Dexametason jämfört med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel vid behandling av akut perikardit (Dexa-P)

Dexametason jämfört med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel vid behandling av akut perikardit: en randomiserad kontrollerad studie utan underlägsenhet (Dexa-P)

Mål:

Utredarna antar att terapi med kortvarig, hög dos dexametason kommer att ge bättre kliniska svar på NSAID-behandling med mindre potentiella biverkningar jämfört med konventionell terapi

Testdesign:

En randomiserad, icke-blind studie som utvärderar användningen av dexametason som ett alternativ till NSAID-behandling för patienter med akut perikardit.

Kvalitetssäkring:

Efter att de tre första deltagarna har registrerats och genomfört en månads uppföljning, kommer de preliminära resultaten att vidarebefordras till kvalitetskontrollkommittén vid Rabin Medical Centers etiska kommitté i Helsingfors.

Uttag av deltagare:

Deltagarna är fria att avbryta sitt deltagande i studien när som helst och utan att det påverkar vidare behandling.

En deltagare kan dra sig ur eller dra sig ur studien av följande skäl:

• Försökspersonen drog tillbaka samtycket.
• Allvarlig biverkning (som beskrivs nedan) Skälen till utträde kommer att dokumenteras. I fall av mer än en orsak till förtida utträde ur studien kommer den viktigaste orsaken att anges.

Ersättning av utdragna deltagare:

Uttagna randomiserade deltagare kommer inte att ersättas.

Avbryta eller ändra tilldelade insatser:

Om en deltagare har oupphörlig perikardit inom en månad efter behandlingen:

• Deltagare i dexametasonarmen kommer att ges ytterligare en cykel med dexametasonbehandling på 20 mg under 4 dagar kan ges. Om det finns ytterligare envishet, kommer prednisonbehandling att påbörjas.
• Deltagare i NSAID-terapiarmen kommer att ändras till prednisonterapi

Definition av oupphörlig perikardit:

Återfall av pleuritisk bröstsmärta och ett eller flera av följande tecken:

1. Perikardiell friktion gnida
2. Elektrokardiografiska förändringar specifika för perikardit (konkav ST-höjning, PR-depression)
3. Ekokardiografiska bevis på perikardiell effusion

3) En förhöjning av inflammatoriska markörer (antal vita blodkroppar, eller C-reaktivt proteinnivå) utan ett symtomfritt intervall på 6 veckor eller längre efter den första akuta händelsen.

Om deltagaren är inlagd på sjukhus med en möjlig biverkning kommer den behandlande läkaren att meddelas för att bedöma för ändring av deltagartilldelningen.

Samtidig vård:

Det finns inga förbjudna samtidiga läkemedel. Deltagarna bör fortsätta att ta droger för andra samsjukligheter som vanligt.

Tidslinje för deltagare:

Registreringen kommer att göras inom 72 timmar efter den första bedömningen. Varje deltagare kommer att genomgå kvalificeringsskärmen och lämpliga deltagare kommer att få informerat samtycke. Tilldelningen kommer att fastställas omedelbart efter att deltagaren kommer att anses vara berättigad och kommer att göras slumpmässigt.

När deltagarna har identifierats med en första episod av akut perikardit och informerat samtycke ges, kommer en första bedömning att göras.

Detta kommer att inkludera baseline blodprov - inklusive baseline lever- och njurfunktionstester, fullt blodvärde och C-reaktivt protein.

Alla deltagare kommer att genomgå ekokardiografi vid baslinjen. Det finns två möjliga ingrepp: dexametasonbehandling eller NSAID-behandling. Deltagarna kommer att följas upp 1 vecka, 1 månad, 6 månader och 12 månader efter behandlingsstart.

Uppföljningen kommer att ske telefoniskt efter 1 vecka, 6 månader och 12 månader. Vid 1 månads uppföljning kommer klinisk bedömning, inflammatorisk markör och ett upprepat ekokardiogram att utföras. Ett upprepat ekokardiogram kommer att utföras vid 12 månader. Denna uppföljning kommer att ske på hjärtsäckskliniken vid Rabin Medical Center

Provstorlek:

Om man antar en framgångsfrekvens på 85 % i NSAID-gruppen och 87 % i Dexametason-interventionsgruppen, med en icke-underlägsenhetsmarginal på 10 %, var den beräknade urvalsstorleken 208. (Alfa = 0,05, beta = 0,2). Noninferiority skulle visas om den övre gränsen för 95 % konfidensintervall var 10 procentenheter eller mindre. En non-inferiority-marginal på 10 procentenheter ansågs vara en acceptabel skillnad i återfallsfrekvens.

Rekrytering:

Utredarna kommer att inkludera läkare på akuten och intagningsmiljön för att hjälpa till att identifiera och rekrytera deltagare.

Metoder: Datainsamling, hantering och analys

Inskrivning:

Den första bedömningen inklusive baslinjevariabler och deltagarens lämplighet till studien kommer att göras under inskrivningen av studiekoordinatorerna.

Dessutom kommer demografiska och kliniska egenskaper att registreras. Uppgifterna kommer att samlas in under en intervju med deltagaren eller med hjälp av den datoriserade journalen.

Vidare kommer laboratorietester som blodvärde, lever- och njurfunktioner och C-reaktivt protein att göras och registreras för varje deltagare.

Interventioner:

Typen av intervention kommer att registreras av studiekoordinatorerna för varje deltagare i enlighet med tilldelningsgruppen.

Bedömningar av resultat:

Det primära utfallet vid varje uppföljning, både telefoniskt och vid klinisk uppföljning. De sekundära utfallen kommer att bedömas telefoniskt och med hjälp av de medicinska datoriserade systemen.

Datahantering:

All data om deltagarens sjukhusvistelse: Baslinjevariabler, interventioner och glukosnivåer kommer att lagras i säkrade Excel-dokument för varje studiegrupp.

Data om deltagarens resultat kommer att lagras i olika säkrade excel-dokument för varje studiegrupp.

Kodningen av dokumenten och åtskillnaden mellan sjukhusvistelsen och uppföljningsperiodens data är avsedda att säkerställa att utredaren blir blind.

Statistisk analys:

Det primära resultatet är förekomsten av återkommande perikardit inom 12 månader. Detta kommer att beräknas genom bivariat analys som relativ risk. Det sekundära resultatet av tid till återfall kommer att plottas med hjälp av Kaplan-Meier-kurvor och jämföras med Log-rank-testet (ojusterad analys), Hazard ratio för risken för primär analys mellan kontroll- och Dexametason-armen kommer att beräknas med en univariat cox proportional hazards ratio modell (ojusterad analys). Ytterligare sekundära resultat kommer att analyseras genom bivariat analys.

Metoder: övervakning Skador: Biverkningar kommer att övervakas under behandlingen enligt definition