Empiriska antibiotika vid akut inflammatorisk gallblåsa

1. Bakgrund När det gäller akut kolecystit, där akut inflammation manifesterades hos patienter med gallsten och åtföljdes av smärta och feber, var kolecystektomi genom kirurgi standardbehandling, och användning av empiriska antibiotika för att behandla inflammation och förhindra exacerbation tills operationen utfördes Det var viktigt. Men när det gäller vilka antibiotika som användes som empiriska antibiotika före kolecystektomi bland olika typer av antibiotika, hade en mängd första generationens cefalosporiner eller andra generationens cefalosporiner valts ut och använts beroende på befintlig praxis eller läkares tillsyn. Det fanns inte tillräckligt med objektiv forskning och skäl för valet av dessa empiriska antibiotika. Dessutom kan användningen av högkvalitativa antibiotika som inte krävs (t.ex. andra generationens cefalosporiner) leda till förlängda sjukhusvistelser, slöseri med medicinska resurser, ökade medicinska kostnader och förekomsten av multiresistenta bakterier. Faktum är att andra generationens cefalosporinantibiotika hade ett pris som var ungefär två till fyra gånger högre beroende på produkt än första generationens cefalosporinantibiotika. Därför, vid användning av empiriska antibiotika före operation för akut inflammatorisk gallblåsesjukdom, om samma antiinflammatoriska effekt och postoperativa resultat kunde uppnås med första generationens cefalosporinantibiotika, fanns det inget behov av att använda dyra högkvalitativa antibiotika som krävdes som empiriska antibiotika före operation. Dessutom skulle biverkningar som kan orsakas av högkvalitativa antibiotika förhindras.

   Därför försökte utredarna i denna studie bestämma den effektiva och rationella typen av empiriska antibiotika genom slumpmässiga jämförelseexperiment av två grupper av patienter enligt den typ av empiriska antibiotika som används vid laparoskopisk kirurgi hos patienter med akut kolecystit utan tecken på systemisk infektion. Dessutom hade en dubbelblind prospektiv randomiserad kontrollstudie som jämförde första generationens och andra generationens cefalosporinantibiotika som vanligtvis används i praktiken i klinisk praxis inte publicerats i Korea, och dess kliniska användbarhet förväntades vara stor.

2. Kodnamn på läkemedel eller medicinteknisk produkt eller generiskt namn på huvudingrediens, råmaterialläkemedel (råvara för medicinteknisk produkt) och dess kvantitet, formulering (form/struktur/nummer för medicinteknisk produkt) etc.

1. Testa drogen; Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin natrium, vit kristall, injektionsflaska med kristallint pulver eller klump
2. kontrolldrog ; Shincef inj., 750 mg, Cefuroxim natrium, färglös transparent injektionsflaska med ljusgult pulver

3. Målsjukdom Akut kolecystit utan tecken på perforering av gallblåsan bland mild (Grad I) och svår (Grad II) klassificering av akut kolecystit enligt Tokyos riktlinjer

4. Ämnesvalskriterier, uteslutningskriterier, antal målämnen och deras motivering <Inklusionskriterier>

1. bland patienter med mild akut kolecystit (grad I enligt Tokyo-riktlinjerna) eller måttlig akut kolecystit utan tecken på perforering av gallblåsan (grad II)
2. kolecystit med en tjocklek av 4 mm eller mer på gallblåsan vid preoperativ bildbehandling
3. Gallblåsa med omgivande organ på grund av gallblåsan inflammation
4. Patienter över 19 år <Utslutningskriterier>

