Empirische antibiotica bij acute inflammatoire galblaasaandoening

1. Achtergrond In het geval van acute cholecystitis, waarbij acute ontsteking zich manifesteerde bij patiënten met galstenen en gepaard ging met pijn en koorts, was cholecystectomie door middel van chirurgie de standaardbehandeling en het gebruik van empirische antibiotica om ontsteking te behandelen en exacerbatie te voorkomen totdat een operatie was uitgevoerd Het was essentieel. Welke antibiotica werden gebruikt als empirische antibiotica vóór cholecystectomie tussen verschillende soorten antibiotica, was echter een verscheidenheid aan cefalosporines van de eerste generatie of cefalosporines van de tweede generatie geselecteerd en gebruikt, afhankelijk van de bestaande praktijk of onder toezicht van een arts. Er was onvoldoende objectief onderzoek en motivering voor de selectie van deze empirische antibiotica. Bovendien kan het gebruik van hoogwaardige antibiotica die niet nodig zijn (bijv. cefalosporines van de tweede generatie) leiden tot langere ziekenhuisopnames, verspilling van medische middelen, hogere medische kosten en het ontstaan ​​van multiresistente bacteriën. In feite hadden de cefalosporine-antibiotica van de tweede generatie een prijs die ongeveer twee tot vier keer hoger was, afhankelijk van het product, dan de cefalosporine-antibiotica van de eerste generatie. Daarom was het bij het gebruik van empirische antibiotica voorafgaand aan een operatie voor acute inflammatoire galblaasaandoening, als hetzelfde ontstekingsremmende effect en postoperatieve resultaten konden worden verkregen met de eerste generatie cefalosporine-antibiotica, niet nodig om dure hoogwaardige antibiotica te gebruiken die nodig zijn als empirische antibiotica voor de operatie. Bovendien worden bijwerkingen die mogelijk veroorzaakt worden door hoogwaardige antibiotica voorkomen.

   Daarom probeerden de onderzoekers in deze studie het effectieve en rationele type empirische antibiotica te bepalen door middel van willekeurige vergelijkingsexperimenten van twee groepen patiënten volgens het type empirische antibiotica dat wordt gebruikt bij laparoscopische chirurgie bij patiënten met acute cholecystitis zonder bewijs van systemische infectie. Bovendien was er in Korea geen dubbelblind, prospectief, gerandomiseerd controleonderzoek gepubliceerd waarin de cefalosporine-antibiotica van de eerste generatie en de tweede generatie werden vergeleken die in de praktijk in de klinische praktijk vaak worden gebruikt, en de verwachting was dat het klinische nut ervan groot zou zijn.

2. Codenaam van geneesmiddel of medisch hulpmiddel voor klinische proef of generieke naam van hoofdbestanddeel, geneesmiddelgrondstof (grondstof in geval van medisch hulpmiddel) en de hoeveelheid ervan, formulering (vorm/structuur/nummer in geval van medisch hulpmiddel), enz.

1. Testmedicijn; Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin-natrium, wit kristal, injectieflacon met kristallijn poeder of klont
2. controle drug ; Shincef inj., 750 mg, Cefuroxim-natrium, kleurloze transparante injectieflacon met lichtgeel poeder

3. Doelziekte Acute cholecystitis zonder bewijs van galblaasperforatie bij lichte (Graad I) en ernstige (Graad II) classificatie van acute cholecystitis volgens de richtlijnen van Tokyo

4. Onderwerpselectiecriteria, uitsluitingscriteria, aantal doelonderwerpen en hun grondgedachte <Inclusiecriteria>

1. bij patiënten met milde acute cholecystitis (graad I volgens de richtlijnen van Tokyo) of matige acute cholecystitis zonder tekenen van galblaasperforatie (graad II)
2. cholecystitis met een dikte van 4 mm of meer op de galblaas bij preoperatieve beeldvorming
3. Galblaas met omliggende organen als gevolg van galblaasontsteking
4. Patiënten ouder dan 19 jaar <Uitsluitingscriteria>

