Эмпирическая антибиотикотерапия при острых воспалительных заболеваниях желчного пузыря

1. Актуальность темы В случае острого холецистита, при котором острое воспаление проявлялось у больных с камнями в желчном пузыре и сопровождалось болью и лихорадкой, стандартным лечением была хирургическая холецистэктомия, а для купирования воспаления и предупреждения обострения до операции применялась эмпирическая антибиотикотерапия. Это было необходимо. Однако, что касается того, какие антибиотики использовались в качестве эмпирических антибиотиков перед холецистэктомией среди различных типов антибиотиков, были выбраны и использованы различные цефалоспорины первого поколения или цефалоспорины второго поколения в зависимости от существующей практики или наблюдения врача. Недостаточно объективных исследований и обоснования выбора этих эмпирических антибиотиков. Кроме того, использование ненужных высокоэффективных антибиотиков (например, цефалоспоринов второго поколения) может привести к длительному пребыванию в стационаре, растрате медицинских ресурсов, увеличению медицинских расходов и появлению бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. Фактически, цефалоспориновые антибиотики второго поколения имели цену, которая была примерно в два-четыре раза выше в зависимости от продукта, чем цефалоспориновые антибиотики первого поколения. Таким образом, при применении эмпирической антибиотикотерапии перед оперативным вмешательством по поводу острого воспалительного заболевания желчного пузыря, если такой же противовоспалительный эффект и послеоперационные результаты можно было получить с помощью цефалоспориновых антибиотиков первого поколения, отпала необходимость в использовании дорогостоящих полноценных антибиотиков, необходимых в эмпирическая антибиотикотерапия перед операцией. Кроме того, будут предотвращены побочные эффекты, которые могут быть вызваны полноценными антибиотиками.

   Поэтому в данном исследовании исследователи попытались определить эффективный и рациональный тип эмпирической антибиотикотерапии посредством случайных сравнительных экспериментов двух групп пациентов по типу эмпирической антибиотикотерапии, используемой в лапароскопической хирургии у больных с острым холециститом без признаков системной инфекции. Кроме того, в Корее не было опубликовано двойное слепое проспективное рандомизированное контрольное исследование, в котором сравнивались цефалоспориновые антибиотики первого и второго поколения, обычно используемые на практике в клинической практике, и ожидалось, что его клиническая полезность будет большой.

2. Кодовое название исследуемого лекарственного препарата или медицинского изделия или родовое название основного ингредиента, лекарственного сырья (сырья в случае медицинского изделия) и его количество, рецептура (форма/структура/номер в случае медицинского изделия) и т. д.

1. Тестовый препарат; Цефазолин для инъекций, 1 г, Цефазолин натрия, белые кристаллы, флакон для инъекций с кристаллическим порошком или комком
2. контрольный препарат; Шинцеф для инъекций, 750 мг, Цефуроксим натрия, бесцветный прозрачный флакон для инъекций со светло-желтым порошком

3. Заболевание-мишень Острый холецистит без признаков перфорации желчного пузыря среди легких (степень I) и тяжелых (степень II) острых холециститов по классификации Токио.

4. Критерии выбора субъектов, критерии исключения, количество целевых субъектов и их обоснование <Критерии включения>

1. среди пациентов с легким острым холециститом (I степень по Токийским рекомендациям) или среднетяжелым острым холециститом без признаков перфорации желчного пузыря (II степень)
2. холецистит толщиной 4 мм и более на желчном пузыре на предоперационной визуализации
3. Желчный пузырь с окружающими органами из-за воспаления желчного пузыря
4. Пациенты старше 19 лет <Критерии исключения>