1) patienter med elektiv gallblåskirurgi (kronisk kolecystit) 2) gallblåssjukdom ej inflammatorisk sjukdom (GB cancer, GB polyp) 3) gravida kvinnor, patienter under 18 år, över 70 år 4) patienter med samtidig operation p.g.a. andra organsjukdomar 5) immunsupprimerade patienter; levertransplanterade patienter, njurtransplanterade patienter, patienter med förvärvat immunbristsyndrom 6) patienter med blödningsbenägenhet eller med hematologiska sjukdomar 7) Patienter som genomgick perkutan kolecystektomi (PTGBD) 8) Patienter med akut kolecystit som hade gallblåseperforation, grad II eller III riktlinjer 9) Dräneringsslang krävs under operation (t.ex. om fördröjt gallläckage gällde, misstänktes leverskada eller cystisk ledningsligation var ofullständig under operationen.) <Beräkning och grund för antalet målpersoner> I de tidigare studierna har infektiösa komplikationer efter laparoskopisk kirurgi för akut inflammatorisk gallblåsesjukdom rapporterats till 18,5 %. Utredarna utformade ett non-inferioritetstest (non-inferioritetsgräns på 13 %) med antagande av postoperativ infektiös komplikation på 18,5 % konfidensnivå på 95 %, och tilldelade 167 till varje grupp med tanke på avhoppsfrekvensen på 10 %

5. Schema och operation för slumpmässig allokering Randomisering utfördes med blockrandomisering utan stratifiering, och en blockstorlek på 2, 4 eller 6 användes för att komplettera randomiseringstabellen för att bibehålla oförutsägbarheten, vilket var grundprincipen för randomisering. .

Uppdragspåsar med slumpmässiga uppdragsnummer och tilldelade grupper gjordes av ogenomskinligt material så att de kunde förblindas och förbli förseglade tills slumpmässig tilldelning utfördes för varje försöksperson.

Den som ansvarar för den kliniska prövningen eller den som ansvarar för den kliniska prövningen kontrollerade slutligen uteslutningskriterierna och, om det var ett lämpligt ämne, tilldelades ett slumpmässigt nummer och förvarades i tilldelningspåsen. Därefter tar ledningsfarmaceuten emot uppdragspåsen med uppdragsnummer, släpper förseglingen på uppdragspåsen samt ordinerar antibiotika enligt den administreringsgrupp som tilldelas försökspersonen enligt varje slumpmässigt uppdragsnummer. Efteråt tog den behandlade farmaceuten med sig antibiotika enligt den nyutvecklade läkemedelskoden för den kliniska prövningen i enlighet med [Medical Clinical Trial Management Standards (relaterade till artikel 30, paragraf 1)], och administrerades sedan till patienten. Ledningsapotekaren bör anteckna frigivningsinformationen (utgivningsdatum och frisläppare) omedelbart efter utgivningen av uppdragspåsen som slumpuppdraget omslöt, när det redan hade släppts en gång, kunde den inte omtilldela randomiseringskoden till andra försökspersoner även om försökspersonen drar tillbaka samtycket.

6. Klinisk prövningsperiod godkännande av klinisk prövningsdatum-2021-04-30

7. Metod för klinisk prövning (administrering/dosering, administrerings-/användningsmetod, administrerings-/användningsperiod, kombinationsterapi, etc.)

1. Forskningsdesign Prospektiv randomiserad kontrollerad studie i två grupper
2. Beskriv vilken behandling som utförs för försöksgruppen/kontrollgruppen A. Kliniskt prövningsflöde

1. Före patientens operation utfördes hematologi, blodkemi, blodkoagulering, urin, lungröntgen, EKG och buken CT i enlighet med gällande riktlinjer för klinisk praxis.
2. Välj den patientgrupp som uppfyllde de diagnostiska kriterierna enligt testresultaten ovan.
3. Välj en slumpmässig patientgrupp för att bestämma vilken typ av empiriskt antibiotikum som ska användas före operationen

4. För varje vald grupp, intravenösa antibiotika (Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin natrium kontra. Shincef inj., 750 mg, cefuroximnatrium) användes som före och under operationen.

   – Den kliniska prövningsledaren eller den kliniska prövningsledaren kontrollerade slutligen kriterierna för urvalsuteslutning och, om det var ett lämpligt ämne, tilldelades ett slumpmässigt nummer och förvarades i tilldelningspåsen. Därefter fick ledningsfarmaceuten uppdragspåsen med uppdragsnummer, släppte förseglingen på uppdragspåsen och skrev ut antibiotika enligt den administreringsgrupp som tilldelats försökspersonen enligt varje slumpmässigt uppdragsnummer. Efteråt tog den behandlade farmaceuten med sig antibiotika enligt den nyutvecklade läkemedelskoden för den kliniska prövningen i enlighet med [Medical Clinical Trial Management Standards (relaterade till artikel 30, paragraf 1)], och administrerades sedan till patienten.

