Deksametason sammenlignet med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler ved behandling av akutt perikarditt (Dexa-P)

Deksametason sammenlignet med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i behandling av akutt perikarditt: en randomisert kontrollert studie uten mindreverdighet (Dexa-P)

Mål:

Etterforskerne antar at terapi med kortvarig, høy dose deksametason vil gi bedre klinisk respons på NSAID-behandling med mindre potensielle bivirkninger sammenlignet med konvensjonell terapi

Prøvedesign:

En randomisert, ikke-blind studie som vurderer bruken av deksametason som et alternativ til NSAID-behandling for bruk hos pasienter med akutt perikarditt.

Kvalitetssikring:

Etter at de første 3 deltakerne har blitt registrert og fullført en måned med oppfølging, vil de foreløpige funnene bli videresendt til kvalitetskontrollkomiteen til Helsinki Ethics Committee ved Rabin Medical Center

Uttak av deltakere:

Deltakerne står fritt til å avbryte sin deltakelse i studien når som helst og uten å påvirke videre behandling.

En deltaker kan trekke seg eller trekke seg fra studien av følgende grunner:

• Vedkommende trakk tilbake samtykket.
• Alvorlig uønsket hendelse (Som beskrevet nedenfor) Årsaker til tilbaketrekking vil bli dokumentert. I tilfeller med mer enn én årsak til tidlig uttak fra studiet, vil den viktigste årsaken oppgis.

Erstatning av utmeldte deltakere:

Uttatte randomiserte deltakere vil ikke bli erstattet.

Avbryte eller endre tildelte intervensjoner:

Hvis en deltaker har uopphørlig perikarditt innen en måned etter behandling:

• Deltakere i deksametason-armen vil bli gitt en ny syklus med deksametasonbehandling på 20 mg i 4 dager kan gis. Ved ytterligere utholdenhet vil prednisonbehandling igangsettes.
• Deltakere i NSAID-terapiarmen vil endres til prednisonbehandling

Definisjon av uopphørlig perikarditt:

Tilbakefall av pleurittisk brystsmerter og ett eller flere av følgende tegn:

1. Perikardial friksjon gni
2. Elektrokardiografiske endringer spesifikke for perikarditt (konkav ST-elevasjon, PR-depresjon)
3. Ekkokardiografisk bevis på perikardial effusjon

3) En økning i inflammatoriske markører (hvite blodlegemer, eller C-reaktivt proteinnivå) uten et symptomfritt intervall på 6 uker eller lenger etter den første akutte hendelsen.

Dersom deltaker er innlagt på sykehus med en mulig bivirkning, vil behandlende lege bli varslet for å vurdere for endring av deltakertildelingen.

Samtidig omsorg:

Det er ingen forbudte samtidige medisiner. Deltakerne bør fortsette å ta medikamenter for andre komorbiditeter som vanlig.

Tidslinje for deltakere:

Påmeldingen vil skje innen 72 timer etter førstegangsvurdering. Hver deltaker vil gjennomgå kvalifiseringsskjermen og passende deltakere vil motta informert samtykke. Tildelingen vil bli bestemt umiddelbart etter at deltakeren vil bli funnet å være kvalifisert og vil bli gjort tilfeldig.

Når deltakerne er identifisert med en første episode av akutt perikarditt og informert samtykke er gitt, vil en første vurdering bli gjort.

Dette vil inkludere baseline blodprøver - inkludert baseline lever- og nyrefunksjonstester, full blodtelling og C-reaktivt protein.

Alle deltakerne vil gjennomgå ekkokardiografisk avbildning ved baseline. Det er to mulige intervensjoner: deksametasonbehandling eller NSAID-behandling. Deltakerne vil bli fulgt opp 1 uke, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder etter behandlingsstart.

Oppfølgingen vil foregå telefonisk etter 1 uke, 6 måneder og 12 måneder. Ved 1 måneds oppfølging vil det bli utført klinisk vurdering, inflammatorisk markør og gjentatt ekkokardiogram. Et gjentatt ekkokardiogram vil bli utført ved 12 måneder. Denne oppfølgingen vil skje ved perikardsykdomsklinikken ved Rabin medisinske senter

Eksempelstørrelse:

Forutsatt en suksessrate på 85 % i NSAIDS-gruppen og 87 % i Dexamethason-intervensjonsgruppen, med en ikke-underordnet margin på 10 %, var prøvestørrelsen som ble beregnet 208. (Alfa = 0,05, beta = 0,2). Noninferiority ville bli vist hvis den øvre grensen for 95 % konfidensintervallet var 10 prosentpoeng eller mindre. En 10 prosentpoengs non-inferiority margin ble ansett for å være en akseptabel forskjell i tilbakefallsfrekvens.

Rekruttering:

Etterforskere vil inkludere leger i akuttmottaket og innleggelsesinnstillingen for å hjelpe med å identifisere og rekruttere deltakere.

Metoder: Datainnsamling, styring og analyse

Registrering:

Første vurdering inkludert grunnlinjevariabler og deltakerens egnethet til studien vil bli gjort under påmeldingen, av studiekoordinatorene.

I tillegg vil demografiske og kliniske karakteristika bli registrert. Dataene vil bli samlet inn under et intervju med deltakeren eller ved hjelp av den elektroniske journalen.

Videre vil laboratorietester som blodtelling, lever- og nyrefunksjoner og C-reaktivt protein bli laget og registrert for hver deltaker.

Intervensjoner:

Type intervensjon vil bli registrert av studiekoordinatorene for hver deltaker i henhold til tildelingsgruppen.

Vurderinger av resultater:

Det primære resultatet ved hver oppfølging, både telefonisk og ved klinisk oppfølging. De sekundære resultatene vil bli vurdert telefonisk og ved bruk av medisinske datasystemer.

Dataledelse:

Alle data vedrørende deltakerens sykehusinnleggelse: Baselinevariabler, intervensjoner og glukosenivåer vil bli lagret i sikrede excel-dokumenter for hver studiegruppe.

Data om deltakerens resultater vil bli lagret i forskjellige sikrede excel-dokumenter for hver studiegruppe.

Kodingen av dokumentene og skillet mellom sykehusinnleggelses- og oppfølgingsperiodedata er utpekt for å sikre utrederen blinding.

Statistisk analyse:

Det primære resultatet er forekomsten av tilbakevendende perikarditt innen 12 måneder. Dette vil bli beregnet ved bivariat analyse som relativ risiko. Det sekundære utfallet av tid til residiv vil bli plottet ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver og sammenlignet ved bruk av Log-rank-testen (ujustert analyse), Hazard ratio for risikoen for primæranalysen mellom kontroll- og Dexamethason-armen vil bli beregnet ved bruk av en univariat cox proportional hazards ratio modell (ujustert analyse). Ytterligere sekundære utfall vil bli analysert ved bivariat analyse.

Metoder: overvåking Skader: Bivirkninger vil være overvåking under behandlingen som definert