Испытание эрадикации ингибитора гемофилии
25 января 2023 г. обновлено: Margaret Ragni
Многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы III по эрадикации ингибиторов, сравнивающее индукцию иммунной толерантности к элоктату (ITI) плюс эмицизумаб с монотерапией элоктатом ITI для эрадикации образования ингибиторов при тяжелой гемофилии А
Это многоцентровое рандомизированное клиническое исследование фазы III, исследование эрадикации ингибиторов, в котором Eloctate ITI плюс эмицизумаб будут сравниваться с монотерапией Eloctate ITI для эрадикации ингибиторов при тяжелой гемофилии А.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое рандомизированное клиническое исследование фазы III, исследование эрадикации ингибиторов, в котором Eloctate ITI плюс эмицизумаб будут сравниваться с Eloctate ITI отдельно для эрадикации ингибиторов у пациентов с тяжелой формой гемофилии A. Этот адаптивный дизайн необходим как рандомизированные исследования редких заболеваний. часто невозможны.
Платформа клинических испытаний INHIBIT включает в себя два связанных испытания: испытание ингибиторов для профилактики (испытание по предотвращению) и испытание по эрадикации ингибиторов (испытание по эрадикации), которые будут проводиться в 41 центре лечения гемофилии (HTC) в США, связанных с университетами.
Inhibitor Eradication Trial — это 48-недельное рандомизированное исследование III фазы, в которое будут включены 90 ранее леченных пациентов (PTP) с тяжелой формой гемофилии А и высокочувствительными ингибиторами (анти-VIII > 0,6 МЕ).
Субъекты будут включать лиц с тяжелой формой гемофилии А, у которых вырабатываются ингибиторы во время связанного испытания по предотвращению ингибиторов, а также взрослых или детей в тех же HTC, которые не поддаются индукции иммунологической толерантности (ITI) или никогда не подвергались ей.
После регистрации субъекты, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут рандомизированы для еженедельного ITI Элоктата плюс еженедельного приема Эмицизумаба против еженедельного ITI Элоктата только для устранения образования ингибитора, определяемого как анти-FVIII<0,6.
Б.У. Заборы крови будут сведены к минимуму до 6 временных точек, до, 4, 12, 24, 36 и 48 недель, и утверждены для небольших объемов, 3,8 мл (¾ чайной ложки) каждый.
Испытание эрадикации ингибитора считается более чем минимальным риском, поскольку исследуемый препарат вводится до первого кровотечения и проводятся специальные исследования ингибиторов.
(Примечание: исследование по эрадикации ингибиторов (PRO19070080) связано с исследованием по предотвращению ингибиторов (PRO19040140) в рамках платформы клинических испытаний INHIBIT, и оба испытания будут эффективно проводиться в одних и тех же центрах лечения гемофилии (ЦЛГ) с одинаковыми Врачи, координаторы, частота посещений, забор крови и анализы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Hemophilia Center of Western PA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh and Hemophilia Center Western PA
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Взрослые мужчины или дети старше 4 месяцев.
- Тяжелая форма гемофилии А (FVIII < 0,01 ЕД/мл).
- Текущий или прошлый высокочувствительный ингибитор, анти-FVIII >= 5,0 МЕ, ITI-рефрактерный или ITI-наивный.
Критерий исключения:
- Приобретенная гемофилия или любое нарушение свертываемости крови, кроме гемофилии А.
- Текущее использование эмицизумаба или, если он используется, > 8 недель с момента последнего лечения.
- Использование экспериментального препарата(ов).
- Операция ожидается в ближайшие 48 недель.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 5 лет.
- Пациент/родитель/опекун не может или не хочет вести личный дневник частоты кровотечений и изучать медикаментозное лечение, ежемесячно посещать и брать кровь на 4, 8, 12, 24, 36 и 48 неделе.
- Другое заболевание, состояние или причина, по мнению исследователя, которые могут сделать пациента непригодным для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Элоктат ITI плюс эмицизумаб
Группа A: Элоктат 100 МЕ/кг через день путем внутривенной инфузии плюс эмицизумаб 1,5 мг/кг подкожно (после индукции 3 мг/кг/нед x 4) у детей и взрослых с тяжелой формой гемофилии А и ингибитором анти-FVIII, продолжение до 48 недель.
|
Это инфузионный белок фактора VIII-Fc.
Другие имена:
Это биспецифическое моноклональное антитело, имитирующее FVIII.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Элоктат ITI
Группа B: Элоктат 100 МЕ/кг через день путем внутривенной инфузии у детей и взрослых с тяжелой формой гемофилии А и анти-FVIII ингибитором, продолжающийся до 48 недель.
|
Это инфузионный белок фактора VIII-Fc.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Искоренение ингибитора
Временное ограничение: 48 недель
|
Доля эрадикирующих ингибиторов анти-FVIII
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество кровотечений
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество кровотечений: гематомные, суставные, ЦНС, другие кровотечения.
|
48 недель
|
|
Минимальный уровень FVIII
Временное ограничение: 48 недель
|
Минимальная активность FVIII по данным хромогенного анализа.
|
48 недель
|
|
Гаплотип человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество вариантов гаплотипа HLA.
|
48 недель
|
|
Мутация FVIII
Временное ограничение: 48 недель
|
Количество вариантов мутаций FVIII.
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ragni MV, George LA; Members of Working Group 1, the NHLBI State of the Science Workshop on factor VIII inhibitors: Generating a national blueprint for future research. The national blueprint for future factor VIII inhibitor clinical trials: NHLBI State of the Science (SOS) Workshop on factor VIII inhibitors. Haemophilia. 2019 Jul;25(4):581-589. doi: 10.1111/hae.13717.
- Ebbert PT, Xavier F, Malec LM, Seaman CD, Ragni MV. Observational study of recombinant factor VIII-Fc, rFVIIIFc, in hemophilia A. Thromb Res. 2020 Nov;195:51-54. doi: 10.1016/j.thromres.2020.07.004. Epub 2020 Jul 5.
- Bertolet M, Brooks MM, Ragni MV. The design of a Bayesian platform trial to prevent and eradicate inhibitors in patients with hemophilia. Blood Adv. 2020 Nov 10;4(21):5433-5441. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002789.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO19070080
- H30MC24050 (Другой номер гранта/финансирования: (HRSA) Health Resources and Services Administration)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Биологический образец и репозиторий данных для этого испытания будут доступны в репозитории Центра данных Высшей школы общественного здравоохранения (GSPH) для исследователей, которые делают официальный запрос заявки и официально одобрены Координационным центром (Pitt) и Центром данных (GSPH).
Сроки обмена IPD
В течение одного года после завершения пробного периода.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ будет определяться Исследовательской группой.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .