Antibiotici empirici nella malattia infiammatoria acuta della colecisti

1. Sfondo Nel caso di colecistite acuta, in cui l'infiammazione acuta si manifestava in pazienti con calcoli biliari ed era accompagnata da dolore e febbre, la colecistectomia chirurgica era il trattamento standard e l'uso di antibiotici empirici per trattare l'infiammazione e prevenire l'esacerbazione fino all'intervento chirurgico Era essenziale. Tuttavia, per quanto riguarda quali antibiotici sono stati utilizzati come antibiotici empirici prima della colecistectomia tra i vari tipi di antibiotici, una varietà di cefalosporine di prima generazione o cefalosporine di seconda generazione è stata selezionata e utilizzata a seconda della pratica esistente o della supervisione di un medico. Non c'era una ricerca obiettiva e una motivazione insufficienti per la selezione di questi antibiotici empirici. Inoltre, l'uso di antibiotici di alto grado non richiesti (p. es., cefalosporine di seconda generazione) potrebbe portare a degenze ospedaliere prolungate, spreco di risorse mediche, aumento delle spese mediche e comparsa di batteri multiresistenti. Infatti, gli antibiotici cefalosporinici di seconda generazione avevano un prezzo da due a quattro volte superiore a seconda del prodotto rispetto agli antibiotici cefalosporinici di prima generazione. Pertanto, nell'uso di antibiotici empirici prima dell'intervento chirurgico per la malattia infiammatoria acuta della colecisti, se si potevano ottenere lo stesso effetto antinfiammatorio e gli stessi risultati postoperatori con gli antibiotici cefalosporinici di prima generazione, non era necessario utilizzare costosi antibiotici di alto grado richiesti come antibiotici empirici prima dell'intervento chirurgico. Inoltre, verrebbero prevenuti gli effetti collaterali che potrebbero essere causati da antibiotici di alto grado.

   Pertanto, in questo studio, i ricercatori hanno cercato di determinare il tipo efficace e razionale di antibiotici empirici attraverso esperimenti di confronto casuale di due gruppi di pazienti in base al tipo di antibiotici empirici utilizzati in chirurgia laparoscopica in pazienti con colecistite acuta senza evidenza di infezione sistemica. Inoltre, uno studio di controllo randomizzato prospettico in doppio cieco che confrontava gli antibiotici cefalosporinici di prima e seconda generazione comunemente usati nella pratica clinica non era stato pubblicato in Corea e si prevedeva che la sua utilità clinica fosse grande.

2. Nome in codice del farmaco della sperimentazione clinica o del dispositivo medico o nome generico dell'ingrediente principale, materia prima del farmaco (materia prima in caso di dispositivo medico) e relativa quantità, formulazione (forma/struttura/numero in caso di dispositivo medico), ecc.

1. droga di prova; Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin sodico, cristallo bianco, fiala iniettabile con polvere cristallina o nodulo
2. controllare la droga; Shincef inj., 750mg, cefuroxima sodica, iniezione di flaconcino trasparente incolore con polvere giallo chiaro

3. Malattia bersaglio Colecistite acuta senza evidenza di perforazione della colecisti tra la classificazione lieve (Grado I) e grave (Grado II) della colecistite acuta secondo le linee guida di Tokyo

4. Criteri di selezione dei soggetti, criteri di esclusione, numero di soggetti target e relative motivazioni <Criteri di inclusione>

1. tra i pazienti con colecistite acuta lieve (grado I secondo le linee guida di Tokyo) o colecistite acuta moderata senza evidenza di perforazione della colecisti (grado II)
2. colecistite con uno spessore di 4 mm o più sulla cistifellea nell'imaging preoperatorio
3. Cistifellea con organi circostanti a causa dell'infiammazione della cistifellea
4. Pazienti di età superiore a 19 anni <Criteri di esclusione>

1) pazienti con chirurgia elettiva della colecisti (colecistite cronica) 2) malattia della colecisti non malattia infiammatoria (cancro della GB, polipo della GB) 3) donne in gravidanza, pazienti di età inferiore ai 18 anni, di età superiore ai 70 anni 4) pazienti sottoposti a chirurgia simultanea a causa di altre malattie d'organo 5) pazienti immunodepressi; pazienti con trapianto di fegato, pazienti con trapianto di rene, pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita 6) pazienti con tendenza emorragica o con malattie ematologiche 7) pazienti sottoposti a colecistectomia percutanea (PTGBD) 8) pazienti con colecistite acuta con perforazione della colecisti, grado II o III secondo Tokyo linee guida 9) Durante l'intervento chirurgico è necessario un tubo di drenaggio (es. se si trattava di perdite biliari ritardate, si sospettava una lesione del dotto epatico o la legatura del dotto cistico era incompleta durante l'intervento.) <Calcolo e base del numero di soggetti target> Negli studi precedenti, le complicanze infettive dopo chirurgia laparoscopica per malattia infiammatoria acuta della colecisti sono state riportate nel 18,5%. I ricercatori hanno progettato un test di non inferiorità (limite di non inferiorità del 13%) assumendo complicanze infettive postoperatorie del 18,5% livello di confidenza del 95% e assegnato 167 a ciascun gruppo considerando il tasso di abbandono del 10%