1) пациенты с плановыми операциями на желчном пузыре (хронический холецистит) 2) заболевания желчного пузыря невоспалительного характера (рак ЖП, полип ЖП) 3) беременные женщины, пациенты до 18 лет, старше 70 лет 4) пациенты с одномоментной операцией по поводу другие заболевания органов 5) больные с ослабленным иммунитетом; пациенты с трансплантацией печени, пациенты с трансплантацией почки, пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита 6) пациенты с геморрагической тенденцией или с гематологическими заболеваниями 7) пациенты, перенесшие чрескожную холецистэктомию (ЧХБД) 8) больные острым холециститом с перфорацией желчного пузыря II или III степени по Токио руководящие принципы 9) Дренажная трубка требуется во время операции (например. если имело место отсроченное подтекание желчи, подозрение на повреждение печеночного протока или неполная перевязка пузырного протока во время операции.) <Расчет и основа числа целевых субъектов> В предыдущих исследованиях сообщалось, что инфекционные осложнения после лапароскопической операции по поводу острого воспалительного заболевания желчного пузыря составляют 18,5%. Исследователи разработали тест не меньшей эффективности (предел не меньшей эффективности 13%), предполагая, что послеоперационные инфекционные осложнения составляют 18,5%, доверительный уровень 95%, и распределили по 167 пациентов в каждой группе с учетом показателя отсева 10%.

5. График и операция случайного распределения Рандомизация выполнялась с использованием рандомизации блоков без стратификации, и размер блока 2, 4 или 6 применялся для заполнения таблицы рандомизации для сохранения непредсказуемости, что было основным принципом рандомизации. .

Пакеты для распределения со случайными номерами распределения и присвоенными группами были изготовлены из непрозрачного материала, чтобы их можно было закрыть и оставить запечатанными до тех пор, пока для каждого субъекта не будет выполнено случайное распределение.

Лицо, ответственное за клиническое испытание, или лицо, ответственное за клиническое испытание, наконец, проверяли критерии исключения, и, если это был подходящий субъект, ему присваивался случайный номер, который сохранялся в папке распределения. После этого управляющий фармацевт получает пакет для назначения с номером назначения, снимает печать с пакета для назначения и прописывает антибиотики в соответствии с группой введения, назначенной субъекту в соответствии с каждым случайным номером назначения. После этого управляемый фармацевт принес антибиотики в соответствии с недавно разработанным кодом лекарств для клинического испытания в соответствии со [Стандартами управления медицинскими клиническими испытаниями (относится к статье 30, параграф 1)], а затем ввел их пациенту. Управляющий фармацевт должен записать информацию о высвобождении (дата выпуска и высвобождающее средство) сразу же после высвобождения пакета для назначения, в который было помещено случайное назначение, когда он уже был выпущен один раз, он не может переназначать код рандомизации другим субъектам, даже если субъект отзывает согласие.

6. Период клинических испытаний Дата утверждения клинических испытаний-2021-04-30

7. Метод клинического исследования (введение/дозировка, способ введения/применения, период введения/применения, комбинированная терапия и т.д.)

1. Дизайн исследования Проспективное рандомизированное контролируемое исследование в двух группах
2. Опишите, какое лечение проводится для экспериментальной группы / контрольной группы A. Ход клинического исследования

1. Перед операцией пациенту были выполнены гематология, биохимический анализ крови, свертываемость крови, анализ мочи, рентгенография грудной клетки, ЭКГ и КТ брюшной полости в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.
2. Выберите группу пациентов, которые соответствуют диагностическим критериям в соответствии с результатами теста выше.
3. Выберите случайную группу пациентов, чтобы определить тип эмпирического антибиотика для использования перед операцией.

4. Для каждой выделенной группы антибиотики внутривенно (Цефазолин инъекционно 1 г, Цефазолин натрия против. Shincef inj., 750 мг, цефуроксим натрия) применяли как до, так и во время операции.

   - Руководитель клинического исследования или руководитель клинического исследования, наконец, проверяли критерии исключения из отбора, и, если это был подходящий субъект, ему присваивался случайный номер, который сохранялся в папке распределения. После этого управляющий фармацевт получил пакет для назначения с номером назначения, снял печать с пакета для назначения и прописал антибиотики в соответствии с группой введения, назначенной субъекту в соответствии с каждым случайным номером назначения. После этого управляемый фармацевт принес антибиотики в соответствии с недавно разработанным кодом лекарств для клинического испытания в соответствии со [Стандартами управления медицинскими клиническими испытаниями (относится к статье 30, параграф 1)], а затем ввел их пациенту.

