Deksametazon w porównaniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi w leczeniu ostrego zapalenia osierdzia (Dexa-P)

Deksametazon w porównaniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi w leczeniu ostrego zapalenia osierdzia: randomizowane badanie kontrolowane typu non-inferiority (Dexa-P)

Cele:

Badacze wysuwają hipotezę, że krótkoterminowa terapia dużymi dawkami deksametazonu zapewni lepszą odpowiedź kliniczną na terapię NLPZ z mniejszymi potencjalnymi skutkami ubocznymi w porównaniu z terapią konwencjonalną

Projekt próbny:

Randomizowane, niezaślepione badanie oceniające zastosowanie deksametazonu jako alternatywy dla terapii NLPZ do stosowania u pacjentów z ostrym zapaleniem osierdzia.

Zapewnienie jakości:

Po zarejestrowaniu pierwszych 3 uczestników i zakończeniu miesięcznej obserwacji wstępne wyniki zostaną przekazane komisji kontroli jakości Helsińskiej Komisji Etyki Centrum Medycznego Rabin

Wycofanie się uczestników:

Uczestnicy mogą w dowolnym momencie przerwać udział w badaniu bez uszczerbku dla dalszego leczenia.

Uczestnik może wycofać się lub zostać wycofany z badania z następujących powodów:

• Podmiot wycofał zgodę.
• Poważne zdarzenie niepożądane (jak opisano poniżej) Powody wycofania zostaną udokumentowane. W przypadku więcej niż jednego powodu wcześniejszego wycofania się z badania, zostanie podany najważniejszy powód.

Wymiana wycofanych uczestników:

Wycofani losowo wybrani uczestnicy nie zostaną zastąpieni.

Wstrzymanie lub modyfikacja przydzielonych interwencji:

Jeśli uczestnik ma nieustanne zapalenie osierdzia w ciągu jednego miesiąca terapii:

• Uczestnicy grupy otrzymującej deksametazon otrzymają kolejny cykl leczenia deksametazonem w dawce 20 mg przez 4 dni. W przypadku dalszego utrzymywania się, zostanie rozpoczęta terapia prednizonem.
• Uczestnicy ramienia terapii NLPZ będą przechodzić zmiany na terapię prednizonem

Definicja nieustannego zapalenia osierdzia:

Nawrót bólu w klatce piersiowej związanego z zapaleniem opłucnej i co najmniej jeden z następujących objawów:

1. Tarcie tarcia osierdzia
2. Zmiany elektrokardiograficzne charakterystyczne dla zapalenia osierdzia (wklęsłe uniesienie odcinka ST, obniżenie PR)
3. Echokardiograficzne dowody wysięku osierdziowego

3) Podwyższony poziom markerów stanu zapalnego (liczby białych krwinek lub poziomu białka C-reaktywnego) bez okresu bezobjawowego wynoszącego 6 tygodni lub dłużej po pierwszym ostrym incydencie.

Jeśli uczestnik jest hospitalizowany z powodu możliwego działania niepożądanego, lekarz prowadzący zostanie powiadomiony o możliwości zmiany przydziału uczestników.

Opieka towarzysząca:

Nie ma zabronionych leków towarzyszących. Uczestnicy powinni jak zwykle nadal przyjmować leki na inne choroby współistniejące.

Oś czasu uczestnika:

Rejestracja zostanie przeprowadzona w ciągu 72 godzin od wstępnej oceny. Każdy uczestnik zostanie poddany weryfikacji kwalifikacyjnej, a odpowiedni uczestnicy otrzymają świadomą zgodę. Alokacja zostanie ustalona natychmiast po stwierdzeniu, że uczestnik się kwalifikuje i zostanie dokonana losowo.

Po zidentyfikowaniu uczestników z początkowym epizodem ostrego zapalenia osierdzia i wyrażeniu świadomej zgody zostanie przeprowadzona wstępna ocena.

Obejmuje to podstawowe badania krwi – w tym podstawowe testy czynnościowe wątroby i nerek, pełną morfologię krwi i białko C-reaktywne.

Wszyscy uczestnicy zostaną poddani obrazowaniu echokardiograficznemu na początku badania. Istnieją dwie możliwe interwencje: terapia deksametazonem lub terapia NLPZ. Uczestnicy będą obserwowani po 1 tygodniu, 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Kontynuacja będzie odbywać się telefonicznie po 1 tygodniu, 6 miesiącach i 12 miesiącach. Podczas 1-miesięcznej obserwacji zostanie przeprowadzona ocena kliniczna, marker stanu zapalnego i powtórne badanie echokardiograficzne. Powtórne echokardiogram zostanie wykonany po 12 miesiącach. Ta obserwacja odbędzie się w klinice chorób osierdzia w Rabin Medical Center

Wielkość próbki:

Zakładając wskaźnik sukcesu 85% w grupie NLPZ i 87% w grupie interwencyjnej deksametazonu, z marginesem równoważności wynoszącym 10%, obliczona wielkość próby wyniosła 208. (Alfa = 0,05, beta = 0,2). Noninferiority byłoby pokazane, gdyby górna granica 95% przedziału ufności wynosiła 10 punktów procentowych lub mniej. Za akceptowalną różnicę w częstości nawrotów uznano 10-punktowy margines nieniższości.

Rekrutacja:

Badacze będą obejmować lekarzy z izby przyjęć i oddziałów przyjęć, aby pomóc w identyfikacji i rekrutacji uczestników.

Metody: Zbieranie danych, zarządzanie i analiza

Zapisy:

Pierwsza ocena obejmująca zmienne wyjściowe i przydatność uczestnika do badania zostanie dokonana podczas rekrutacji przez koordynatorów badania.

Ponadto rejestrowana będzie charakterystyka demograficzna i kliniczna. Dane będą zbierane podczas wywiadu z uczestnikiem lub przy pomocy skomputeryzowanej dokumentacji medycznej.

Ponadto dla każdego uczestnika zostaną wykonane i odnotowane badania laboratoryjne, takie jak morfologia krwi, funkcje wątroby i nerek oraz białko C-reaktywne.

Interwencje:

Rodzaj interwencji zostanie odnotowany przez koordynatorów badania dla każdego uczestnika zgodnie z grupą alokacji.

Oceny wyników:

Główny wynik podczas każdej wizyty kontrolnej, zarówno telefonicznej, jak i klinicznej. Wyniki drugorzędne będą oceniane telefonicznie i przy użyciu medycznych systemów komputerowych.

Zarządzanie danymi:

Wszystkie dane dotyczące hospitalizacji uczestnika: Zmienne wyjściowe, interwencje i poziomy glukozy będą przechowywane w zabezpieczonych dokumentach Excel dla każdej grupy badawczej.

Dane dotyczące wyników uczestnika będą przechowywane w różnych zabezpieczonych dokumentach Excel dla każdej grupy badawczej.

Kodowanie dokumentów i oddzielenie danych z okresu hospitalizacji i obserwacji ma na celu zapewnienie badaczowi zaślepienia.

Analiza statystyczna:

Pierwszorzędowym wynikiem jest wystąpienie nawracającego zapalenia osierdzia w ciągu 12 miesięcy. Zostanie to obliczone za pomocą analizy dwuwymiarowej jako ryzyko względne. Wtórny wynik czasu do nawrotu zostanie wykreślony za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i porównany za pomocą testu log-rank (analiza nieskorygowana). Współczynnik ryzyka dla analizy pierwotnej między grupą kontrolną a ramieniem deksametazonu zostanie obliczony za pomocą jednowymiarowego cox model proporcjonalnego ryzyka (analiza nieskorygowana). Dalsze drugorzędne wyniki zostaną przeanalizowane za pomocą analizy dwuwymiarowej.

Metody: monitorowanie Szkody: Działania niepożądane będą monitorowane podczas terapii zgodnie z definicją