5. Programma e operazione di assegnazione casuale La randomizzazione è stata eseguita utilizzando la randomizzazione a blocchi senza stratificazione e una dimensione del blocco di 2, 4 o 6 è stata applicata per completare la tabella di randomizzazione per mantenere l'imprevedibilità, che era il principio di base della randomizzazione. .

I sacchetti di assegnazione con numeri di assegnazione casuali e gruppi assegnati sono stati realizzati in materiale opaco in modo che potessero essere accecati e rimanere sigillati fino a quando non è stata eseguita l'assegnazione casuale per ciascun soggetto.

Il responsabile della sperimentazione clinica o il responsabile della sperimentazione clinica verificava infine i criteri di esclusione e, se si trattava di un soggetto idoneo, veniva assegnato un numero casuale e conservato nella busta di assegnazione. Successivamente, il farmacista responsabile riceve la busta di assegnazione con il numero di assegnazione, rilascia il sigillo della busta di assegnazione e prescrive gli antibiotici in base al gruppo di somministrazione assegnato al soggetto in base a ciascun numero di assegnazione casuale. Successivamente, il farmacista gestito ha portato gli antibiotici secondo il nuovo codice del farmaco per la sperimentazione clinica in conformità con gli [Standard di gestione della sperimentazione clinica medica (relativi all'articolo 30, paragrafo 1)], e quindi somministrato al paziente. Il farmacista di gestione dovrebbe registrare le informazioni di rilascio (data di rilascio e liberatore) immediatamente dopo il rilascio del sacchetto di assegnazione che l'assegnazione casuale ha avvolto, quando era già stato rilasciato una volta, non potrebbe riassegnare il codice di randomizzazione ad altri soggetti anche se il soggetto revoca il consenso.

6. Data di approvazione della sperimentazione clinica del periodo di sperimentazione clinica-2021-04-30

7. Metodo di sperimentazione clinica (somministrazione/dosaggio, metodo di somministrazione/uso, periodo di somministrazione/uso, terapia combinata, ecc.)

1. Progetto di ricerca Studio prospettico randomizzato controllato in due gruppi
2. Descrivere quale trattamento viene eseguito per il gruppo sperimentale/gruppo di controllo A. Flusso della sperimentazione clinica

1. Prima dell'intervento chirurgico del paziente, sono stati eseguiti ematologia, chimica del sangue, coagulazione del sangue, urine, radiografia del torace, elettrocardiogramma e TC dell'addome in conformità con le attuali linee guida di pratica clinica.
2. Selezionare il gruppo di pazienti che ha soddisfatto i criteri diagnostici in base ai risultati del test di cui sopra.
3. Selezionare un gruppo di pazienti a caso per determinare il tipo di antibiotico empirico da utilizzare prima dell'intervento chirurgico

4. Per ciascun gruppo selezionato, antibiotici per via endovenosa (Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin sodium versus. Shincef inj., 750 mg, cefuroxima sodica) sono stati usati come prima e durante l'intervento chirurgico.

   - Il responsabile della sperimentazione clinica o il responsabile della sperimentazione clinica verificava infine i criteri di esclusione dalla selezione e, se si trattava di un soggetto idoneo, veniva assegnato un numero casuale e conservato nella busta di assegnazione. Successivamente, il farmacista dirigente ha ricevuto la borsa di assegnazione con il numero di assegnazione, ha rilasciato il sigillo della borsa di assegnazione e ha prescritto gli antibiotici in base al gruppo di somministrazione assegnato al soggetto in base a ciascun numero di assegnazione casuale. Successivamente, il farmacista gestito ha portato gli antibiotici secondo il nuovo codice del farmaco per la sperimentazione clinica in conformità con gli [Standard di gestione della sperimentazione clinica medica (relativi all'articolo 30, paragrafo 1)], e quindi somministrato al paziente.

5. Dopo l'intervento chirurgico, entrambi i gruppi sono stati dimessi attraverso lo stesso processo di recupero dopo l'intervento chirurgico.
6. Il primo giorno dopo l'intervento chirurgico, sono stati eseguiti esami ematologici, ematochimici, urine, coagulazione del sangue e radiografie del torace. (L'ispezione e il trattamento sono stati eseguiti secondo l'attuale percorso clinico della chirurgia della cistifellea)
7. Se non ci sono specifiche, è stata eseguita una dieta fluida a partire dal pranzo del primo giorno dopo l'intervento.
8. Se non ci fossero dettagli, il paziente verrebbe dimesso il secondo giorno dopo l'intervento.
9. La stabilità e l'efficacia sono state monitorate durante il ricovero e dopo la dimissione.

B. Metodo di funzionamento

1. L'intervento è stato avviato in anestesia generale
2. Un trocar di 10 mm è stato posizionato sull'ombelico, 5 mm sotto la lama e un trocar di 5 mm è stato posizionato sull'addome superiore destro.

3. Il pneumoperitoneo è stato eseguito utilizzando gas CO2 nella cavità addominale.

   • La doppia pressione attraverso il gas CO2 è stata mantenuta a 12mmHg/e 2L/min.

4. La dissezione è partita dal triangolo di Calot e l'intervento è stato eseguito mediante colecistectomia retrograda.

   • Il dotto cistico è stato legato con una clip da 10 mm e anche l'arteria cistica è stata legata con una clip da 10 mm.
   • Se il dotto cistico era legato in modo instabile, la legatura veniva eseguita attraverso un endoloop.
   • Dopo la legatura, la cistifellea è stata sezionata dal fegato.
5. Lavato il sito chirurgico.
6. La cistifellea escissa è stata posta in una tasca laparoscopica ed estratta attraverso l'ombelico.
7. Il trocar è stato rimosso, la pelle è stata suturata e l'operazione è stata completata. C. Principio di scarica

1. Quando ematologicamente stabile e segni vitali erano stabili
2. Quando le condizioni del paziente erano stabili procedendo alla dieta normale

8. caratteristiche del test osservativo e clinico <Test di osservazione>

1) Indagine anamnestica Prima di entrare nella sperimentazione clinica, controllare i seguenti elementi attraverso interviste, grafici e domande sul background del soggetto (informazioni demografiche), anamnesi, ecc., e registrarli nel registro.

1. Indagine di base: iniziali del soggetto, data di nascita, sesso, possibilità di gravidanza, gravidanza, allattamento
2. storia medica
3. Anamnesi: anamnesi di altre malattie 2) Esame fisico, esame dei segni vitali Gli investigatori hanno controllato se gli organi del corpo erano normali o anormali attraverso l'esame e l'esame medico e qualsiasi risultato significativo trovato durante l'esame deve essere registrato nella colonna dell'esame fisico del foglio di registrazione , e confermato idoneo alla partecipazione allo studio.

Dopo l'intervento chirurgico, il livello del dolore è stato misurato interrogando il paziente stesso utilizzando il punteggio VAS e la quantità di analgesici (farmaci per iniezione; tramadolo e farmaci orali; ircodon) somministrati dopo l'intervento al paziente è stata registrata attraverso le cartelle cliniche.

3) Esame clinico

È stato eseguito durante il ricovero dopo la decisione di eseguire la colecistectomia. Il prelievo di sangue per i soggetti è stato eseguito in modo asettico. Gli investigatori hanno registrato i risultati del test, determinato se fossero normali o anormali e hanno registrato le opinioni dei ricercatori sui valori anormali. Test clinici inclusi:

1. Test ematologici: ematocrito, emoglobina, MCV, MCH, MCHC, piastrine, conta leucocitaria e differenziale, VES
2. Test di coagulazione del sangue: PT INR, aPTT, BT
3. Esami ematochimici: SGOT (AST), SGPT (ALT), fosfatasi alcalina, γ-GTP, bilirubina (totale/diretta), glicemia plasmatica a digiuno, BUN, creatinina, sodio, potassio, cloruro, calcio, fosforo, magnesio, proteine ​​totali , albumina, acido urico, CPK, LDH, acidi grassi liberi, CRP, HbA1c, CRP
4. Test delle urine: colore, peso specifico, pH, leucociti, nitriti, proteine, glucosio, chetoni, urobilinogeno, bilirubina, microscopia (RBC, WBC) 4) Visita medica per immagini

1. Prima dell'intervento chirurgico, sono stati eseguiti radiografia del torace ed elettrocardiografia per valutare se l'intervento fosse possibile.
2. Sono stati condotti studi di imaging come TC, ecografia e MRCP. 5) Degenza ospedaliera postoperatoria Il giorno dopo l'intervento, ematologia, analisi del sangue, urine, coagulazione del sangue, radiografia del torace.

6) Verificare la presenza di infezione.

• Infezione del sito chirurgico

  1. Conferma ad ogni visita del paziente. Il sito di inserimento della troca è stato definito come infezione superficiale del sito chirurgico in presenza di rossore, sensazione di calore e ascesso.
  2. Se c'era ritenzione di liquidi e ascesso intorno al sito chirurgico nella cavità addominale, veniva definita come infezione profonda del sito chirurgico.

• Infezione a distanza

  • Infezioni del sistema respiratorio, urinario e batteriemia o linfangite 7) Verificare la fuoriuscita di bile.

• I gruppi che avevano il catetere di drenaggio sarebbero stati controllati attraverso il modello di drenaggio. Nel gruppo senza catetere di drenaggio, dopo l'intervento chirurgico, in presenza di dolore epigastrico, indigestione, febbre e ittero, è stato eseguito un test di imaging medico selettivo (TC, ecografia, RMCP).

  8) Sono stati descritti il ​​tempo dell'intervento chirurgico e la quantità di sanguinamento. 9) Sono state descritte complicanze postoperatorie (cose diverse da quelle sopra descritte).

  9. Effetti collaterali previsti e precauzioni

  1) Effetti collaterali che potrebbero verificarsi nel gruppo sperimentale (il gruppo che utilizza cefalosporine di prima generazione)

• Infezioni delle ferite e infezioni profonde: poiché sono stati utilizzati antibiotici, la possibilità era molto bassa.
• Effetti collaterali degli antibiotici (reazione allergica) 2) Effetti collaterali che potrebbero verificarsi nel gruppo di controllo (gruppo di uso di cefalosporine di seconda generazione)
• Proroga del periodo di soggiorno
• Aumento dei costi di ricovero
• Aumento dei batteri resistenti a più farmaci

• Effetti collaterali degli antibiotici (reazione allergica) (In caso di effetti collaterali, è stato utilizzato il giudizio medico per selezionare attivamente un metodo terapeutico.)

  10. Interruzione o interruzione del test La somministrazione e il test devono essere interrotti se si verifica una delle seguenti condizioni e devono essere registrati i motivi dell'interruzione ei risultati.

  1. Dopo l'intervento chirurgico, quando si è verificato un effetto collaterale pericoloso per la vita, l'investigatore ha stabilito che era necessario interrompere
  2. Quando il paziente ha rifiutato o ritirato il consenso dopo aver iniziato il test
  3. Se il paziente era inadeguato dopo l'inizio del test
  4. Dopo l'inizio del test, se il paziente ha ricevuto un trattamento che potrebbe influire sul corso del trattamento, come altri farmaci combinati e trattamenti a base di erbe, senza il permesso del responsabile del test
  5. Dopo l'inizio del test, è stato giudicato impossibile condurre ispezioni o indagini a causa delle circostanze
  6. Dopo l'intervento chirurgico, quando è stato necessario un intervento chirurgico a causa di una malattia di un altro organo non correlata alla chirurgia della cistifellea.

  11. Analisi statistica

  1. Analisi delle variabili di validità A. Analisi delle variabili primarie di efficacia.

     • Durante la degenza ospedaliera postoperatoria, l'incidenza dell'infezione della ferita e dei tassi di infezione profonda nel gruppo che utilizzava la cefalosporina di prima generazione e la cefalosporina di seconda generazione come antibiotico empirico prima dell'intervento chirurgico è stata determinata dal test t dello studente o in base alla soddisfazione di l'ipotesi di distribuzione normale. Eseguire il test utilizzando il test della somma dei ranghi di Wilcoxn e presentare le statistiche descrittive (media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo). Inoltre, la differenza nell'incidenza di infezione tra i due gruppi (gruppo di test-gruppo di controllo) è stata presentata come media e intervallo di confidenza del 95%, e se era inferiore al limite di non inferiorità del 13%, il gruppo che utilizzava il antibiotici cefalosporine di prima generazione era la cefalosporina di seconda generazione. Non era inferiore al gruppo che utilizzava antibiotici. Cioè, avrebbe deciso che non era inferiore.

     B. Complicanze dopo l'intervento chirurgico.

     • Le complicanze saranno definite e analizzate attraverso l'esperienza dei ricercatori e la revisione della letteratura esistente.

       • Febbre dopo l'intervento: febbre di 37,5 ° C o più che dura almeno 48 ore dopo l'intervento.