5. После операции обе группы были выписаны через один и тот же процесс восстановления после операции.
6. В 1-е сутки после операции выполняли гематологию, биохимический анализ крови, мочи, свертываемость крови, рентгенографию органов грудной клетки. (Обследование и лечение проводились в соответствии с текущим клиническим вариантом операции на желчном пузыре)
7. При отсутствии специфики проводилась жидкая диета, начиная с обеда в первый день после операции.
8. Если бы не было специфики, пациента бы выписали на вторые сутки после операции.
9. Стабильность и эффективность контролировали во время госпитализации и после выписки.

Б. Метод работы

1. Операцию начали под общим наркозом
2. Троакар 10 мм устанавливали на пупок, 5 мм под лезвие и троакар 5 мм устанавливали на правую верхнюю часть живота.

3. Накладывали пневмоперитонеум с использованием газа СО2 в брюшной полости.

   • Двойное давление газа CO2 поддерживалось на уровне 12 мм ртутного столба и 2 л/мин.

4. Диссекцию начинали с треугольника Кало, и операцию выполняли ретроградной холецистэктомией.

   • Пузырный проток перевязывали клипсой 10 мм, пузырную артерию также перевязывали клипсой 10 мм.
   • Если пузырный проток был перевязан нестабильно, лигирование выполняли через эндопетлю.
   • После лигирования желчный пузырь отделяли от печени.
5. Промыли операционное поле.
6. Иссеченный желчный пузырь помещали в лапароскопический карман и извлекали через пупок.
7. Троакар удален, кожа ушита, операция завершена. C. Принцип разрядки

1. Когда гематологически стабильны и жизненные показатели были стабильными
2. Когда состояние больного стабилизировалось, переход на обычное питание

8. Характеристики наблюдательного и клинического теста <Наблюдательный тест>

1) Исследование истории болезни Перед началом клинического испытания проверьте следующие пункты с помощью интервью, карты и вопросов о биографии субъекта (демографическая информация), истории болезни и т. д. и зафиксируйте их в протоколе.

1. Предыстория расследования: Инициалы субъекта, дата рождения, пол, вероятность беременности, беременность, период лактации.
2. история болезни
3. Анамнез: История других заболеваний. 2) Физикальное обследование, исследование показателей жизнедеятельности. Исследователи проверяли, были ли органы тела нормальными или аномальными, посредством медицинского осмотра и осмотра, и любые существенные результаты, обнаруженные во время обследования, должны быть записаны в графе физического осмотра листа регистрации. и подтверждено, что они подходят для участия в исследовании.

После операции уровень боли измеряли путем опроса самого пациента по шкале ВАШ, а количество анальгетиков (инъекционных препаратов, трамадола и пероральных препаратов, иркодона), введенных пациенту после операции, регистрировали в медицинских картах.

3) Клиническое обследование

Ее выполняли во время госпитализации после решения о проведении холецистэктомии. Забор крови у испытуемых проводили в асептических условиях. Исследователи записывали результаты тестов, определяли, были ли они нормальными или ненормальными, и записывали мнения исследователей относительно аномальных значений. Клинические испытания включали:

1. Гематологические тесты: гематокрит, гемоглобин, MCV, MCH, MCHC, тромбоциты, лейкоциты и дифференциальный подсчет, СОЭ
2. Анализ на свертываемость крови: ПВ МНО, АЧТВ, БТ
3. Биохимический анализ крови: SGOT (AST), SGPT (ALT), щелочная фосфатаза, γ-GTP, билирубин (общий/прямой), глюкоза плазмы натощак, BUN, креатинин, натрий, калий, хлорид, кальций, фосфор, магний, общий белок , альбумин, мочевая кислота, КФК, ЛДГ, свободная жирная кислота, СРБ, HbA1c, СРБ
4. Анализ мочи: цвет, удельный вес, рН, лейкоциты, нитриты, белок, глюкоза, кетон, уробилиноген, билирубин, микроскопия (эритроциты, лейкоциты) 4) Визуализирующее медицинское обследование

1. Перед операцией выполняли рентген грудной клетки и электрокардиографию, чтобы оценить возможность операции.
2. Были проведены визуализирующие исследования, такие как КТ, УЗИ и MRCP. 5) Послеоперационное пребывание в стационаре На следующий день после операции, гематология, биохимический анализ крови, моча, свертываемость крови, рентген грудной клетки.

