Desametasone rispetto ai farmaci antinfiammatori non steroidei nel trattamento della pericardite acuta (Dexa-P)

Desametasone rispetto ai farmaci antinfiammatori non steroidei nel trattamento della pericardite acuta: uno studio controllato randomizzato di non inferiorità (Dexa-P)

Obiettivi:

I ricercatori ipotizzano che la terapia con desametasone ad alte dosi a breve termine offrirà migliori risposte cliniche alla terapia con FANS con minori potenziali effetti collaterali rispetto alla terapia convenzionale

Progetto di prova:

Uno studio randomizzato, non in cieco, che valuta l'uso del desametasone come alternativa alla terapia con FANS per l'uso in pazienti con pericardite acuta.

Garanzia di qualità:

Dopo che i primi 3 partecipanti sono stati arruolati e hanno completato un mese di follow-up, i risultati preliminari verranno inoltrati al comitato di controllo della qualità del Comitato etico di Helsinki del Rabin Medical Center

Ritiro dei partecipanti:

I partecipanti sono liberi di interrompere la loro partecipazione allo studio in qualsiasi momento e fatti salvi ulteriori trattamenti.

Un partecipante può ritirarsi o essere ritirato dallo studio per i seguenti motivi:

• Il soggetto ha ritirato il consenso.
• Evento avverso grave (come descritto di seguito) I motivi del ritiro saranno documentati. In caso di più di un motivo per il ritiro anticipato dallo studio, verrà indicato il motivo più significativo.

Sostituzione dei partecipanti ritirati:

I partecipanti randomizzati ritirati non saranno sostituiti.

Interruzione o modifica degli interventi assegnati:

Se un partecipante ha una pericardite incessante entro un mese dalla terapia:

• Ai partecipanti al braccio con desametasone verrà somministrato un altro ciclo di terapia con desametasone da 20 mg per 4 giorni. Se c'è un'ulteriore persistenza, verrà quindi iniziata la terapia con prednisone.
• I partecipanti al braccio di terapia con FANS passeranno alla terapia con prednisone

Definizione di pericardite incessante:

Ricorrenza di dolore toracico pleurico e uno o più dei seguenti segni:

1. Strofinamento pericardico
2. Alterazioni elettrocardiografiche specifiche della pericardite (sopraslivellamento ST concavo, depressione PR)
3. Evidenza ecocardiografica di versamento pericardico

3) Un aumento dei marcatori infiammatori (conta dei globuli bianchi o livello di proteina C-reattiva) senza un intervallo libero da sintomi di 6 settimane o più dopo il primo evento acuto.

Se il partecipante viene ricoverato in ospedale con un possibile effetto collaterale, il medico curante verrà informato per valutare la modifica dell'allocazione dei partecipanti.

Cure concomitanti:

Non ci sono farmaci concomitanti proibiti. I partecipanti dovrebbero continuare ad assumere farmaci per altre comorbilità come al solito.

Cronologia dei partecipanti:

L'iscrizione avverrà entro 72 ore dalla valutazione iniziale. Ogni partecipante sarà sottoposto a screening di idoneità e i partecipanti idonei riceveranno il consenso informato. L'assegnazione sarà determinata immediatamente dopo che il partecipante sarà ritenuto idoneo e sarà effettuata in modo casuale.

Una volta che i partecipanti vengono identificati con un episodio iniziale di pericardite acuta e viene dato il consenso informato, verrà effettuata una valutazione iniziale.

Ciò includerà esami del sangue di base, inclusi test di funzionalità epatica e renale di base, emocromo completo e proteina C-reattiva.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a imaging ecocardiografico al basale. Ci sono due possibili interventi: terapia con desametasone o terapia con FANS. I partecipanti saranno seguiti a 1 settimana, 1 mese, 6 mesi e 12 mesi dopo l'inizio del trattamento.

Il follow-up avverrà telefonicamente a 1 settimana, 6 mesi e 12 mesi. Al follow-up di 1 mese, verrà eseguita la valutazione clinica, il marker infiammatorio e un ecocardiogramma ripetuto. Un ecocardiogramma ripetuto verrà eseguito a 12 mesi. Questo follow-up sarà presso la clinica per le malattie del pericardio del Rabin Medical Center

Misura di prova:

Ipotizzando un tasso di successo dell'85% nel gruppo FANS e dell'87% nel gruppo di intervento con desametasone, con un margine di non inferiorità del 10%, la dimensione del campione calcolata era di 208. (Alfa = 0,05, beta = 0,2). La non inferiorità verrebbe mostrata se il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% fosse di 10 punti percentuali o meno. Un margine di non inferiorità di 10 punti percentuali è stato considerato una differenza accettabile nel tasso di recidiva.

Reclutamento:

Gli investigatori includeranno medici nel pronto soccorso e nell'ambiente di ricovero per aiutare a identificare e reclutare i partecipanti.

Metodi: raccolta, gestione e analisi dei dati

Iscrizione:

La prima valutazione, comprese le variabili di base e l'idoneità del partecipante allo studio, sarà effettuata durante l'arruolamento dai coordinatori dello studio.

Inoltre verranno registrate le caratteristiche demografiche e cliniche. I dati saranno raccolti durante un colloquio del partecipante o con l'ausilio della cartella clinica informatizzata.

Inoltre, per ogni partecipante verranno effettuati e registrati test di laboratorio come emocromo, funzionalità epatica e renale e proteina C reattiva.

Interventi:

Il tipo di intervento sarà registrato dai coordinatori dello studio per ciascun partecipante in base al gruppo di assegnazione.

Valutazioni dei risultati:

L'esito primario ad ogni follow-up, sia telefonicamente che al follow-up clinico. Gli esiti secondari saranno valutati telefonicamente e utilizzando i sistemi medici computerizzati.

Gestione dei dati:

Tutti i dati relativi al ricovero del partecipante: le variabili di riferimento, gli interventi e i livelli di glucosio verranno archiviati in documenti Excel protetti per ciascun gruppo di studio.

I dati relativi ai risultati del partecipante verranno archiviati in un diverso documento Excel protetto per ciascun gruppo di studio.

La codifica dei documenti e la separazione tra i dati del ricovero e del periodo di follow-up è finalizzata a garantire l'accecamento dello sperimentatore.

Analisi statistica:

L'esito primario è l'insorgenza di pericardite ricorrente entro 12 mesi. Questo sarà calcolato mediante analisi bivariata come rischio relativo. L'esito secondario del tempo alla recidiva sarà tracciato utilizzando le curve di Kaplan-Meier e confrontato utilizzando il Log-rank test (analisi non aggiustata), l'hazard ratio per il rischio dell'analisi primaria tra il braccio di controllo e il desametasone sarà calcolato utilizzando un cox univariato modello dell'hazard ratio proporzionale (analisi non aggiustata). Ulteriori esiti secondari saranno analizzati mediante analisi bivariata.

Metodi: monitoraggio Danni: gli effetti collaterali verranno monitorati durante la terapia come definito