Dexamethason ve srovnání s nesteroidními protizánětlivými léky v léčbě akutní perikarditidy (Dexa-P)

Dexamethason ve srovnání s nesteroidními protizánětlivými léky v léčbě akutní perikarditidy: randomizovaná kontrolovaná studie non-inferiority (Dexa-P)

Cíle:

Výzkumníci předpokládají, že léčba krátkodobou vysokou dávkou dexametazonu nabídne lepší klinické odpovědi na léčbu NSAID s menšími potenciálními vedlejšími účinky ve srovnání s konvenční terapií.

Zkušební design:

Randomizovaná, nezaslepená studie hodnotící použití dexametazonu jako alternativy k léčbě NSAID u pacientů s akutní perikarditidou.

Zajištění kvality:

Po zaregistrování prvních 3 účastníků a dokončení měsíce sledování budou předběžná zjištění předána výboru pro kontrolu kvality Helsinského etického výboru Rabin Medical Center.

Odstoupení účastníků:

Účastníci mohou svou účast ve studii kdykoli ukončit, aniž by tím byla dotčena další léčba.

Účastník může odstoupit nebo být odvolán ze studie z následujících důvodů:

• Subjekt odvolal souhlas.
• Závažná nežádoucí příhoda (jak je popsáno níže) Důvody pro stažení budou zdokumentovány. V případech více než jednoho důvodu předčasného vystoupení ze studie bude uveden nejvýznamnější důvod.

Výměna vyřazených účastníků:

Vyřazení randomizovaní účastníci nebudou nahrazeni.

Ukončení nebo úprava přidělených intervencí:

Pokud má účastník nepřetržitou perikarditidu během jednoho měsíce od terapie:

• Účastníci v rameni s dexametazonem dostanou další cyklus terapie dexamethasonem v dávce 20 mg po dobu 4 dnů. Při dalším přetrvávání bude zahájena léčba prednizonem.
• Účastníci v rameni terapie NSAID budou změny v terapii prednisonem

Definice nepřetržité perikarditidy:

Recidiva pleurické bolesti na hrudi a jeden nebo více z následujících příznaků:

1. Tření perikardu
2. Elektrokardiografické změny specifické pro perikarditidu (konkávní elevace ST, deprese PR)
3. Echokardiografický průkaz perikardiálního výpotku

3) Zvýšení zánětlivých markerů (počet bílých krvinek nebo hladina C-reaktivního proteinu) bez intervalu bez příznaků 6 týdnů nebo déle po první akutní příhodě.

Pokud je účastník hospitalizován s možným nežádoucím účinkem, bude ošetřujícímu lékaři oznámeno, aby posoudil úpravu přidělení účastníků.

Doprovodná péče:

Neexistují žádné zakázané souběžné léky. Účastníci by měli pokračovat v užívání léků na jiná přidružená onemocnění jako obvykle.

Časová osa účastníka:

Zápis bude proveden do 72 hodin od počátečního hodnocení. Každý účastník projde screeningem způsobilosti a vhodní účastníci obdrží informovaný souhlas. Přidělení bude určeno okamžitě poté, co bude shledán způsobilým, a bude provedeno náhodně.

Jakmile jsou účastníci identifikováni s počáteční epizodou akutní perikarditidy a je dán informovaný souhlas, bude provedeno počáteční hodnocení.

To bude zahrnovat základní krevní testy – včetně základních testů jaterních a ledvinových funkcí, úplný krevní obraz a C-reaktivní protein.

Všichni účastníci podstoupí na začátku echokardiografické zobrazení. Existují dvě možné intervence: léčba dexametazonem nebo léčba NSAID. Účastníci budou sledováni 1 týden, 1 měsíc, 6 měsíců a 12 měsíců po zahájení léčby.

Sledování bude telefonicky za 1 týden, 6 měsíců a 12 měsíců. Po 1 měsíci sledování bude provedeno klinické vyšetření, zánětlivý marker a opakovaný echokardiogram. Opakovaný echokardiogram bude proveden po 12 měsících. Toto sledování bude na klinice perikardiálních onemocnění v Rabin Medical Center

Velikost vzorku:

Za předpokladu úspěšnosti 85 % ve skupině s nesteroidními antirevmatiky a 87 % ve skupině s intervencí dexamethasonem s rozpětím non-inferiority 10 % byla vypočtená velikost vzorku 208. (Alfa = 0,05, beta = 0,2). Noninferiorita by se ukázala, pokud by horní hranice 95% intervalu spolehlivosti byla 10 procentních bodů nebo méně. Za přijatelný rozdíl v míře opakování bylo považováno 10 procentních bodů noninferiority margin.

Nábor:

Vyšetřovatelé zahrnou lékaře na pohotovosti a přijímací zařízení, aby pomohli identifikovat a získat účastníky.

Metody: Sběr, správa a analýza dat

Zápis:

První posouzení včetně výchozích proměnných a vhodnosti účastníka pro studii bude provedeno během zápisu koordinátory studie.

Kromě toho budou zaznamenány demografické a klinické charakteristiky. Údaje budou shromažďovány během rozhovoru s účastníkem nebo s pomocí počítačových lékařských záznamů.

Dále budou každému účastníkovi provedeny a zaznamenány laboratorní testy, jako je krevní obraz, funkce jater a ledvin a C reaktivní protein.

Zásahy:

Typ intervence zaznamenají koordinátoři studie pro každého účastníka podle alokační skupiny.

Hodnocení výsledků:

Primární výsledek při každé kontrole, jak po telefonu, tak při klinickém sledování. Sekundární výsledky budou hodnoceny telefonicky a pomocí lékařských počítačových systémů.

Správa dat:

Všechna data týkající se hospitalizace účastníka: Výchozí proměnné, intervence a hladiny glukózy budou uloženy v zabezpečených excelových dokumentech pro každou studijní skupinu.

Údaje o výsledcích účastníka budou pro každou studijní skupinu uloženy v jiných zabezpečených excelových dokumentech.

Kódování dokumentů a oddělení údajů o hospitalizaci a době sledování je určeno pro zajištění oslepení zkoušejícího.

Statistická analýza:

Primárním výsledkem je výskyt rekurentní perikarditidy během 12 měsíců. Toto bude vypočítáno bivariační analýzou jako relativní riziko. Sekundární výsledek doby do recidivy bude vykreslen pomocí Kaplanových-Meierových křivek a porovnán pomocí Log-rank testu (neupravená analýza), poměr rizika pro riziko primární analýzy mezi kontrolní a dexamethasonovou větví bude vypočítán pomocí jednorozměrné coxovy větve model poměrného poměru rizik (neupravená analýza). Další sekundární výsledky budou analyzovány bivariační analýzou.

Metody: monitorování Škodlivost: Nežádoucí účinky budou monitorovány během terapie, jak je definováno