Western PA
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres adultos o niños > 4 meses de edad.
- Hemofilia A severa (FVIII < 0,01 U/ml).
- Inhibidor de alta respuesta actual o pasado, anti-FVIII >= 5.0 BU, ITI-refractario o ITI-naive.
Criterio de exclusión:
- Hemofilia adquirida o cualquier trastorno hemorrágico que no sea hemofilia A.
- Uso actual de Emicizumab, o si se usa, > 8 semanas desde el último tratamiento.
- Uso de una(s) droga(s) experimental(es).
- Cirugía prevista en las próximas 48 semanas.
- Esperanza de vida inferior a 5 años.
- El paciente/padre/cuidador no puede o no quiere llevar un diario personal de la frecuencia de las hemorragias y el tratamiento con el fármaco del estudio, realizar visitas mensuales y extracciones de sangre en las semanas 4, 8, 12, 24, 36 y 48.
- Otra enfermedad, condición o motivo en opinión del investigador que haría que el paciente no fuera apto para el ensayo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Eloctate ITI más Emicizumab
Grupo A: Eloctate 100 UI/kg en días alternos por infusión intravenosa más Emicizumab 1.5 mg/kg por vía subcutánea (luego de 3 mg/kg/semana x 4 inducción) en niños y adultos con hemofilia A severa e inhibidor anti-FVIII, continuado hasta 48 semanas
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Esta es una proteína de infusión de factor VIII-Fc.
Otros nombres:
Este es un mimético del FVIII del anticuerpo monoclonal biespecífico.
Otros nombres:
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Comparador activo: Eloctate ITI
Brazo B: Eloctate 100 UI/kg en días alternos mediante infusión intravenosa en niños y adultos con hemofilia A severa e inhibidor anti-FVIII, continuado hasta 48 semanas.
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Esta es una proteína de infusión de factor VIII-Fc.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Erradicación de inhibidores
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La proporción que erradica los inhibidores anti-FVIII
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48 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de eventos de sangrado
Periodo de tiempo: 48 semanas
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El número de eventos de sangrado: hematoma, articulación, sistema nervioso central, otros sangrados.
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48 semanas
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Nivel mínimo de FVIII
Periodo de tiempo: 48 semanas
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La actividad mínima de FVIII por ensayo cromogénico.
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48 semanas
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Haplotipo del antígeno leucocitario humano (HLA)
Periodo de tiempo: 48 semanas
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El número de variantes de haplotipo HLA.
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48 semanas
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Mutación de FVIII
Periodo de tiempo: 48 semanas
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El número de variantes de mutación de FVIII.
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ragni MV, George LA; Members of Working Group 1, the NHLBI State of the Science Workshop on factor VIII inhibitors: Generating a national blueprint for future research. The national blueprint for future factor VIII inhibitor clinical trials: NHLBI State of the Science (SOS) Workshop on factor VIII inhibitors. Haemophilia. 2019 Jul;25(4):581-589. doi: 10.1111/hae.13717.
- Ebbert PT, Xavier F, Malec LM, Seaman CD, Ragni MV. Observational study of recombinant factor VIII-Fc, rFVIIIFc, in hemophilia A. Thromb Res. 2020 Nov;195:51-54. doi: 10.1016/j.thromres.2020.07.004. Epub 2020 Jul 5.
- Bertolet M, Brooks MM, Ragni MV. The design of a Bayesian platform trial to prevent and eradicate inhibitors in patients with hemophilia. Blood Adv. 2020 Nov 10;4(21):5433-5441. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002789.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
27 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
27 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de octubre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
11 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
20 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRO19070080
- H30MC24050 (Otro número de subvención/financiamiento: (HRSA) Health Resources and Services Administration)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Una muestra biológica y un depósito de datos para este ensayo estarán disponibles en el depósito del centro de datos de la Graduate School of Public Health (GSPH) para los investigadores que realicen una solicitud formal y estén aprobados formalmente por el centro de coordinación (Pitt) y el centro de datos (GSPH).
Marco de tiempo para compartir IPD
Dentro de un año de la finalización del ensayo.
Criterios de acceso compartido de IPD
El acceso será determinado por el Equipo de Estudio.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .