급성염증성담낭질환에서의 경험적 항생제

1. 배경 담석이 있는 환자에서 급성 염증이 발현되어 통증과 발열을 동반한 급성담낭염의 경우 수술을 통한 담낭절제술이 표준치료였으며, 수술을 시행할 때까지 염증을 치료하고 악화를 예방하기 위해 경험적 항생제를 사용하였다. 필수적이었습니다. 그러나 다양한 종류의 항생제 중 담낭절제술 전 경험적 항생제로 어떤 항생제를 사용하였는지에 대해서는 기존의 진료 또는 의사의 감독에 따라 다양한 1세대 세팔로스포린 또는 2세대 세팔로스포린을 선택하여 사용하였다. 이러한 경험적 항생제의 선택에 대한 객관적인 연구와 근거가 부족하였다. 또한 필요하지 않은 고급 항생제(예: 2세대 세팔로스포린계)의 사용은 입원기간 연장, 의료자원 낭비, 의료비 증가, 다제내성균 발생 등의 문제가 있다. 실제로 2세대 세팔로스포린계 항생제는 1세대계 세팔로스포린계 항생제보다 제품에 따라 2~4배 정도 가격이 비쌌다. 따라서 급성염증성담낭질환의 수술 전 경험적 항생제 사용에 있어 1세대 세팔로스포린계 항생제와 동일한 항염증 효과와 수술 후 결과를 얻을 수 있다면, 수술 전 경험적 항생제. 또한 고급 항생제로 인해 발생할 수 있는 부작용을 예방할 수 있습니다.

   따라서 본 연구에서는 전신 감염의 증거가 없는 급성 담낭염 환자에서 복강경 수술에 사용되는 경험적 항생제 종류에 따라 두 그룹의 환자를 무작위로 비교 실험하여 효과적이고 합리적인 경험적 항생제 종류를 결정하고자 하였다. 또한 임상 현장에서 흔히 사용되는 1세대와 2세대 세팔로스포린계 항생제를 비교한 이중맹검 전향적 무작위대조군 연구가 국내에 발표된 바 없어 임상적 유용성이 클 것으로 기대된다.

2. 임상시험용 의약품 또는 의료기기의 코드명 또는 주성분, 원료 의약품(의료기기의 경우 원료) 및 그 양, 제형(의료기기의 경우 형태/구조/번호) 등의 총칭

1. 테스트 약물 ; 세파졸린주사, 1g, 세파졸린나트륨, 백색결정, 결정성 분말 또는 덩어리가 있는 바이알 주사제
2. 대조 약물 ; 신세프주 750mg, 세푸록심나트륨, 미황색 분말의 무색 투명한 바이알

3. 표적질환 도쿄 가이드라인에 따른 급성 담낭염의 경증(Grade I) 및 중증(Grade II) 분류 중 담낭 천공의 증거가 없는 급성 담낭염

4. 대상자 선정 기준, 제외 기준, 대상자 수 및 그 근거 <포함 기준>

1. 경증급성담낭염(도쿄 가이드라인 1급) 또는 담낭천공 소견이 없는 중등도급성담낭염(2급)
2. 수술 전 영상에서 담낭에 두께가 4mm 이상인 담낭염
3. 담낭 염증으로 인해 주변 장기가 있는 담낭
4. 19세 이상 환자 <제외기준>

1) 선택적 담낭 수술을 받는 환자(만성 담낭염) 2) 염증성 질환이 아닌 담낭 질환(담낭암, 담낭 용종) 3) 임산부, 18세 미만 환자, 70세 이상 4) 담낭염으로 인해 동시 수술을 받는 환자 기타 장기 질환 5) 면역 억제 환자; 간이식 환자, 신장이식 환자, 후천성면역결핍증후군 환자 6) 출혈성 경향이 있거나 혈액학적 질환이 있는 환자 7) 경피적 담낭절제술(PTGBD)을 받은 환자 8) 급성 담낭염으로 담낭천공이 있는 환자, 도쿄에서 2급 또는 3급 지침 9) 수술 중 배액관이 필요합니다. 지연된 담도 누출이 우려되는 경우 간관 손상이 의심되거나 수술 중 낭성 관 결찰이 불완전했습니다.) <대상자 수의 산정 및 근거> 기존 연구에서 급성 염증성 담낭질환에 대한 복강경 수술 후 감염성 합병증은 18.5%로 보고된 바 있다. 연구자들은 수술 후 감염성 합병증을 18.5% 신뢰수준 95%로 가정하여 비열등성 검정(비열등성 한계 13%)을 설계하고 탈락률 10%를 고려하여 각 군에 167개를 할당하였다.

5. 무작위 할당 일정 및 운영 무작위화는 계층화 없이 블록 무작위화를 이용하여 수행하였으며 무작위화의 기본 원칙인 예측 불가능성을 유지하기 위해 블록 크기 2, 4 또는 6을 적용하여 무작위화 테이블을 완성하였다. .

무작위 할당 번호와 할당된 그룹이 적힌 할당 가방은 불투명한 재질로 만들어져 각 피험자에 대해 무작위 할당이 수행될 때까지 눈이 멀고 밀봉된 상태로 유지될 수 있습니다.

임상시험 책임자 또는 임상시험 책임자가 최종적으로 제외 기준을 확인하고 적합한 피험자일 경우 임의의 숫자를 할당하여 할당백에 보관하였다. 이후 관리약사는 배정번호가 적힌 배정백을 수령하고 배정백의 봉인을 해제하고 각 무작위 배정번호에 따라 피험자에게 배정된 투여군에 따라 항생제를 처방한다. 이후 관리약사는 [의료임상시험관리기준(제30조 제1항 관련)]에 따라 임상시험용 신의약품코드에 따라 항생제를 지참하여 환자에게 투여하였다. 관리약사는 임의배정이 포함된 할당백이 방출된 직후 방출정보(출하일자 및 방출자)를 기록하여야 하며, 이미 한 번 방출된 경우에는 피험자가 임의배정을 하더라도 다른 피험자에게 무작위화 코드를 재할당할 수 없다. 동의를 철회합니다.

6. 임상시험 기간 임상시험 승인일자-2021-04-30

7. 임상시험방법(투여/용량, 투여/사용방법, 투여/사용기간, 병용요법 등)

1. 연구 설계 두 그룹의 전향적 무작위 통제 시험
2. 실험군/대조군 A에 대해 어떤 치료를 하는지 설명한다. 임상시험 흐름

1. 환자의 수술 전 혈액학, 혈액화학, 혈액응고, 소변, 흉부 X선, 심전도, 복부 CT를 현행 진료지침에 따라 시행하였다.
2. 상기 검사 결과에 따라 진단 기준에 부합하는 환자군을 선택한다.
3. 임의의 환자군을 선택하여 수술 전 사용할 경험적 항생제 종류 결정

4. 선택된 각 그룹에 대해 정맥 항생제(Cefazolin inj., 1g, Cefazolin sodium vs. Shincef inj., 750 mg, Cefuroxime sodium)은 수술 전과 수술 중에 그대로 사용하였다.

   - 임상시험책임자 또는 임상시험책임자는 최종적으로 선발 제외 기준을 확인하고, 대상자에 적합할 경우 임의번호를 부여하여 배정백에 보관하였다. 이후 관리약사는 배정번호가 적힌 배정백을 수령하고 배정백의 봉인을 풀고, 각 무작위 배정번호에 따라 피험자에게 배정된 투여군에 따라 항생제를 처방하였다. 이후 관리약사는 [의료임상시험관리기준(제30조 제1항 관련)]에 따라 임상시험용 신의약품코드에 따라 항생제를 지참하여 환자에게 투여하였다.

5. 수술 후 두 그룹 모두 수술 후 동일한 회복 과정을 거쳐 퇴원하였다.
6. 수술 후 1일째 혈액학, 혈액화학검사, 소변검사, 혈액응고검사, 흉부엑스레이를 시행하였다. (현재 담낭 수술의 임상경로에 따라 검사 및 치료를 시행함)
7. 특이 사항이 없는 경우 수술 후 첫날 점심부터 유동식을 시행하였다.
8. 특이 사항이 없는 경우 수술 후 2일째 퇴원합니다.
9. 입원 중 및 퇴원 후 안정성과 효과를 모니터링했습니다.

나. 운영방법

1. 전신마취 하에 수술이 시작되었습니다.
2. 배꼽에 10mm 투관침, 칼날 아래 5mm, 우측 상복부에 5mm 투관침을 배치했습니다.

3. 기복은 복강 내 CO2 가스를 이용하여 시행하였다.

   • CO2 가스를 통한 이중 압력은 12mmHg/및 2L/min으로 유지되었습니다.

4. Calot's triangle에서 절개를 시작하여 역행성 담낭절제술로 수술을 시행하였다.

   • 낭성관은 10mm 클립으로 결찰하고 낭성 동맥도 10mm 클립으로 결찰하였다.
   • 낭성관이 불안정하게 결찰된 경우 엔도루프를 통해 결찰을 시행하였다.
   • 결찰 후 담낭을 간에서 해부했습니다.
5. 수술 부위를 씻었습니다.
6. 절제된 담낭을 복강경 주머니에 넣고 배꼽을 통해 적출했습니다.
7. 투관침을 제거하고 피부를 봉합한 후 수술을 마쳤다. 다. 방전원리

1. 혈액학적으로 안정되고 활력징후가 안정되었을 때
2. 정상적인 식이요법을 진행하여 환자의 상태가 안정되었을 때

8. 관찰 및 임상시험의 특징 <관찰시험>

1) 병력 조사 임상시험에 들어가기 전에 피험자의 배경(인구학적 정보), 병력 등에 대한 면담, 차트 및 질문을 통해 다음 항목을 확인하고 기록에 기록하였다.

1. 배경 조사: 피험자의 이니셜, 생년월일, 성별, 임신 가능성, 임신, 수유
2. 병력
3. 병력 : 기타 질병의 병력 2) 신체검사, 활력징후 검사 조사자는 신체기관의 정상 또는 비정상 여부를 진찰 및 검사를 통해 확인하고 검사 중 발견된 유의한 소견은 기록지의 신체검사란에 기록한다. , 연구 참여에 적합한 것으로 확인되었습니다.

수술 후 VAS 점수를 이용하여 환자 본인에게 질문하여 통증 정도를 측정하였고, 수술 후 환자에게 투여한 진통제(주사제; 트라마돌 및 경구제; 이르코돈)의 양을 복약기록을 통해 기록하였다.

3) 임상검사

담낭절제술을 시행하기로 결정한 후 입원기간 동안 시행하였다. 피험자에 대한 혈액 샘플링은 무균적으로 수행되었습니다. 조사관은 검사 결과를 기록하여 정상인지 비정상인지 판단하고 이상치에 대한 연구자의 의견을 기록하였다. 포함된 임상 시험:

1. 혈액학 검사: 헤마토크릿, 헤모글로빈, MCV, MCH, MCHC, 혈소판, WBC 및 감별 카운트, ESR
2. 혈액 응고 검사: PT INR, aPTT, BT
3. 혈액 화학 검사: SGOT(AST), SGPT(ALT), 알칼리성 포스파타아제, γ-GTP, 빌리루빈(총/직접), 공복 혈장 포도당, BUN, 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 염화물, 칼슘, 인, 마그네슘, 총 단백질 , 알부민, 요산, CPK, LDH, 유리지방산, CRP, HbA1c, CRP
4. 소변검사 : 색도, 비중, pH, 백혈구, 아질산염, 단백질, 포도당, 케톤, 유로빌리노겐, 빌리루빈, 현미경검사(RBC, WBC) 4) 영상진단

1. 수술 전 흉부 X-ray와 심전도를 시행하여 수술 가능 여부를 평가하였다.
2. CT, 초음파, MRCP와 같은 영상학적 연구가 수행되었다. 5) 수술 후 입원 수술 다음날, 혈액학, 혈액 화학, 소변, 혈액 응고, 흉부 엑스레이.

6) 감염 여부를 확인합니다.

• 수술 부위 감염

  1. 환자 방문 시마다 확인. 트로카 삽입 부위는 발적, 열감 및 농양이 있는 경우 표재성 수술 부위 감염으로 정의하였다.
  2. 복강 내 수술 부위 주변에 체액 저류 및 농양이 있는 경우 심부 수술 부위 감염으로 정의하였다.

• 원거리 감염

  • 호흡기, 비뇨기계 감염 및 균혈증 또는 림프관염 7) 담즙의 누출을 확인하십시오.

• 배액 카테터가 있는 그룹은 배액 패턴을 통해 확인됩니다. 배액관이 없는 군에서는 수술 후 상복부 통증, 소화불량, 발열, 황달이 있을 경우 선택적 의료영상검사(CT, 초음파, MRCP)를 시행하였다.

  8) 수술시간, 출혈량을 기재하였다. 9) 수술 후 합병증(상기 이외의 것)을 기재하였다.

  9. 예상되는 부작용 및 주의사항

  1) 실험군(세팔로스포린 1세대 사용군)에서 발생할 수 있는 부작용

• 창상 감염 및 심부 감염 : 항생제를 사용하였기 때문에 가능성이 매우 낮습니다.
• 항생제 부작용(알레르기 반응) 2) 대조군(세팔로스포린 2세대 사용군)에서 발생할 수 있는 부작용
• 체류기간 연장
• 입원 비용 증가
• 다제내성균 증가

• 항생제의 부작용(알레르기 반응) (부작용 발생 시 의학적 판단을 통해 적극적으로 치료 방법을 선택)

  10. 시험의 중단 또는 중단 다음과 같은 경우 투여 및 시험을 중단하고 중단 사유 및 소견을 기록한다.

  1. 수술 후 생명을 위협하는 부작용 발생 시 조사관이 중단이 필요하다고 판단
  2. 환자가 검사 시작 후 동의를 거부하거나 철회한 경우
  3. 검사 시작 후 환자가 부적합한 경우
  4. 검사 시작 후 검사자의 허가 없이 다른 복합제, 한방치료 등 치료 경과에 영향을 미칠 수 있는 치료를 받은 경우
  5. 시험 시작 후 사정상 점검이나 조사가 불가능하다고 판단
  6. 수술 후 담낭 수술과 관련되지 않은 다른 장기의 질환으로 수술이 필요한 경우

  11. 통계분석

  1. 유효성 변수 분석 A. 1차 유효성 변수 분석.

     • 수술 후 입원기간 동안 수술 전 경험적 항생제로 1세대 cephalosporin과 2세대 cephalosporin을 사용한 군의 창상감염 발생률과 심부감염률은 student's t-test 또는 환자의 만족도에 따라 결정하였다. 정규 분포 가정. Wilcoxn의 순위 합계 테스트를 사용하여 테스트하고 기술 통계(평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값)를 제시합니다. 또한 두 집단(시험군-대조군) 간 감염 발생률의 차이를 평균값과 95% 신뢰구간으로 제시하였고, 비열등성 한계인 13% 미만인 경우에는 1세대 세팔로스포린 항생제는 2세대 세팔로스포린이었다. 항생제를 사용한 집단보다 열등하지 않았다. 즉, 열등하지 않다고 판단하는 것입니다.

     B. 수술 후 합병증.

     • 합병증은 연구자의 경험과 기존 문헌 검토를 통해 정의되고 분석됩니다.

       • 수술 후 발열 : 수술 후 48시간 이상 지속되는 37.5℃ 이상의 발열.