         • Infezione del sito chirurgico: in caso di sieroma, ematoma o ascesso nell'incisione chirurgica.

           • Ferita chirurgica ferita: quando la ferita è stata aperta e aperta. ④ Venendo, vomito dopo l'intervento chirurgico: se il paziente aveva bisogno di usare un antiemetico dopo 24 ore dall'intervento, o se il paziente aveva vomitato anche una sola volta.

             • Dolore alla spalla sostenuto dopo l'intervento chirurgico: se il paziente si è lamentato di una spalla rigida fino all'esame ambulatoriale di follow-up (una settimana dopo la dimissione).

               ⑥ Sanguinamento dopo l'intervento chirurgico: quando i segni vitali del paziente cambiano o c'è stata una diminuzione dell'Hb 2.0 o superiore nel test dell'emoglobina il giorno dopo l'intervento.

               ⑦ Ascesso nella cavità addominale dopo l'intervento chirurgico: quando un ascesso nella cavità addominale è stato confermato dall'esame delle immagini (ecografia, TC, ecc.) accompagnato da febbre e dolore nell'esame obiettivo.

               ⑧ Ostruzione intestinale persistente: se non è stato possibile iniziare il pasto anche dopo 2 giorni dall'intervento.

  2. Analisi delle variabili secondarie di efficacia Nel caso delle variabili categoriali per la durata della degenza, il tempo chirurgico e i dati sulle complicanze ottenuti come endpoint secondari, è stato presentato n (%) e la differenza di rapporto tra i due gruppi è stata testata utilizzando il Chi-quadrato o Test esatto di Fisher. Inoltre, per le variabili continue, sono stati presentati i valori media, deviazione standard, mediana, minimo e massimo ed è stato eseguito il test di normalità per testare con il test t di Student per la distribuzione normale e per la distribuzione non normale, il rango di Wilcoxon -sum test Verrebbe verificata la differenza tra i due gruppi. Tutta l'analisi statistica utilizzerebbe SPSS versione 21.0 e si giudicherebbe statisticamente significativa al di sotto del livello di significatività di 0,05.
  3. Gruppo target di analisi
  1. intenzione di trattare il gruppo di analisi La randomizzazione verrebbe eseguita solo se i criteri di selezione sopra descritti fossero soddisfatti e tutti i soggetti randomizzati sarebbero inclusi nell'analisi statistica.
  2. gruppo di analisi per protocollo Il gruppo di analisi per protocollo è stato definito come un paziente che era stato sottoposto a randomizzazione ed era stato sottoposto a imaging del torace il giorno successivo all'intervento chirurgico e il cui dolore era stato valutato.

  4) Come gestire i valori mancanti Questo studio era uno studio prospettico e si prevedeva che non ci sarebbero stati valori mancanti degli endpoint principali o secondari durante l'esperimento. Tuttavia, se si verificava un valore mancante, il valore mancante veniva sostituito con il valore medio.

  5) Come gestire la compliance Poiché l'intervento applicato a questo studio era un intervento eseguito durante l'intervento chirurgico mentre il paziente era in anestesia generale, non ci sarebbero differenze nella compliance al trattamento. Inoltre, l'imaging toracico postoperatorio e la valutazione del dolore sono stati inclusi anche nel percorso clinico per la colecistectomia laparoscopica, quindi non vi era alcuna differenza nella compliance al trattamento.

  12. Valutazione della sicurezza degli effetti collaterali e metodo di segnalazione In caso di reazioni avverse e reazioni avverse dopo l'intervento chirurgico, addestrare il soggetto a riferire al ricercatore, controllare e registrare l'insorgenza di reazioni avverse ad ogni visita, sintomi, tempo di comparsa, durata, gravità delle reazioni avverse e relazione causale con il farmaco in esame Registrare nel referto. In caso di un evento avverso grave o di un problema imprevisto, il ricercatore responsabile deve segnalarlo alla sperimentazione clinica.

  13. Protocollo di compensazione della vittima La colecistectomia laparoscopica è stata un'operazione sicura con un rischio di intervento chirurgico molto basso. Inoltre, non ci sono praticamente rischi aggiuntivi che accompagnano lo studio. Gli antibiotici erano farmaci che erano stati usati in precedenza, quindi non ci sono complicazioni aggiuntive oltre a quelle note. Se il paziente ha subito lesioni o malattie partecipando a questo studio, verrebbero fornite cure mediche. Al fine di ricevere cure mediche correlate ai sintomi o segni clinici, gli investigatori farebbero una diagnosi rapida e riceverebbero cure quando necessario attraverso la consultazione.