Dexamethason vergeleken met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bij de behandeling van acute pericarditis (Dexa-P)

Dexamethason vergeleken met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bij de behandeling van acute pericarditis: een non-inferiority gerandomiseerde gecontroleerde studie (Dexa-P)

Doelstellingen:

De onderzoekers veronderstellen dat therapie met kortdurende, hoge dosis dexamethason betere klinische reacties zal geven op NSAID-therapie met minder potentiële bijwerkingen in vergelijking met conventionele therapie.

Proefopzet:

Een gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie ter beoordeling van het gebruik van dexamethason als alternatief voor NSAID-therapie bij patiënten met acute pericarditis.

Kwaliteitsverzekering:

Nadat de eerste 3 deelnemers zijn ingeschreven en een follow-up van een maand hebben voltooid, worden de voorlopige bevindingen doorgestuurd naar de kwaliteitscontrolecommissie van de Helsinki Ethics Committee van Rabin Medical Center

Terugtrekking van deelnemers:

Het staat deelnemers vrij om hun deelname aan het onderzoek op elk moment stop te zetten en onverminderd verdere behandeling.

Een deelnemer kan zich om de volgende redenen terugtrekken of uit het onderzoek worden teruggetrokken:

• Betrokkene heeft toestemming ingetrokken.
• Ernstig ongewenst voorval (zoals hieronder beschreven) Redenen voor intrekking zullen worden gedocumenteerd. Bij meer dan één reden voor voortijdige terugtrekking uit het onderzoek wordt de belangrijkste reden vermeld.

Vervanging van uitgevallen deelnemers:

Teruggetrokken gerandomiseerde deelnemers worden niet vervangen.

Beëindigen of wijzigen van toegewezen interventies:

Als een deelnemer binnen een maand na de therapie aanhoudende pericarditis heeft:

• Deelnemers aan de dexamethason-arm zullen nog een cyclus van dexamethason-therapie van 20 mg gedurende 4 dagen kunnen krijgen. Als er een verdere persistentie is, zal dan een prednisontherapie worden gestart.
• Deelnemers aan de NSAID-therapiearm zullen worden overgeschakeld op prednisontherapie

Definitie van onophoudelijke pericarditis:

Herhaling van pijn op de borst in het borstvlies en een of meer van de volgende symptomen:

1. Pericardiale wrijving wrijven
2. Elektrocardiografische veranderingen die specifiek zijn voor pericarditis (concave ST-elevatie, PR-depressie)
3. Echocardiografisch bewijs van pericardiale effusie

3) Een verhoging van ontstekingsmarkers (aantal witte bloedcellen of C-reactief proteïnegehalte) zonder een symptoomvrij interval van 6 weken of langer na de eerste acute gebeurtenis.

Indien deelnemer wordt opgenomen in het ziekenhuis met een mogelijke bijwerking, wordt de behandelend arts verwittigd om te beoordelen of de deelnemerstoewijzing kan worden gewijzigd.

Gelijktijdige zorg:

Er zijn geen verboden gelijktijdige medicatie. Deelnemers moeten zoals gewoonlijk medicijnen blijven gebruiken voor andere comorbiditeiten.

Tijdlijn deelnemer:

De inschrijving vindt plaats binnen 72 uur na de eerste beoordeling. Elke deelnemer ondergaat een geschiktheidsscherm en geschikte deelnemers krijgen geïnformeerde toestemming. De toewijzing wordt bepaald onmiddellijk nadat is vastgesteld dat de deelnemer in aanmerking komt en vindt willekeurig plaats.

Zodra deelnemers zijn geïdentificeerd met een eerste episode van acute pericarditis en geïnformeerde toestemming is gegeven, zal een eerste beoordeling worden uitgevoerd.

Dit omvat baseline bloedtesten - inclusief baseline lever- en nierfunctietesten, volledig bloedbeeld en C-reactief proteïne.

Alle deelnemers ondergaan bij baseline echocardiografische beeldvorming. Er zijn twee mogelijke interventies: dexamethasontherapie of NSAID-therapie. Deelnemers worden 1 week, 1 maand, 6 maanden en 12 maanden na de start van de behandeling gevolgd.

De follow-up vindt telefonisch plaats na 1 week, 6 maanden en 12 maanden. Bij de follow-up van 1 maand zullen klinische beoordeling, ontstekingsmarker en een herhaald echocardiogram worden uitgevoerd. Na 12 maanden wordt een herhaald echocardiogram uitgevoerd. Deze follow-up vindt plaats in de pericardiale ziektekliniek in het Rabin Medical Center

Steekproefgrootte:

Uitgaande van een slagingspercentage van 85% in de NSAID-groep en 87% in de dexamethason-interventiegroep, met een non-inferioriteitsmarge van 10%, was de berekende steekproefomvang 208. (Alfa = 0,05, bèta = 0,2). Non-inferioriteit zou worden weergegeven als de bovengrens van het 95%-betrouwbaarheidsinterval 10 procentpunten of minder was. Een non-inferioriteitsmarge van 10 procentpunt werd beschouwd als een acceptabel verschil in recidiefpercentage.

Werving:

Onderzoekers zullen artsen in de spoedeisende hulp en opnameomgeving opnemen om deelnemers te helpen identificeren en rekruteren.

Methoden: Gegevensverzameling, beheer en analyse

Inschrijving:

De eerste beoordeling, inclusief basislijnvariabelen en geschiktheid van de deelnemer voor het onderzoek, zal tijdens de inschrijving worden gemaakt door de studiecoördinatoren.

Daarnaast zullen demografische en klinische kenmerken worden vastgelegd. De gegevens worden verzameld tijdens een interview met de deelnemer of met behulp van de geautomatiseerde medische dossiers.

Verder zullen laboratoriumonderzoeken zoals bloedbeeld, lever- en nierfunctie en C-reactief proteïne worden gemaakt en per deelnemer worden vastgelegd.

Interventies:

Het type interventie wordt door de studiecoördinatoren per deelnemer vastgelegd volgens de toewijzingsgroep.

Beoordeling van resultaten:

De primaire uitkomst bij elke follow-up, zowel telefonisch als bij klinische follow-up. De secundaire uitkomsten zullen telefonisch en met behulp van de medische computersystemen worden beoordeeld.

Gegevensbeheer:

Alle gegevens met betrekking tot de ziekenhuisopname van de deelnemer: basislijnvariabelen, interventies en glucosewaarden worden voor elke studiegroep opgeslagen in beveiligde Excel-documenten.

Gegevens over de resultaten van de deelnemer worden voor elke studiegroep opgeslagen in een ander beveiligd Excel-document.

De codering van de documenten en de scheiding tussen de gegevens van de ziekenhuisopname en de follow-upperiode zijn bedoeld om de onderzoeker blind te maken.

Statistische analyse:

De primaire uitkomstmaat is het optreden van recidiverende pericarditis binnen 12 maanden. Dit wordt door bivariate analyse berekend als relatief risico. De secundaire uitkomst van de tijd tot recidief wordt uitgezet met behulp van Kaplan-Meier-curven en vergeleken met behulp van de Log-rank-test (niet-aangepaste analyse). Hazard ratio voor het risico van de primaire analyse tussen de controle- en de dexamethason-arm wordt berekend met behulp van een univariate cox proportioneel hazard ratio-model (ongecorrigeerde analyse). Verdere secundaire uitkomsten zullen worden geanalyseerd door middel van bivariate analyse.

Methoden: monitoring Harms: Bijwerkingen zullen worden gecontroleerd tijdens de therapie zoals gedefinieerd