1) patiënten met een electieve galblaasoperatie (chronische cholecystitis) 2) galblaasaandoening, geen ontstekingsziekte (GB-kanker, GB-poliep) 3) zwangere vrouwen, patiënten jonger dan 18 jaar, ouder dan 70 jaar 4) patiënten met een gelijktijdige operatie als gevolg van andere orgaanziekten 5) patiënten met immunosuppressie; levertransplantatiepatiënten, niertransplantatiepatiënten, patiënten met verworven immunodeficiëntiesyndroom 6) patiënten met hemorragische neiging of met hematologische aandoeningen 7) patiënten die percutane cholecystectomie (PTGBD) ondergingen 8) patiënten met acute cholecystitis die een galblaasperforatie hadden, graad II of III door Tokyo richtlijnen 9) Drainageslang is vereist tijdens operatie (bijv. als er sprake was van vertraagde gallekkage, leverschade werd vermoed of cystic ductligatie onvolledig was tijdens de operatie.) <Berekening en basis van het aantal doelpersonen> In de eerdere onderzoeken werden infectieuze complicaties na laparoscopische chirurgie voor acute inflammatoire galblaasaandoeningen gemeld als 18,5%. De onderzoekers ontwierpen een non-inferioriteitstest (non-inferioriteitslimiet van 13%) uitgaande van een postoperatieve infectieuze complicatie van 18,5% betrouwbaarheidsniveau van 95%, en wezen 167 toe aan elke groep gezien het uitvalpercentage van 10%

5. Willekeurig toewijzingsschema en werking Randomisatie werd uitgevoerd met behulp van blokrandomisatie zonder stratificatie, en een blokgrootte van 2, 4 of 6 werd toegepast om de randomisatietabel te voltooien om onvoorspelbaarheid te behouden, wat het basisprincipe van randomisatie was. .

Opdrachtzakken met willekeurige opdrachtnummers en toegewezen groepen waren gemaakt van ondoorzichtig materiaal, zodat ze verblind konden worden en verzegeld konden blijven totdat voor elk onderwerp een willekeurige opdracht werd uitgevoerd.

De persoon die de leiding had over de klinische proef of de persoon die de leiding had over de klinische proef controleerde uiteindelijk de uitsluitingscriteria en als het een geschikt onderwerp was, werd er een willekeurig nummer toegewezen en opgeslagen in de toewijzingstas. Daarna ontvangt de managementapotheker het opdrachtzakje met het opdrachtnummer, maakt het zegel van het opdrachtzakje los en schrijft antibiotica voor volgens de toedieningsgroep die aan de proefpersoon is toegewezen volgens elk willekeurig opdrachtnummer. Daarna bracht de beheerde apotheker de antibiotica volgens de nieuw ontwikkelde medicijncode voor de klinische proef in overeenstemming met de [Medical Clinical Trial Management Standards (gerelateerd aan artikel 30, lid 1)], en vervolgens toegediend aan de patiënt. De managementapotheker moet de vrijgave-informatie (vrijgavedatum en releaser) noteren onmiddellijk na het vrijgeven van de opdrachtzak die de willekeurige opdracht omhulde, wanneer deze al een keer was vrijgegeven, kon hij de randomisatiecode niet opnieuw toewijzen aan andere proefpersonen, zelfs niet als de proefpersoon trekt toestemming in.

6. Klinische proefperiode goedkeuringsdatum klinische proef 30-04-2021

7. Klinische proefmethode (toediening/dosering, toediening/gebruikswijze, toediening/gebruiksperiode, combinatietherapie, etc.)