5. Efter operationen skrevs båda grupperna ut genom samma återhämtningsprocess efter operationen.
6. Den 1:a dagen efter operationen utfördes hematologi, blodkemi, urin, blodpropp och röntgen av bröstet. (Inspektion och behandling utfördes enligt den nuvarande kliniska vägen för gallblåskirurgi)
7. Om det inte finns några specifikationer, utfördes en flytande diet med början från lunch den första dagen efter operationen.
8. Om det inte fanns några detaljer skulle patienten skrivas ut den andra dagen efter operationen.
9. Stabilitet och effektivitet övervakades under sjukhusvistelse och efter utskrivning.

B. Arbetssätt

1. Operationen påbörjades under allmän narkos
2. En trokar på 10 mm placerades på naveln, 5 mm under bladet och 5 mm trokar placerades på högra övre delen av buken.

3. Pneumoperitoneum utfördes med CO2-gas i bukhålan.

   • Dubbelt tryck genom CO2-gas hölls vid 12 mmHg/och 2L/min.

4. Dissektion startade från Calots triangel och operationen utfördes genom retrograd kolecystektomi.

   • Den cystiska kanalen ligerades med en 10 mm klämma och den cystiska artären ligerades också med en 10 mm klämma.
   • Om den cystiska kanalen var instabilt ligerad, utfördes ligering genom en endoloop.
   • Efter ligering dissekerades gallblåsan från levern.
5. Tvättade operationsstället.
6. Den utskurna gallblåsan placerades i en laparoskopisk ficka och extraherades genom naveln.
7. Trokaren avlägsnades, huden syddes och operationen fullbordades. C. Urladdningsprincip

1. När hematologiskt stabila och vitala tecken var stabila
2. När patientens tillstånd var stabilt genom att fortsätta till normal diet

8. egenskaper hos observations- och kliniskt test <Observationstest>

1) Medicinsk undersökning Innan du gick in i den kliniska prövningen kontrollerade du följande punkter genom intervjuer, diagram och frågor om försökspersonens bakgrund (demografisk information), medicinsk historia, etc., och registrerade dem i journalen.

1. Bakgrundsundersökning: Försökspersonens initialer, födelsedatum, kön, möjlighet till graviditet, graviditet, amning
2. medicinsk historia
3. Anamnes: Andra sjukdomar i anamnesen 2) Fysisk undersökning, undersökning av vitala tecken Utredarna kontrollerade om kroppsorganen var normala eller onormala genom läkarundersökning och undersökning och alla betydande fynd som hittats under undersökningen ska registreras i kolumnen för fysisk undersökning på registerbladet , och bekräftats vara lämpliga för deltagande i studien.

Efter operationen mättes smärtnivån genom att patienten själv förhördes med hjälp av VAS-poängen, och mängden analgetika (injektionsläkemedel; tramadol och orala läkemedel; ircodon) som administrerades efter operationen till patienten registrerades genom läkemedelsjournaler.

3) Klinisk undersökning

Det utfördes under sjukhusvistelsen efter beslut att utföra kolecystektomi. Blodprovtagning för försökspersonerna utfördes aseptiskt. Utredarna spelade in testresultaten, fastställde om de var normala eller onormala och registrerade forskarnas åsikter om onormala värden. Kliniska tester inkluderade:

1. Hematologiska tester: hematokrit, hemoglobin, MCV, MCH, MCHC, trombocyter, WBC & differentialräkning, ESR
2. Blodkoagulationstest: PT INR, aPTT, BT
3. Blodkemitest: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkaliskt fosfatas, γ-GTP, bilirubin (totalt/direkt), fasteplasmaglukos, BUN, kreatinin, natrium, kalium, klorid, kalcium, fosfor, magnesium, totalt protein , albumin, urinsyra, CPK, LDH, fri fettsyra, CRP, HbA1c, CRP
4. Urintest: Färg, specifik vikt, pH, leukocyter, nitrit, protein, glukos, keton, urobilinogen, bilirubin, mikroskopi (RBC, WBC) 4) Imaging medicinsk undersökning

1. Före operationen gjordes lungröntgen och elektrokardiografi för att utvärdera om operation var möjlig.
2. Avbildningsstudier som CT, Sonogram och MRCP genomfördes. 5) Postoperativ sjukhusvistelse Dagen efter operation, hematologi, blodkemi, urin, blodpropp, lungröntgen.