6) Проверить на инфекции.

• Инфекция области хирургического вмешательства

  1. Подтверждение при каждом посещении пациента. Место введения трока определяли как поверхностную инфекцию области хирургического вмешательства, если имелись покраснение, ощущение жара и абсцесс.
  2. При наличии задержки жидкости и абсцесса вокруг операционного поля в брюшной полости его определяли как глубокую инфекцию операционного поля.

• Дистанционное заражение

  • Респираторные инфекции, инфекции мочевыделительной системы и бактериемия или лимфангит 7) Проверить наличие подтекания желчи.

• Группы, у которых был установлен дренажный катетер, проверялись по схеме дренажа. В группе без дренажного катетера после операции при наличии болей в эпигастрии, диспепсии, лихорадки, желтухи проводили выборочное медицинское визуализирующее исследование (КТ, УЗИ, МРХПГ).

  8) Описано время операции, объем кровотечения. 9) Описаны послеоперационные осложнения (кроме описанных выше).

  9. Прогнозируемые побочные эффекты и меры предосторожности

  1) Побочные эффекты, которые могут возникнуть в экспериментальной группе (группа, принимающая цефалоспорины первого поколения).

• Раневые инфекции и глубокие инфекции: Поскольку использовались антибиотики, вероятность была очень низкой.
• Побочные эффекты антибиотиков (аллергическая реакция) 2) Побочные эффекты, которые могли возникнуть в контрольной группе (группа применения цефалоспоринов 2-го поколения)
• Продление срока пребывания
• Увеличение расходов на госпитализацию
• Увеличение числа бактерий с множественной лекарственной устойчивостью

• Побочные эффекты антибиотиков (аллергическая реакция) (В случае побочных эффектов для активного выбора терапевтического метода использовалось медицинское заключение.)

  10. Остановите или прекратите тест. В случае возникновения любого из следующих событий следует прекратить прием препарата и его тестирование, а причины прекращения и результаты должны быть зарегистрированы.

  1. После операции, когда возник побочный эффект, опасный для жизни, исследователь определил, что необходимо прекратить
  2. Когда пациент отказался или отозвал согласие после начала теста
  3. Если пациент был неадекватен после начала теста
  4. После начала теста, если пациент получал лечение, которое может повлиять на курс лечения, например, другие комбинированные препараты и лечение травами, без разрешения руководителя теста.
  5. После начала испытания было принято решение о невозможности проведения проверки или расследования в связи с обстоятельствами.
  6. После операции, когда операция потребовалась из-за заболевания другого органа, не связанного с операцией на желчном пузыре.

  11. Статистический анализ

  1. Анализ переменных валидности А. Анализ основных переменных эффективности.

     • Во время послеоперационного пребывания в стационаре частоту раневой инфекции и частоту глубокой инфекции в группе, применявшей цефалоспорин первого поколения и цефалоспорин второго поколения в качестве эмпирического антибиотика до операции, определяли по t-критерию Стьюдента или по удовлетворению предположение о нормальном распределении. Протестируйте с использованием критерия суммы рангов Уилкокса и представьте описательную статистику (среднее, стандартное отклонение, медиана, минимум и максимум). Также разница в частоте инфицирования между двумя группами (испытуемая группа - контрольная группа) была представлена ​​как среднее значение и 95% доверительный интервал, и если она была меньше предела не меньшей эффективности, равного 13%, группа, использующая Цефалоспориновые антибиотики первого поколения были цефалоспоринами второго поколения. Не уступала группе, применявшей антибиотики. То есть, решит, что не уступает.

     B. Осложнения после операции.

     • Осложнения будут определены и проанализированы на основе опыта исследователей и обзора существующей литературы.

       • Лихорадка после операции: лихорадка 37,5 ° C или выше, которая держится не менее 48 часов после операции.