1. Onderzoeksopzet Prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek in twee groepen
2. Beschrijf welke behandeling wordt uitgevoerd voor de experimentele groep / controlegroep A. Klinische proefstroom

1. Vóór de operatie van de patiënt werden hematologie, bloedchemie, bloedstolling, urine, thoraxfoto, ECG en CT van de buik uitgevoerd in overeenstemming met de huidige klinische praktijkrichtlijnen.
2. Selecteer de patiëntengroep die voldeed aan de diagnostische criteria volgens de bovenstaande testresultaten.
3. Selecteer een willekeurige patiëntengroep om het type empirisch antibioticum te bepalen dat vóór de operatie moet worden gebruikt

4. Voor elke geselecteerde groep werden intraveneuze antibiotica (Cefazolin inj., 1 g, Cefazolin-natrium versus. Shincef inj., 750 mg, cefuroxim-natrium) werden gebruikt zoals voor en tijdens de operatie.

   - De manager van de klinische proef of de manager van de klinische proef controleerde uiteindelijk de criteria voor selectie-uitsluiting en, als het een geschikt onderwerp was, werd een willekeurig nummer toegewezen en opgeslagen in de toewijzingszak. Daarna ontving de managementapotheker de opdrachtzak met het opdrachtnummer, maakte het zegel van de opdrachtzak los en schreef antibiotica voor volgens de toedieningsgroep die aan de proefpersoon was toegewezen volgens elk willekeurig opdrachtnummer. Daarna bracht de beheerde apotheker de antibiotica volgens de nieuw ontwikkelde medicijncode voor de klinische proef in overeenstemming met de [Medical Clinical Trial Management Standards (gerelateerd aan artikel 30, lid 1)], en vervolgens toegediend aan de patiënt.

5. Na de operatie werden beide groepen ontslagen via hetzelfde herstelproces na de operatie.
6. Op de eerste dag na de operatie werden hematologie, bloedchemie, urine, bloedstolling en röntgenfoto's van de borst uitgevoerd. (Inspectie en behandeling werden uitgevoerd volgens het huidige klinische pad van galblaaschirurgie)
7. Als er geen bijzonderheden zijn, werd een vloeibaar dieet gevolgd vanaf de lunch op de eerste dag na de operatie.
8. Als er geen bijzonderheden waren, zou de patiënt op de tweede dag na de operatie worden ontslagen.
9. Stabiliteit en effectiviteit werden gecontroleerd tijdens ziekenhuisopname en na ontslag.

B. Werkwijze

1. De operatie werd gestart onder algehele narcose
2. Een trocart van 10 mm werd op de navel geplaatst, 5 mm onder het mes, en een trocart van 5 mm werd op de rechter bovenbuik geplaatst.

3. Pneumoperitoneum werd uitgevoerd met behulp van CO2-gas in de buikholte.

   • Dubbele druk door middel van CO2-gas werd gehandhaafd op 12 mmHg/ en 2L/min.

4. Dissectie begon vanuit de driehoek van Calot en de operatie werd uitgevoerd door retrograde cholecystectomie.

   • De ductus cysticus werd geligeerd met een clip van 10 mm en de arteria cystica werd eveneens geligeerd met een clip van 10 mm.
   • Als de ductus cysticus onstabiel was geligeerd, werd ligatie uitgevoerd via een endoloop.
   • Na ligatie werd de galblaas uit de lever gehaald.
5. Was de operatieplaats.
6. De uitgesneden galblaas werd in een laparoscopische zak geplaatst en via de navel verwijderd.
7. De trocart werd verwijderd, de huid werd gehecht en de operatie was voltooid. C. Ontslagprincipe

1. Wanneer hematologisch stabiel en de vitale functies stabiel waren
2. Wanneer de toestand van de patiënt stabiel was door over te gaan tot het normale dieet

8. kenmerken van observationele en klinische test <Observatietest>

1) Onderzoek van de medische geschiedenis Alvorens aan de klinische proef te beginnen, controleerde u de volgende items door middel van interviews, grafieken en vragen over de achtergrond van de proefpersoon (demografische informatie), medische geschiedenis, enz., en noteerde ze in het dossier.