6) Kontrollera om det finns infektion.

• Infektion på operationsstället

  1. Bekräftelse vid varje patientbesök. Troca-insättningsstället definierades som ytlig infektion på operationsstället om det fanns rodnad, värmekänsla och abscess.
  2. Om det fanns vätskeretention och abscess runt operationsstället i bukhålan definierades det som djup operationsinfektion.

• Avlägsen infektion

  • Luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner och bakteriemi eller lymfangit 7) Kontrollera om det läcker galla.

• Grupper som hade dräneringskateter skulle kontrolleras genom dräneringsmönstret. I gruppen utan dräneringskateter, efter operation, om det finns epigastrisk smärta, matsmältningsbesvär, feber och gulsot, utfördes ett selektivt medicinskt avbildningstest (CT, sonogram, MRCP).

  8) Operationstid, blödningsmängd beskrevs. 9) Postoperativa komplikationer (andra saker än de som beskrivits ovan) beskrevs.

  9. Förutspådda biverkningar och försiktighetsåtgärder

  1) Biverkningar som kan uppstå i experimentgruppen (den första generationens cefalosporinanvändningsgrupp)

• Sårinfektioner och djupa infektioner: Eftersom antibiotika användes var risken mycket liten.
• Biverkningar av antibiotika (allergisk reaktion) 2) Biverkningar som kan förekomma i kontrollgruppen (användningsgruppen för cefalosporiner av andra generationen)
• Förlängning av vistelsetiden
• Ökade sjukhusvårdskostnader
• Ökning av multi-läkemedelsresistenta bakterier

• Biverkningar av antibiotika (allergisk reaktion) (I händelse av biverkningar användes medicinsk bedömning för att aktivt välja en terapeutisk metod.)

  10. Stoppa eller släppa testet. Dosering och testning ska avbrytas om något av följande inträffar, och orsakerna till avbrottet och fynden ska registreras.

  1. Efter operationen, när en biverkning som var livshotande, fastställde utredaren att det var nödvändigt att stoppa
  2. När patienten vägrade eller drog tillbaka samtycke efter att testet påbörjats
  3. Om patienten var otillräcklig efter att testet påbörjats
  4. Efter teststart, om patienten hade fått behandling som kan påverka behandlingsförloppet, såsom andra kombinationsläkemedel och örtbehandlingar, utan testledarens tillstånd
  5. Efter provstarten bedömdes det vara omöjligt att genomföra besiktning eller utredning på grund av omständigheterna
  6. Efter operation, när operation krävdes på grund av en sjukdom i ett annat organ som inte är relaterat till gallblåsoperation.

  11. Statistisk analys

  1. Analys av validitetsvariabler A. Analys av primära effektvariabler.

     • Under den postoperativa sjukhusvistelsen bestämdes förekomsten av sårinfektion och djupa infektionsfrekvenser i gruppen som använde första generationens cefalosporin och andra generationens cefalosporin som ett empiriskt antibiotikum före operationen genom studentens t-test eller enligt tillfredsställelse av normalfördelningsantagandet. Testa med wilcoxns rangsummetest och presentera den beskrivande statistiken (genomsnitt, standardavvikelse, median, minimum och maximum). Dessutom presenterades skillnaden i förekomst av infektion mellan de två grupperna (testgrupp-kontrollgrupp) som medelvärdet och 95 % konfidensintervall, och om det var mindre än non-inferiority-gränsen på 13 %, använde gruppen första generationens cefalosporinantibiotika var andra generationens cefalosporin. Det var inte sämre än gruppen som använde antibiotika. Det var, det skulle bestämma att det inte var sämre.

     B. Komplikationer efter operation.

     • Komplikationer kommer att definieras och analyseras genom forskarnas erfarenhet och genomgång av befintlig litteratur.

