Dexamethason im Vergleich zu nichtsteroidalen Antirheumatika bei der Behandlung von akuter Perikarditis (Dexa-P)

Dexamethason im Vergleich zu nichtsteroidalen Antirheumatika bei der Behandlung von akuter Perikarditis: eine randomisierte kontrollierte Studie zur Nichtunterlegenheit (Dexa-P)

Ziele:

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass eine Kurzzeittherapie mit hochdosiertem Dexamethason im Vergleich zur konventionellen Therapie ein besseres klinisches Ansprechen auf die NSAID-Therapie mit weniger potenziellen Nebenwirkungen bieten wird

Versuchsdesign:

Eine randomisierte, nicht verblindete Studie zur Bewertung der Verwendung von Dexamethason als Alternative zur NSAID-Therapie bei Patienten mit akuter Perikarditis.

Qualitätssicherung:

Nachdem die ersten 3 Teilnehmer eingeschrieben und einen Monat lang nachbeobachtet wurden, werden die vorläufigen Ergebnisse an das Qualitätskontrollkomitee des Helsinki Ethics Committee des Rabin Medical Center weitergeleitet

Rücktritt von Teilnehmern:

Den Teilnehmern steht es frei, ihre Teilnahme an der Studie jederzeit und unbeschadet der weiteren Behandlung abzubrechen.

Ein Teilnehmer kann aus folgenden Gründen von der Studie zurücktreten oder zurückgezogen werden:

• Das Subjekt hat die Einwilligung zurückgezogen.
• Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (wie unten beschrieben) Die Gründe für den Entzug werden dokumentiert. Bei mehreren Gründen für den vorzeitigen Studienabbruch wird der wichtigste Grund angegeben.

Ersatz von ausgeschiedenen Teilnehmern:

Zurückgezogene randomisierte Teilnehmer werden nicht ersetzt.

Beenden oder Ändern zugewiesener Eingriffe:

Wenn ein Teilnehmer innerhalb eines Monats nach der Therapie eine unaufhörliche Perikarditis hat:

• Teilnehmer am Dexamethason-Arm erhalten einen weiteren Zyklus einer Dexamethason-Therapie mit 20 mg für 4 Tage. Bei weiterer Persistenz wird dann eine Prednisontherapie eingeleitet.
• Teilnehmer des NSAID-Therapiearms werden auf eine Prednison-Therapie umgestellt

Definition der unaufhörlichen Perikarditis:

Wiederauftreten von pleuritischen Brustschmerzen und einem oder mehreren der folgenden Anzeichen:

1. Reibungsreibung des Perikards
2. Elektrokardiographische Veränderungen, die für Perikarditis spezifisch sind (konkave ST-Hebung, PR-Senkung)
3. Echokardiographischer Nachweis eines Perikardergusses

3) Eine Erhöhung der Entzündungsmarker (Anzahl weißer Blutkörperchen oder C-reaktiver Proteinspiegel) ohne ein symptomfreies Intervall von 6 Wochen oder länger nach dem ersten akuten Ereignis.

Wenn der Teilnehmer mit einer möglichen Nebenwirkung ins Krankenhaus eingeliefert wird, wird der behandelnde Arzt benachrichtigt, um die Änderung der Teilnehmerzuteilung zu prüfen.

Begleitpflege:

Es gibt keine verbotenen Begleitmedikationen. Die Teilnehmer sollten weiterhin wie gewohnt Medikamente gegen andere Begleiterkrankungen einnehmen.

Zeitleiste der Teilnehmer:

Die Anmeldung erfolgt innerhalb von 72 Stunden nach der Erstbewertung. Jeder Teilnehmer wird einer Eignungsprüfung unterzogen und geeignete Teilnehmer erhalten eine Einverständniserklärung. Die Zuteilung erfolgt unmittelbar nach Feststellung der Teilnahmeberechtigung und erfolgt nach dem Zufallsprinzip.

Sobald die Teilnehmer mit einer ersten Episode einer akuten Perikarditis identifiziert wurden und ihre Einverständniserklärung gegeben wurde, wird eine erste Bewertung durchgeführt.

Dazu gehören grundlegende Bluttests – einschließlich Leber- und Nierenfunktionstests, vollständiges Blutbild und C-reaktives Protein.

