Prognostiska faktorer som håller koll på covid-19-lunginflammation (NIKE_C19)

Det har rapporterats att nästan hälften av de patienter som är inlagda på sjukhus för Covid-19 lunginflammation vid inskrivningen har hög ålder eller komorbiditet.

I synnerhet förekom högt blodtryck i 30 % av fallen, diabetes i 19 %, kranskärlssjukdom i 8 % och kronisk obstruktiv lungsjukdom hos 3 % av patienterna.

Otroligt nog, i de två stora studierna som publicerades i Lancet och i New England Journal of Medicine utelämnades vikten av försökspersonerna samt deras kroppsmassaindex (BMI). Men fetma, ensam eller i samband med diabetes, kan vara en viktig predispositionsfaktor för Covid-19-infektion.

Fetma är associerad med ett systemiskt låggradigt inflammationstillstånd med ökade cirkulerande nivåer på många pro-inflammatoriska cytokiner, såsom IL-1β och IL-6.

Tillhör det medfödda immunsystemet men delar egenskaper med den adaptiva immuniteten, naturliga mördarceller (NK) aktiveras i den vita fettvävnaden hos patienter med fetma där de prolifererar och utlöser ackumulering av M1-makrofager.

NK-celler är den första försvarslinjen mot virusinfektioner. De förmedlar cytolys eller apoptos av virusinfekterade celler. Dessutom frisätter NK-celler pro-inflammatoriska cytokiner med antiviral aktivitet.

Inte bara frekvensen av NK-celler minskar hos personer med fetma utan även deras cytotoxiska förmåga minskar.

En lägre NK-cellaktivitet finns också hos patienter med typ 2-diabetes. Därför bör patienter med fetma och/eller typ 2-diabetes ha en ökad känslighet för virusinfektioner.

Det har visat sig att hypertoni är associerat med Covid19-infektion i 24-30% av fallen medan diabetes förekom hos 12% till 22% av patienterna.

Det är nu känt att lipider utför många oumbärliga cellulära funktioner och några av dem är involverade i aktiveringen av de immunaktiva cellerna. Dessutom är lipider involverade i flera steg i virusreplikationscykeln, och en färsk artikel visade hur metabolisk ombyggnad av värdlipider är signifikant associerad med spridningen av det humanpatogena coronaviruset.

Lipider uppvisar både pro-inflammatoriska och antiinflammatoriska aktiviteter och interagerar med immunsvaret genom aktivering av lipid-reaktiva T-celler. Ceramider (Cer), fosfolipid eller sfingolipid, men även aminosyror och fria fettsyror (FFA), aktiverar de pro-inflammatoriska vägarna vilket resulterar i aktivering av toll som receptor-4 (TLR-4) och Lysofosfatidylkoliner (LPC) som spelar en roll i cellproliferation och aktivering av T-celler.

Den trombocytaktiverande faktorn (även känd som PAF, PAF-aceter eller AGEPC, ​​dvs acetyl-glyceryl-eter-fosforylkolin), kan också vara involverad. PAF är en potent fosfolipidaktivator och mediator för många leukocytfunktioner, trombocytaggregation och degranulering, inflammation och anafylaxi. Dessutom är det en viktig förmedlare av bronkokonstriktion.

Vi antar att flera lipider kan fungera som biomarkörer för patienter som kommer att utveckla en allvarligare reaktion på viruset. Mätning av lipidomisk profil i plasma kommer att hjälpa till att hitta patienter som löper större risk att drabbas av allvarlig lungsjukdom och att hjälpa till att målinrikta behandlingsstrategin.

Den primära slutpunkten för vår prospektiva, observationsstudie är att bedöma återhämtningsgraden hos patienter med diagnosen Covid-19 lunginflammation. Bland de andra sekundära slutpunkterna avser vi att hitta tidens prediktorer till klinisk förbättring eller utskrivning från sjukhus hos patienter som drabbats av Covid-19 lunginflammation.

Klinisk förbättring definieras som minskningen av svårighetsgraden av Covid-19 lunginflammation uttryckt som övergången från en högre svårighetsgrad till ett mindre allvarligt tillstånd. De möjliga resultaten är 1. Död; 2. sjukhusvistelse, som kräver extrakorporeal membransyresättning och/eller invasiv mekanisk ventilation; 3. sjukhusvistelse, som kräver nasal högflödesbehandling med syrgas och/eller icke-invasiv mekanisk ventilation; 4. sjukhusvistelse, som kräver extra syre; 5. sjukhusutskrivning.

Sekundära effektmått kommer att inkludera lever-, njur- eller multiorgansvikt, hjärtsvikt, effekten av olika läkemedelsbehandlingar mot Covid-19 och utvecklingen av prediktorer och biomarkörer för svårighetsgraden av Covid-19-infektion.