1. Achtergrondonderzoek: Voorletters proefpersoon, geboortedatum, geslacht, mogelijkheid van zwangerschap, zwangerschap, borstvoeding
2. medische geschiedenis
3. Geschiedenis geschiedenis: Geschiedenis van andere ziekten 2) Lichamelijk onderzoek, onderzoek van vitale functies Onderzoekers controleerden of de lichaamsorganen normaal of abnormaal waren door middel van medisch onderzoek en onderzoek en significante bevindingen die tijdens het onderzoek werden gevonden, moeten worden genoteerd in de kolom lichamelijk onderzoek van het registratieblad , en bevestigd geschikt te zijn voor deelname aan het onderzoek.

Na de operatie werd het pijnniveau gemeten door de patiënt zelf te ondervragen met behulp van de VAS-score, en de hoeveelheid analgetica (injectiemedicijnen; tramadol en orale medicijnen; ircodon) die na de operatie aan de patiënt werden toegediend, werd geregistreerd via medicatiedossiers.

3) Klinisch onderzoek

Het werd uitgevoerd tijdens de ziekenhuisopname na het besluit om cholecystectomie uit te voeren. Bloedafname voor de proefpersonen werd aseptisch uitgevoerd. Onderzoekers legden de testresultaten vast, bepaalden of ze normaal of abnormaal waren en noteerden de mening van onderzoekers over abnormale waarden. Klinische tests omvatten:

1. Hematologische tests: hematocriet, hemoglobine, MCV, MCH, MCHC, bloedplaatjes, WBC en differentiële telling, ESR
2. Bloedstollingstest: PT INR, aPTT, BT
3. Bloedchemietest: SGOT (AST), SGPT (ALT), alkalische fosfatase, γ-GTP, bilirubine (totaal / direct), nuchtere plasmaglucose, BUN, creatinine, natrium, kalium, chloride, calcium, fosfor, magnesium, totaal eiwit , albumine, urinezuur, CPK, LDH, vrij vetzuur, CRP, HbA1c, CRP
4. Urinetest: Kleur, soortelijk gewicht, pH, Leukocyten, Nitriet, Eiwit, Glucose, Keton, Urobilinogeen, Bilirubine, Microscopie (RBC, WBC) 4) Beeldvorming medisch onderzoek

1. Voorafgaand aan de operatie werden thoraxfoto's en elektrocardiografie gemaakt om te beoordelen of een operatie mogelijk was.
2. Beeldvormingsonderzoeken zoals CT, Sonogram en MRCP werden uitgevoerd. 5) Postoperatief verblijf in het ziekenhuis De dag na de operatie, hematologie, bloedchemie, urine, bloedstolling, X-thorax.

6) Controleer op infectie.

• Infectie van de operatieplaats

  1. Bevestiging bij elk patiëntenbezoek. Troca-insertieplaats werd gedefinieerd als oppervlakkige postoperatieve wondinfectie als er sprake was van roodheid, warmtegevoel en abces.
  2. Als er vochtretentie en abces rond de plaats van de operatie in de buikholte was, werd dit gedefinieerd als een diepe infectie van de operatieplaats.

• Verre infectie

  • Luchtweginfecties, urineweginfecties en bacteriëmie of lymfangitis 7) Controleer op gallekkage.

• Groepen die een drainagekatheter hadden, werden gecontroleerd via het drainagepatroon. In de groep zonder drainagekatheter werd na de operatie bij epigastrische pijn, indigestie, koorts en geelzucht een selectieve medische beeldvormingstest (CT, echografie, MRCP) uitgevoerd.

  8) Chirurgietijd, bloedingshoeveelheid werden beschreven. 9) Postoperatieve complicaties (anders dan hierboven beschreven) werden beschreven.