Alle Teilnehmer werden zu Studienbeginn einer echokardiographischen Bildgebung unterzogen. Es gibt zwei mögliche Interventionen: Dexamethason-Therapie oder NSAID-Therapie. Die Teilnehmer werden 1 Woche, 1 Monat, 6 Monate und 12 Monate nach Behandlungsbeginn nachuntersucht.

Die Nachuntersuchung erfolgt telefonisch nach 1 Woche, 6 Monaten und 12 Monaten. Bei der Nachuntersuchung nach 1 Monat werden eine klinische Beurteilung, Entzündungsmarker und ein wiederholtes Echokardiogramm durchgeführt. Nach 12 Monaten wird ein erneutes Echokardiogramm durchgeführt. Diese Nachsorge findet in der Klinik für Perikarderkrankungen des Rabin Medical Center statt

Probengröße:

Unter der Annahme einer Erfolgsrate von 85 % in der NSAIDS-Gruppe und 87 % in der Dexamethason-Interventionsgruppe mit einer Nichtunterlegenheitsspanne von 10 % betrug die berechnete Stichprobengröße 208. (Alpha = 0,05, Beta = 0,2). Nichtunterlegenheit würde angezeigt, wenn die obere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls 10 Prozentpunkte oder weniger beträgt. Eine Nichtunterlegenheitsspanne von 10 Prozentpunkten wurde als akzeptabler Unterschied in der Rezidivrate angesehen.

Rekrutierung:

Die Ermittler werden Ärzte in der Notaufnahme und im Aufnahmebereich einbeziehen, um bei der Identifizierung und Rekrutierung von Teilnehmern zu helfen.

Methoden: Datenerhebung, -management und -analyse

Einschreibung:

Eine erste Bewertung, einschließlich Basisvariablen und Eignung des Teilnehmers für die Studie, wird während der Einschreibung von den Studienkoordinatoren vorgenommen.

Zusätzlich werden demografische und klinische Merkmale erfasst. Die Daten werden während eines Interviews des Teilnehmers oder mit Hilfe der computergestützten Krankenakte erhoben.

Darüber hinaus werden für jeden Teilnehmer Labortests wie Blutbild, Leber- und Nierenfunktion und C-reaktives Protein durchgeführt und aufgezeichnet.

Eingriffe:

Die Art der Intervention wird von den Studienkoordinatoren für jeden Teilnehmer entsprechend der Zuordnungsgruppe erfasst.

Bewertung der Ergebnisse:

Das primäre Ergebnis bei jeder Nachsorge, sowohl telefonisch als auch bei der klinischen Nachsorge. Die sekundären Ergebnisse werden telefonisch und unter Verwendung der medizinischen Computersysteme bewertet.

Datenmanagement:

Alle Daten zum Krankenhausaufenthalt des Teilnehmers: Baseline-Variablen, Interventionen und Glukosespiegel werden in gesicherten Excel-Dokumenten für jede Studiengruppe gespeichert.

Daten zu den Ergebnissen der Teilnehmer werden für jede Studiengruppe in einem anderen gesicherten Excel-Dokument gespeichert.

Die Kodierung der Dokumente und die Trennung zwischen Hospitalisierungs- und Nachsorgedaten soll die Verblindung der Untersucher sicherstellen.

Statistische Analyse:

Der primäre Endpunkt ist das Auftreten einer rezidivierenden Perikarditis innerhalb von 12 Monaten. Dieses wird durch bivariate Analyse als relatives Risiko berechnet. Das sekundäre Ergebnis der Zeit bis zum Rezidiv wird mithilfe von Kaplan-Meier-Kurven dargestellt und mithilfe des Log-Rank-Tests verglichen (nicht angepasste Analyse). Die Hazard Ratio für das Risiko der primären Analyse zwischen dem Kontroll- und dem Dexamethason-Arm wird mithilfe eines univariaten Cox berechnet Proportional-Hazards-Ratio-Modell (unangepasste Analyse). Weitere sekundäre Endpunkte werden durch bivariate Analyse analysiert.

Methoden: Überwachung Schäden: Nebenwirkungen werden während der Therapie wie definiert überwacht