       • Feber efter operation: Feber på 37,5°C eller mer som varar minst 48 timmar efter operationen.

         • Infektion på operationsstället: Vid serom, hematom eller abscess i operationssnittet.

           • Operationssår: När såret öppnades och öppnades. ④ Kommer, kräks efter operation: Om patienten behövde använda antiemetika efter 24 timmars operation, eller om patienten hade kräkts ens en gång.

             • Ihållande axelsmärta efter operation: Om patienten klagade över en stel axel fram till poliklinisk uppföljningsundersökning (en vecka efter utskrivning).

               ⑥ Blödning efter operation: När patientens vitala tecken förändras eller det var en minskning av Hb 2,0 eller högre på hemoglobintestet dagen efter operationen.

               ⑦ Böld i bukhålan efter operation: När en böld i bukhålan bekräftades genom bildundersökning (ultraljud, CT, etc.) åtföljd av feber och smärta vid den fysiska undersökningen.

               ⑧ Ihållande tarmobstruktion: Om måltiden inte kunde påbörjas även efter 2 dagars operation.

  2. Analys av sekundära effektvariabler När det gäller kategoriska variabler för vistelsens längd, operationstid och komplikationsdata som erhållits som sekundära effektmått, presenterades n (%) och förhållandeskillnaden mellan de två grupperna testades med Chi-kvadrat eller Fishers exakta test. Dessutom, för kontinuerliga variabler, presenterades medelvärden, standardavvikelse, median, minimi- och maximivärden, och normalitetstestet utfördes för att testa med Students t-test för normalfördelning och för icke-normalfördelning, Wilcoxon-rankning -summetest Skillnaden mellan de två grupperna skulle testas. All statistisk analys skulle använda SPSS version 21.0, och man skulle bedöma att den var statistiskt signifikant under signifikansnivån 0,05.
  3. Analysmålgrupp
  1. avsikt att behandla analysgrupp Randomisering skulle utföras endast om urvalskriterierna som beskrivs ovan uppfylldes, och alla randomiserade försökspersoner skulle inkluderas i statistisk analys.
  2. analysgrupp per protokoll Analysgruppen per protokoll definierades som en patient som hade genomgått randomisering och som hade genomgått en lungundersökning dagen efter operationen och vars smärta hade bedömts.

  4) Hur man hanterar saknade värden Denna studie var en prospektiv studie, och det förväntades att det inte skulle finnas några saknade värden för de huvudsakliga eller sekundära effektmåtten under experimentet. Men om ett saknat värde inträffade ersattes det saknade värdet med medelvärdet.

  5) Hur man handskas med följsamhet Eftersom interventionen som tillämpades på denna studie var en intervention som utfördes under operation medan patienten hade generell anestesi, skulle det inte finnas någon skillnad i behandlingsföljsamhet. Dessutom inkluderades även postoperativ thoraxavbildning och smärtbedömning i den kliniska vägen för laparoskopisk kolecystektomi, så det fanns ingen skillnad i behandlingsföljsamhet.

  12. Säkerhetsutvärdering av biverkningar och rapporteringsmetod Vid biverkningar och biverkningar efter operationen, tränade försökspersonen att rapportera till forskaren, kontrollerade och registrerade förekomsten av biverkningar vid varje besök, symtom, utseendetid, varaktighet, svårighetsgraden av biverkningar och orsakssamband med testläkemedlet Anteckna i rapporten. I händelse av en allvarlig biverkning eller oväntat problem bör den ansvariga forskaren rapportera det till den kliniska prövningen.

  13. Ersättningsprotokoll för offret Laparoskopisk kolecystektomi var en säker operation med mycket låg risk för operation. Dessutom finns det i princip inga ytterligare risker med studien. Antibiotika var läkemedel som hade använts tidigare, så det finns inga ytterligare komplikationer utöver de kända komplikationerna. Om patienten fick skada eller sjukdom genom att delta i denna studie skulle medicinsk behandling ges. För att få medicinsk behandling relaterad till de kliniska symtomen eller tecknen skulle utredarna göra en snabb diagnos och få behandling vid behov genom konsultation.