Dexamethason sammenlignet med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til behandling af akut pericarditis (Dexa-P)

Dexamethason sammenlignet med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til behandling af akut pericarditis: et randomiseret, kontrolleret forsøg med non-inferioritet (Dexa-P)

Mål:

Forskerne antager, at terapi med kortvarig højdosis dexamethason vil give bedre klinisk respons på NSAID-behandling med færre potentielle bivirkninger sammenlignet med konventionel terapi.

Prøvedesign:

Et randomiseret, ikke-blindet forsøg, der vurderer brugen af ​​dexamethason som et alternativ til NSAID-behandling til brug hos patienter med akut pericarditis.

Kvalitetssikring:

Efter at de første 3 deltagere er blevet tilmeldt og gennemført en måneds opfølgning, vil de foreløbige resultater blive videresendt til kvalitetskontroludvalget i Helsinki Ethics Committee of Rabin Medical Center

Udmeldelse af deltagere:

Deltagerne kan frit afbryde deres deltagelse i undersøgelsen til enhver tid og uden at det berører yderligere behandling.

En deltager kan trække sig tilbage eller trække sig ud af undersøgelsen af ​​følgende årsager:

• Emnet trak samtykket tilbage.
• Alvorlig uønsket hændelse (som beskrevet nedenfor) Årsager til tilbagetrækning vil blive dokumenteret. I tilfælde af mere end én årsag til tidlig udtræden af ​​undersøgelsen vil den væsentligste årsag blive angivet.

Udskiftning af udtrukne deltagere:

Udtrukne randomiserede deltagere vil ikke blive erstattet.

Afbrydelse eller ændring af tildelte interventioner:

Hvis en deltager har vedvarende perikarditis inden for en måned efter behandlingen:

• Deltagere i dexamethason-armen vil blive givet endnu en cyklus med dexamethasonbehandling på 20 mg i 4 dage. Hvis der er en yderligere persistens, vil prednisonbehandling derefter blive påbegyndt.
• Deltagere i NSAID-terapiarmen vil ændre sig til prednisonbehandling

Definition af uophørlig perikarditis:

Gentagelse af pleuritiske brystsmerter og et eller flere af følgende tegn:

1. Perikardiefriktionsgnidning
2. Elektrokardiografiske ændringer, der er specifikke for pericarditis (konkav ST-elevation, PR-depression)
3. Ekkokardiografiske tegn på perikardiel effusion

3) En stigning i inflammatoriske markører (hvide blodlegemer eller C-reaktivt proteinniveau) uden et symptomfrit interval på 6 uger eller længere efter den første akutte hændelse.

Hvis deltageren er indlagt med en mulig bivirkning, vil den behandlende læge blive underrettet for at vurdere for ændring af deltagertildelingen.

Samtidig pleje:

Der er ingen forbudt samtidig medicin. Deltagerne bør fortsætte med at tage medicin mod andre følgesygdomme som normalt.

Tidslinje for deltagere:

Tilmeldingen vil ske inden for 72 timer efter den første vurdering. Hver deltager vil gennemgå berettigelsesskærmen, og passende deltagere vil modtage informeret samtykke. Tildelingen vil blive fastlagt umiddelbart efter, at deltageren er fundet kvalificeret og vil blive foretaget tilfældigt.

Når deltagerne er identificeret med en indledende episode af akut perikarditis og informeret samtykke er givet, vil der blive foretaget en indledende vurdering.

Dette vil omfatte baseline blodprøver - herunder baseline lever- og nyrefunktionstests, fuld blodtælling og C-reaktivt protein.

Alle deltagere vil gennemgå ekkokardiografisk billeddannelse ved baseline. Der er to mulige indgreb: dexamethasonbehandling eller NSAID-behandling. Deltagerne vil blive fulgt op 1 uge, 1 måned, 6 måneder og 12 måneder efter behandlingsstart.

Opfølgningen vil foregå telefonisk efter 1 uge, 6 måneder og 12 måneder. Ved 1 måneds opfølgning vil der blive udført klinisk vurdering, inflammatorisk markør og et gentaget ekkokardiogram. Et gentaget ekkokardiogram vil blive udført efter 12 måneder. Denne opfølgning vil være på perikardieklinikken på Rabin Medical Center

Prøvestørrelse:

Forudsat en succesrate på 85 % i NSAIDS-gruppen og 87 % i Dexamethason-interventionsgruppen, med en non-inferioritetsmargin på 10 %, var den beregnede stikprøvestørrelse 208. (Alfa = 0,05, beta = 0,2). Noninferioritet ville blive vist, hvis den øvre grænse for 95 % konfidensintervallet var 10 procentpoint eller mindre. En 10 procentpoint noninferiority margin blev anset for at være en acceptabel forskel i gentagelsesfrekvens.

Rekruttering:

Efterforskere vil inkludere læger i skadestuen og indlæggelsesmiljøet for at hjælpe med at identificere og rekruttere deltagere.

Metoder: Dataindsamling, styring og analyse

Tilmelding:

Den første vurdering, herunder basislinjevariabler og deltagerens egnethed til undersøgelsen, vil blive foretaget under tilmeldingen af ​​studiekoordinatorerne.

Derudover vil demografiske og kliniske karakteristika blive registreret. Dataene vil blive indsamlet under et interview med deltageren eller ved hjælp af de computeriserede lægejournaler.

Endvidere vil der blive lavet laboratorietests såsom blodtal, lever- og nyrefunktioner og C-reaktivt protein, som bliver registreret for hver deltager.

Interventioner:

Typen af ​​intervention vil blive registreret af studiekoordinatorerne for hver deltager i henhold til tildelingsgruppen.

Vurdering af resultater:

Det primære resultat ved hver opfølgning, både telefonisk og ved klinisk opfølgning. De sekundære resultater vil blive vurderet telefonisk og ved hjælp af de medicinske edb-systemer.

Datastyring:

Alle data vedrørende deltagerens indlæggelse: Baselines-variabler, interventioner og glukoseniveauer vil blive gemt i sikrede excel-dokumenter for hver undersøgelsesgruppe.

Data vedrørende deltagerens resultater vil blive gemt i forskellige sikrede excel-dokumenter for hver undersøgelsesgruppe.

Kodningen af ​​dokumenterne og adskillelsen mellem indlæggelses- og opfølgningsperiodens data er udpeget for at sikre investigator blinding.

Statistisk analyse:

Det primære resultat er forekomsten af ​​recidiverende perikarditis inden for 12 måneder. Dette vil blive beregnet ved bivariat analyse som relativ risiko. Det sekundære resultat af tid til tilbagefald vil blive plottet ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver og sammenlignet ved hjælp af Log-rank-testen (ujusteret analyse), Hazard ratio for risikoen for den primære analyse mellem kontrol- og Dexamethason-armen vil blive beregnet ved hjælp af en univariat cox proportional hazards ratio model (ujusteret analyse). Yderligere sekundære resultater vil blive analyseret ved bivariat analyse.

Metoder: monitorering Skader: Bivirkninger vil være monitorering under behandlingen som defineret