  9. Voorspelde bijwerkingen en voorzorgsmaatregelen

  1) Bijwerkingen die kunnen optreden in de experimentele groep (de groep die cefalosporine van de eerste generatie gebruikt)

• Wondinfecties en diepe infecties: aangezien antibiotica werden gebruikt, was de kans erg klein.
• Bijwerkingen van antibiotica (allergische reactie) 2) Bijwerkingen die kunnen optreden in de controlegroep (2e generatie cefalosporinegebruiksgroep)
• Verlenging van de verblijfsperiode
• Verhoogde hospitalisatiekosten
• Toename van multiresistente bacteriën

• Bijwerkingen van antibiotica (allergische reactie) (In het geval van bijwerkingen werd op basis van medisch oordeel actief een therapeutische methode gekozen.)

  10. Stop of laat de test vallen Dosering en testen moeten worden gestaakt als een van de volgende situaties zich voordoet en de redenen voor het stoppen en de bevindingen moeten worden genoteerd.

  1. Na de operatie, toen een bijwerking levensbedreigend was, stelde de onderzoeker vast dat het nodig was om te stoppen
  2. Wanneer de patiënt toestemming weigerde of introk na het starten van de test
  3. Als de patiënt onvoldoende was na het starten van de test
  4. Als de patiënt na aanvang van de test een behandeling heeft ondergaan die het verloop van de behandeling kan beïnvloeden, zoals andere combinatiemedicijnen en kruidenbehandelingen, zonder toestemming van de testmanager
  5. Na aanvang van de proef werd geoordeeld dat het door de omstandigheden niet mogelijk was inspectie of onderzoek uit te voeren
  6. Na een operatie, wanneer een operatie nodig was vanwege een ziekte van een ander orgaan dat geen verband houdt met een galblaasoperatie.

  11. Statistische analyse

  1. Analyse van validiteitsvariabelen A. Analyse van primaire werkzaamheidsvariabelen.

     • Tijdens het postoperatieve ziekenhuisverblijf werd de incidentie van wondinfectie en het aantal diepe infecties in de groep die vóór de operatie de eerste generatie cefalosporine en de tweede generatie cefalosporine als empirisch antibioticum gebruikte, bepaald door de student's t-test of volgens de tevredenheid van de normale verdelingsaanname. Test met behulp van de rangsomtest van wilcoxn en presenteer de beschrijvende statistieken (gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum en maximum). Ook werd het verschil in de incidentie van infectie tussen de twee groepen (testgroep-controlegroep) gepresenteerd als het gemiddelde en 95% betrouwbaarheidsinterval, en als het minder was dan de non-inferioriteitslimiet van 13%, werd de groep die de cefalosporine-antibiotica van de eerste generatie was de cefalosporine van de tweede generatie. Het deed niet onder voor de groep die antibiotica gebruikte. Dat wil zeggen, het zou beslissen dat het niet minderwaardig was.

     B. Complicaties na een operatie.

     • Complicaties zullen worden gedefinieerd en geanalyseerd op basis van de ervaring van onderzoekers en beoordeling van bestaande literatuur.

       • Koorts na operatie: Koorts van 37,5 °C of meer die minstens 48 uur na de operatie aanhoudt.

         • Chirurgische wondinfectie: In geval van seroom, hematoom of abces in de chirurgische incisie.

           • Chirurgische wondwond: wanneer de wond werd geopend en geopend. ④ Komen, braken na de operatie: Als de patiënt na 24 uur operatie een anti-emeticum moest gebruiken, of als de patiënt zelfs maar één keer had overgegeven.

             • Aanhoudende schouderpijn na operatie: Indien patiënt klaagde over een stijve schouder tot aan het poliklinische vervolgonderzoek (een week na ontslag).

               ⑥ Bloeding na een operatie: wanneer de vitale functies van de patiënt veranderen of wanneer er een afname is van Hb 2,0 of hoger op de hemoglobinetest de dag na de operatie.