Metoder Innan studien påbörjas kommer protokollet att skickas till och godkännas av de lokala etiska kommittéerna vid Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, katolska universitetet, Rom, Italien. Före registreringen kommer varje ämne att underteckna det informerade samtycket.

Inklusionskriterier: inlagda försökspersoner av båda könen i åldern 18 år eller äldre med diagnosen lunginflammation, bekräftad av bröstkorg och syremättnad (SaO2) ≤ 94 % i omgivande luft, Covid-19-test positivt, givet informerat samtycke till datainsamling från patienten eller från patientens juridiska ombud om patienten mår för dåligt för att ge samtycke.

Uteslutningskriterier: ålder lägre än 18 år, graviditet eller amning. Nasofaryngeala pinnprover kommer att tas för kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid för att ställa diagnosen Covid19 (2 upprepade tester).

Data som samlas in inkluderar tid för symtom (hosta, feber, dyspné, konjunktivit, diarré, asteni, artralgi) ålder, kön, längd, vikt, utbildning, alkohol- och rökvanor, sjukligheter, plasmaglukos, kreatinin, transaminaser, γ-GT, totalt kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider, fullständigt blodvärde, D-dimer, mjölksyradehydrogenas (LDH), högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP), kreatinkinas (CK), ferritin, albumin, HbA1c, lungröntgenstrålar , CT-skanning av bröstet, terapi för lunginflammation, andra behandlingar inklusive antihypertensiva och anti-hyperglykemiska medel, kroppstemperatur, blodtryck och syreflödeshastighet eller andra typer av syrebehandling.

Fem ml plasma uppdelat i alikvoter om 1 ml vardera kommer också att erhållas och förvaras vid -80°C på anonymiserat sätt för framtida analys, inklusive tredje part.

Primärt mål Studiens primära mål är att jämföra den genomsnittliga återhämtningsgraden hos patienter med diagnosen Covid-19 lunginflammation, som uppvisar komplikationer vid tidpunkten för sjukhusinläggning (såsom diabetes, fetma, hjärt-kärlsjukdom, högt blodtryck) eller andningssvikt), med den genomsnittliga återhämtningshastigheten hos patienter utan någon av de ovan nämnda komplikationerna.

Sekundära slutpunkter

En sekundär slutpunkt för studien är jämförelsen av överlevnadskurvorna (tider till förbättring) i de två grupperna (patienter med och utan komplikationer) och bland patienter med olika typer av komplikationer:

1. Hypertoni
2. Fetma och/eller typ 2-diabetes
3. Kardiovaskulär sjukdom
4. Kronisk obstruktiv lungsjukdom
5. Ingen av ovanstående sjukdomar. Andra effektmått är lever-, njur- eller multiorgansvikt, hjärtsvikt, effekten av olika läkemedelsbehandlingar mot Covid-19 och utvecklingen av prediktorer och biomarkörer för svårighetsgraden av Covid-19-infektion.

Provstorlek Beräkningen av provstorleken (20) utförs under följande hypoteser: återhämtningshastigheten för patienter utan komplikationer antas vara 98 %; den genomsnittliga återhämtningsgraden för patienter med en av följande komplikationer: diabetes, fetma, hjärt-kärlsjukdom, högt blodtryck eller kronisk andningssvikt, antas vara 88 %. Dessutom antas det att förhållandet mellan storlekarna på de två grupperna är k=Nc/Nwc = 1, under antagandet att 50 % av patienterna med Covid-19 lunginflammation har en av de ovan nämnda komplikationerna. Vi är faktiskt inklusive övervikt och fetma. För att nå en potens på 0,80, med förhållandet k på 1, sannolikheten för förbättring lika med pc = 0,88 och pwc =0,98 och med en förväntad skillnadsgrad på 0,10, är ​​den provstorlek som krävs 198 patienter om α är lika med 0,05.

Statistik Sambandet mellan återhämtning och patientgrupper kommer att testas med hjälp av ett Fisher exakt-test. En Cox Proportional-Hazard-regression kommer att användas för att jämföra överlevnadskurvor (tider till förbättring) bland de studerade grupperna genom att korrigera för den administrerade behandlingen och för alla kvantitativa insamlade variabler. Kvantitativa variabler, mätta vid sjukhusinläggning, kommer att jämföras mellan grupper som använder ANOVA. I univariabla analyser kommer kategoriska variabler, såsom kön, utbildning, alkoholkonsumtion och rökvanor att analyseras med hjälp av ett Chi-Squared-test för att studera deras samband med återhämtningen, medan en logistisk regressionsmodell kommer att användas för att testa möjliga kvantitativa prediktorer av återhämtning. En multivariabel logistisk modell, med ett stegvis urvalsprocedur, kommer sedan att användas för att testa alla variabler som är signifikanta i en univariabel analys.