         • Инфекция области хирургического вмешательства: в случае серомы, гематомы или абсцесса в хирургическом разрезе.

           • Хирургическая рана рана: когда рана была открыта и открыта. ④ Приход, рвота после операции: если пациенту необходимо было использовать противорвотное средство через 24 часа после операции или если пациента вырвало хотя бы один раз.

             • Устойчивая боль в плече после операции: Если пациент жаловался на ригидность плеча до амбулаторного контрольного осмотра (через неделю после выписки).

               ⑥ Кровотечение после операции: при изменении показателей жизнедеятельности пациента или снижении гемоглобина 2,0 или выше в тесте гемоглобина на следующий день после операции.

               ⑦ Абсцесс в брюшной полости после операции: Когда абсцесс в брюшной полости был подтвержден визуальным исследованием (УЗИ, КТ и т. д.), сопровождающимся лихорадкой и болью при физикальном обследовании.

               ⑧ Стойкая кишечная непроходимость: если нельзя было начать прием пищи даже через 2 дня после операции.

  2. Анализ вторичных переменных эффективности. В случае категориальных переменных, таких как продолжительность пребывания в стационаре, время операции и данные об осложнениях, полученные в качестве вторичных конечных точек, было представлено n (%), а разница в соотношении между двумя группами была проверена с использованием Хи-квадрат или Точный критерий Фишера. Кроме того, для непрерывных переменных были представлены среднее значение, стандартное отклонение, медиана, минимальное и максимальное значения, и был проведен критерий нормальности для проверки с помощью t-критерия Стьюдента для нормального распределения, а для ненормального распределения - ранга Уилкоксона. -sum test Будет проверена разница между двумя группами. Весь статистический анализ будет использовать SPSS версии 21.0, и будет принято решение, что он был статистически значимым ниже уровня значимости 0,05.
  3. Целевая группа анализа
  1. намерение лечить группу анализа Рандомизация будет проводиться только в том случае, если будут соблюдены критерии отбора, описанные выше, и все рандомизированные субъекты будут включены в статистический анализ.
  2. Группа анализа по протоколу Группа анализа по протоколу была определена как пациент, который подвергся рандомизации и получил визуализацию органов грудной клетки на следующий день после операции, и у которого была оценена боль.

  4) Что делать с отсутствующими значениями Это исследование было проспективным, и ожидалось, что в ходе эксперимента не будет отсутствующих значений основных или второстепенных конечных точек. Однако, если возникало отсутствующее значение, отсутствующее значение заменялось средним значением.

  5) Что делать с соблюдением режима лечения Поскольку вмешательство, примененное в этом исследовании, было вмешательством, проводившимся во время операции, когда пациент находился под общей анестезией, не было бы никакой разницы в соблюдении режима лечения. Кроме того, послеоперационная торакальная визуализация и оценка боли также были включены в клиническую схему лапароскопической холецистэктомии, поэтому не было различий в соблюдении режима лечения.

  12. Оценка безопасности побочных эффектов и метод отчетности. В случае побочных реакций и побочных реакций после операции, обученный субъект сообщать исследователю, проверялся и фиксировался возникновение побочных реакций при каждом посещении, симптомы, время появления, продолжительность, тяжесть побочных реакций и причинно-следственная связь с тестируемым препаратом Занести в отчет. В случае серьезного нежелательного явления или неожиданной проблемы ответственный исследователь должен сообщить об этом клиническому исследованию.

  13. Протокол компенсации пострадавшего Лапароскопическая холецистэктомия была безопасной операцией с очень низким хирургическим риском. Также практически отсутствуют дополнительные риски, сопровождающие исследование. Антибиотики были препаратами, которые применялись ранее, поэтому никаких дополнительных осложнений, помимо известных осложнений, не возникает. Если пациент получил травму или заболевание, участвуя в этом исследовании, ему будет оказана медицинская помощь. Чтобы получить лечение, связанное с клиническими симптомами или признаками, исследователи должны были быстро поставить диагноз и получить лечение, когда это необходимо, путем консультации.