               ⑦ Abces in de buikholte na een operatie: wanneer een abces in de buikholte werd bevestigd door beeldonderzoek (echografie, CT, etc.) gepaard gaand met koorts en pijn bij lichamelijk onderzoek.

               ⑧ Aanhoudende darmobstructie: als de maaltijd niet kon worden gestart, zelfs niet na 2 dagen operatie.

  2. Analyse van secundaire werkzaamheidsvariabelen In het geval van categorische variabelen voor opnameduur, chirurgische tijd en complicatiegegevens verkregen als secundaire eindpunten, werd n (%) gepresenteerd en werd het verhoudingsverschil tussen de twee groepen getest met behulp van Chi-kwadraat of Fisher's exact-test. Bovendien werden voor continue variabelen het gemiddelde, de standaarddeviatie, de mediaan, de minimum- en maximumwaarden gepresenteerd en werd de normaliteitstest uitgevoerd om te testen met Student's t-test voor normale verdeling, en voor de niet-normale verdeling, Wilcoxon-rangschikking -somtest Het verschil tussen de twee groepen zou worden getest. Alle statistische analyses zouden SPSS versie 21.0 gebruiken, en er zou worden geoordeeld dat het statistisch significant was onder het significantieniveau van 0,05.
  3. Analyse doelgroep
  1. intention-to-treat-analysegroep Randomisatie zou alleen worden uitgevoerd als aan de hierboven beschreven selectiecriteria werd voldaan, en alle gerandomiseerde proefpersonen zouden worden opgenomen in de statistische analyse.
  2. per protocol analysegroep De Per protocol analysegroep werd gedefinieerd als een patiënt die randomisatie had ondergaan en de volgende dag na de operatie een beeldvorming van de borstkas had ondergaan, en wiens pijn was beoordeeld.

  4) Hoe om te gaan met ontbrekende waarden Deze studie was een prospectieve studie en er werd verwacht dat er tijdens het experiment geen ontbrekende waarden van de hoofd- of secundaire eindpunten zouden zijn. Als er echter een ontbrekende waarde optrad, werd de ontbrekende waarde vervangen door de gemiddelde waarde.

  5) Hoe om te gaan met therapietrouw Aangezien de ingreep toegepast op deze studie een ingreep was die werd uitgevoerd tijdens een operatie terwijl de patiënt algehele anesthesie had, zou er geen verschil zijn in therapietrouw. Bovendien waren postoperatieve thoracale beeldvorming en pijnbeoordeling ook opgenomen in het klinische pad voor laparoscopische cholecystectomie, dus er was geen verschil in therapietrouw.

  12. Veiligheidsevaluatie van bijwerkingen en rapportagemethode In het geval van bijwerkingen en bijwerkingen na de operatie, trainde de proefpersoon om aan de onderzoeker te rapporteren, controleerde en noteerde het optreden van bijwerkingen bij elk bezoek, symptomen, verschijningstijd, duur, ernst van de bijwerkingen en oorzakelijk verband met het testgeneesmiddel Noteer in het rapport. In het geval van een ernstige bijwerking of onverwacht probleem, moet de verantwoordelijke onderzoeker dit melden aan de klinische proef.

  13. Compensatieprotocol van het slachtoffer Laparoscopische cholecystectomie was een veilige operatie met een zeer laag operatierisico. Ook zijn er in principe geen extra risico's verbonden aan de studie. Antibiotica waren geneesmiddelen die eerder waren gebruikt, dus er zijn geen extra complicaties naast de bekende complicaties. Als de patiënt letsel of ziekte opliep door deel te nemen aan dit onderzoek, zou medische behandeling worden gegeven. Om medische behandeling te krijgen die verband houdt met de klinische symptomen of tekenen, zouden onderzoekers een snelle diagnose stellen en indien nodig behandeling krijgen via overleg.