Dexametasona comparada con fármacos antiinflamatorios no esteroideos en el tratamiento de la pericarditis aguda (Dexa-P)

Dexametasona en comparación con los fármacos antiinflamatorios no esteroideos en el tratamiento de la pericarditis aguda: un ensayo controlado aleatorio de no inferioridad (Dexa-P)

Objetivos:

Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con dosis altas de dexametasona a corto plazo ofrecerá mejores respuestas clínicas a la terapia con AINE con menos efectos secundarios potenciales en comparación con la terapia convencional.

Diseño de prueba:

Un ensayo aleatorizado, no ciego, que evalúa el uso de dexametasona como alternativa al tratamiento con AINE para su uso en pacientes con pericarditis aguda.

Seguro de calidad:

Después de que los primeros 3 participantes se hayan inscrito y hayan completado un mes de seguimiento, los hallazgos preliminares se enviarán al comité de control de calidad del Comité de Ética de Helsinki del Centro Médico Rabin.

Retiro de participantes:

Los participantes son libres de interrumpir su participación en el estudio en cualquier momento y sin perjuicio de un tratamiento posterior.

Un participante puede retirarse o ser retirado del estudio por las siguientes razones:

• El sujeto retiró el consentimiento.
• Evento adverso grave (como se describe a continuación) Se documentarán los motivos de la retirada. En los casos de más de una razón para el retiro anticipado del estudio, se indicará la razón más importante.

Reemplazo de participantes retirados:

Los participantes aleatorizados retirados no serán reemplazados.

Interrupción o modificación de las intervenciones asignadas:

Si un participante tiene pericarditis incesante dentro de un mes de terapia:

• Los participantes en el brazo de dexametasona recibirán otro ciclo de terapia con dexametasona de 20 mg durante 4 días. Si hay una mayor persistencia, entonces se iniciará la terapia con prednisona.
• Los participantes en el grupo de terapia con AINE cambiarán a la terapia con prednisona

Definición de pericarditis incesante:

Recurrencia del dolor torácico pleurítico y uno o más de los siguientes signos:

1. Frotamiento pericárdico
2. Cambios electrocardiográficos específicos de pericarditis (elevación del ST cóncavo, depresión del PR)
3. Evidencia ecocardiográfica de derrame pericárdico

3) Una elevación en los marcadores inflamatorios (recuento de glóbulos blancos o nivel de proteína C reactiva) sin un intervalo libre de síntomas de 6 semanas o más después del primer evento agudo.

Si el participante es hospitalizado con un posible efecto secundario, se notificará al médico tratante para que evalúe la modificación de la asignación del participante.

Atención concomitante:

No hay medicamentos concomitantes prohibidos. Los participantes deben continuar tomando medicamentos para otras comorbilidades como de costumbre.

Línea de tiempo del participante:

La inscripción se realizará dentro de las 72 horas posteriores a la evaluación inicial. Cada participante se someterá a una evaluación de elegibilidad y los participantes adecuados recibirán un consentimiento informado. La asignación se determinará inmediatamente después de que se determine que el participante es elegible y se hará al azar.

Una vez que se identifique a los participantes con un episodio inicial de pericarditis aguda y se dé el consentimiento informado, se realizará una evaluación inicial.

Esto incluirá análisis de sangre de referencia, incluidas pruebas de función hepática y renal de referencia, hemograma completo y proteína C reactiva.

Todos los participantes se someterán a imágenes ecocardiográficas al inicio del estudio. Hay dos posibles intervenciones: terapia con dexametasona o terapia con AINE. Se realizará un seguimiento de los participantes 1 semana, 1 mes, 6 meses y 12 meses después del inicio del tratamiento.

El seguimiento será telefónico a la semana, 6 meses y 12 meses. En el seguimiento de 1 mes, se realizará una evaluación clínica, un marcador inflamatorio y un ecocardiograma repetido. Se repetirá el ecocardiograma a los 12 meses. Este seguimiento se realizará en la clínica de enfermedades pericárdicas del Centro Médico Rabin.

Tamaño de la muestra:

Suponiendo una tasa de éxito del 85 % en el grupo de AINE y del 87 % en el grupo de intervención con dexametasona, con un margen de no inferioridad del 10 %, el tamaño de la muestra calculado fue de 208. (Alfa = 0,05, beta = 0,2). Se mostraría no inferioridad si el límite superior del intervalo de confianza del 95% fuera de 10 puntos porcentuales o menos. Se consideró que un margen de no inferioridad de 10 puntos porcentuales era una diferencia aceptable en la tasa de recurrencia.

Reclutamiento:

Los investigadores incluirán médicos en la sala de emergencias y en el entorno de admisión para ayudar a identificar y reclutar participantes.

Métodos: Recopilación, gestión y análisis de datos

Inscripción:

Los coordinadores del estudio realizarán la primera evaluación, incluidas las variables de referencia y la idoneidad del participante para el estudio, durante la inscripción.

Además se registrarán las características demográficas y clínicas. Los datos serán recogidos durante una entrevista del participante o con la ayuda de la historia clínica informatizada.

Además, se realizarán y registrarán exámenes de laboratorio como hemograma, funciones hepáticas y renales y proteína C reactiva para cada participante.

Intervenciones:

El tipo de intervención será registrado por los coordinadores del estudio para cada participante según el grupo de asignación.

Evaluaciones de resultados:

El desenlace primario en cada seguimiento, tanto telefónico como en el seguimiento clínico. Los desenlaces secundarios se evaluarán telefónicamente y utilizando los sistemas informáticos médicos.

Gestión de datos:

Todos los datos relacionados con la hospitalización del participante: las variables de referencia, las intervenciones y los niveles de glucosa se almacenarán en documentos de Excel seguros para cada grupo de estudio.

Los datos sobre los resultados de los participantes se almacenarán en documentos de Excel protegidos diferentes para cada grupo de estudio.

La codificación de los documentos y la separación entre los datos del período de hospitalización y seguimiento está designada para asegurar el cegamiento del investigador.

Análisis estadístico:

El resultado primario es la aparición de pericarditis recurrente dentro de los 12 meses. Esto se calculará mediante análisis bivariado como riesgo relativo. El resultado secundario de tiempo hasta la recurrencia se representará mediante curvas de Kaplan-Meier y se comparará mediante la prueba de rango logarítmico (análisis no ajustado). modelo de razón de riesgos proporcionales (análisis no ajustado). Los resultados secundarios adicionales se analizarán mediante un análisis bivariado.

Métodos: monitoreo Daños: Los efectos secundarios se monitorearán durante la terapia como se define