         • 수술 부위 감염 : 수술 절개 부위에 장액종, 혈종 또는 농양이 있는 경우.

           • 수술 창상 창상: 창상이 열리고 열렸을 때. ④ 수술 후 오심, 구토 : 수술 후 24시간 경과 후 구토억제제를 투여할 필요가 있거나 한번이라도 구토를 한 적이 있는 경우.

             • 수술 후 지속적인 어깨 통증 : 외래 추적 검사(퇴원 후 1주일)까지 어깨 결림을 호소하는 경우.

               ⑥ 수술 후 출혈 : 환자의 활력징후에 변화가 있거나 수술 다음날 혈색소 검사에서 Hb 2.0 이상 감소한 경우.

               ⑦ 수술 후 복강 내 농양 : 이학적 검사상 발열 및 통증을 동반한 영상검사(초음파, CT 등)로 복강 내 농양이 확인된 경우.

               ⑧ 지속적인 장폐색 : 수술 2일이 지나도 식사를 시작할 수 없는 경우.

  2. 2차 유효성 변수 분석 2차 평가변수로 얻은 재원기간, 수술시간, 합병증 데이터에 대한 범주형 변수의 경우 n(%)을 제시하고 카이제곱 또는 피셔의 정확 검정. 또한 연속변수에 대해서는 평균, 표준편차, 중앙값, 최소값, 최대값을 제시하고, 정규분포는 Student's t-test로, 비정규분포는 Wilcoxon rank로 검증하기 위해 정규성 검정을 실시하였다. -sum test 두 그룹 간의 차이를 테스트합니다. 모든 통계분석은 SPSS version 21.0을 사용할 것이며, 유의수준 0.05 이하에서 통계적으로 유의하다고 판단할 것이다.
  3. 분석대상군
  1. 분석군 치료의도 위에서 기술한 선택 기준을 충족하는 경우에만 무작위배정을 실시하고, 무작위배정된 모든 피험자를 통계분석에 포함시킨다.
  2. 프로토콜별 분석 그룹 프로토콜별 분석 그룹은 무작위 배정을 받고 수술 다음 날 흉부 영상을 촬영하고 통증을 평가한 환자로 정의되었습니다.

  4) 결측값 처리 방법 본 연구는 전향적 연구로서 실험 기간 동안 주변수 또는 보조변수의 결측값이 없을 것으로 예상하였다. 단, 결측치가 발생한 경우 결측치를 평균치로 대체하였다.

  5) 순응도에 대한 대처 방법 본 연구에 적용된 중재는 환자가 전신마취 상태에서 수술 중 시행한 중재이므로 치료 순응도에는 차이가 없을 것이다. 또한 복강경 담낭절제술의 임상경로에 수술 후 흉부 영상검사와 통증 평가도 포함되어 있어 치료 순응도에는 차이가 없었다.

  12. 이상반응의 안전성 평가 및 보고방법 수술 후 이상반응 및 이상반응 발생 시 피험자를 연구자에게 보고하도록 교육하고 방문시 이상반응 발생여부, 증상, 발현시간, 기간, 이상반응의 중증도, 시험약과의 인과관계 보고서에 기록한다. 중대한 이상반응이나 예상치 못한 문제가 발생한 경우 책임연구원은 이를 임상시험에 보고하여야 한다.

  13. 피해자 복강경 담낭절제술은 수술 위험이 매우 낮은 안전한 수술이었다. 또한 기본적으로 연구에 수반되는 추가 위험은 없습니다. 항생제는 기존에 사용하던 약제였기 때문에 알려진 합병증 외에 추가적인 합병증은 없다. 환자가 이 연구에 참여하여 부상이나 질병에 걸리면 치료가 제공됩니다. 임상 증상이나 징후와 관련된 의학적 치료를 받기 위해 조사관은 빠른 진단을 내리고 필요할 때 상담을 통해 치료를 받습니다.