Dexametasona comparada a anti-inflamatórios não esteroides no tratamento da pericardite aguda (Dexa-P)

Dexametasona comparada a anti-inflamatórios não esteroidais no tratamento da pericardite aguda: um estudo controlado randomizado de não inferioridade (Dexa-P)

Objetivos.

Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia com dexametasona em dose alta e de curto prazo oferecerá melhores respostas clínicas à terapia com AINEs, com menos efeitos colaterais potenciais em comparação com a terapia convencional

Projeto de teste:

Um estudo randomizado, não cego avaliando o uso de dexametasona como alternativa à terapia com AINEs para uso em pacientes com pericardite aguda.

Garantia da Qualidade:

Após os 3 primeiros participantes terem sido inscritos e completado um mês de acompanhamento, os resultados preliminares serão encaminhados ao comitê de controle de qualidade do Comitê de Ética de Helsinque do Rabin Medical Center

Retirada de participantes:

Os participantes são livres para interromper sua participação no estudo a qualquer momento e sem prejuízo do tratamento posterior.

Um participante pode desistir ou ser retirado do estudo pelos seguintes motivos:

• Sujeito retirou o consentimento.
• Evento adverso grave (conforme descrito abaixo) Os motivos da retirada serão documentados. Em casos de mais de um motivo para retirada precoce do estudo, o motivo mais significativo será declarado.

Substituição de participantes desistentes:

Os participantes aleatórios retirados não serão substituídos.

Interrompendo ou modificando as intervenções alocadas:

Se um participante tiver pericardite incessante dentro de um mês de terapia:

• Os participantes no braço de dexametasona receberão outro ciclo de terapia de dexametasona de 20 mg por 4 dias. Se houver mais persistência, a terapia com prednisona será então iniciada.
• Os participantes no braço de terapia com AINEs serão alterados para a terapia com prednisona

Definição de pericardite incessante:

Recorrência de dor torácica pleurítica e um ou mais dos seguintes sinais:

1. Atrito de fricção pericárdica
2. Alterações eletrocardiográficas específicas para pericardite (elevação de ST côncava, depressão de PR)
3. Evidência ecocardiográfica de derrame pericárdico

3) Uma elevação nos marcadores inflamatórios (contagem de glóbulos brancos ou nível de proteína C-reativa) sem um intervalo sem sintomas de 6 semanas ou mais após o primeiro evento agudo.

Se o participante for hospitalizado com um possível efeito colateral, o médico assistente será notificado para avaliar a modificação da alocação do participante.

Cuidados concomitantes:

Não há medicamentos concomitantes proibidos. Os participantes devem continuar a tomar medicamentos para outras comorbidades como de costume.

Linha do tempo do participante:

A inscrição será feita em até 72 horas após a avaliação inicial. Cada participante passará por uma tela de elegibilidade e os participantes adequados receberão consentimento informado. A alocação será determinada imediatamente após o participante ser considerado elegível e será feita aleatoriamente.

Assim que os participantes forem identificados com um episódio inicial de pericardite aguda e o consentimento informado for dado, uma avaliação inicial será feita.

Isso incluirá exames de sangue de linha de base - incluindo testes de função renal e hepática de linha de base, hemograma completo e proteína C-reativa.

Todos os participantes serão submetidos a imagens ecocardiográficas no início do estudo. Existem duas intervenções possíveis: terapia com dexametasona ou terapia com AINEs. Os participantes serão acompanhados em 1 semana, 1 mês, 6 meses e 12 meses após o início do tratamento.

O acompanhamento será por telefone em 1 semana, 6 meses e 12 meses. No seguimento de 1 mês, será realizada avaliação clínica, marcador inflamatório e repetição do ecocardiograma. Uma repetição do ecocardiograma será realizada em 12 meses. Este acompanhamento será na clínica de doenças do pericárdio no Rabin Medical Center

Tamanho da amostra:

Assumindo uma taxa de sucesso de 85% no grupo NSAIDS e 87% no grupo de intervenção Dexametasona, com uma margem de não inferioridade de 10%, o tamanho da amostra calculado foi de 208. (Alfa = 0,05, beta = 0,2). A não inferioridade seria mostrada se o limite superior do intervalo de confiança de 95% fosse de 10 pontos percentuais ou menos. Uma margem de não inferioridade de 10 pontos percentuais foi considerada uma diferença aceitável na taxa de recorrência.

Recrutamento:

Os investigadores incluirão médicos na sala de emergência e no ambiente de internação para ajudar a identificar e recrutar participantes.

Métodos: Recolha, gestão e análise de dados

Inscrição:

A primeira avaliação incluindo variáveis ​​basais e adequação do participante ao estudo será feita durante a inscrição, pelos coordenadores do estudo.

Além disso, as características demográficas e clínicas serão registradas. Os dados serão coletados durante entrevista do participante ou com auxílio do prontuário computadorizado.

Além disso, exames laboratoriais como hemograma, função hepática e renal e proteína C reativa serão feitos e registrados para cada participante.

Intervenções:

O tipo de intervenção será registrado pelos coordenadores do estudo para cada participante de acordo com o grupo de alocação.

Avaliações de resultados:

O desfecho primário em cada acompanhamento, tanto por telefone quanto no acompanhamento clínico. Os desfechos secundários serão avaliados por telefone e usando os sistemas médicos computadorizados.

Gestão de dados:

Todos os dados relativos à hospitalização do participante: variáveis ​​de linha de base, intervenções e níveis de glicose serão armazenados em documentos de Excel protegidos para cada grupo de estudo.

Os dados relativos aos resultados do participante serão armazenados em diferentes documentos de Excel protegidos para cada grupo de estudo.

A codificação dos documentos e a separação entre os dados do período de internação e do período de acompanhamento são designadas para garantir o cegamento do investigador.

Análise estatística:

O desfecho primário é a ocorrência de Pericardite Recorrente em 12 meses. Isso será calculado por análise bivariada como risco relativo. O resultado secundário do tempo até a recorrência será plotado usando curvas de Kaplan-Meier e comparado usando o teste Log-rank (análise não ajustada), a razão de risco para o risco da análise primária entre o braço de controle e dexametasona será calculada usando um cox univariado modelo de razão de risco proporcional (análise não ajustada). Resultados secundários adicionais serão analisados ​​por análise bivariada.

Métodos: monitoramento Danos: Os efeitos colaterais serão monitorados durante a terapia conforme definido