Prognostiske faktorer, der holder styr på COVID-19-lungebetændelse (NIKE_C19)

Det er blevet rapporteret, at næsten halvdelen af ​​de patienter, der er indlagt for Covid-19 lungebetændelse, ved indlæggelsen har alderdom eller følgesygdomme.

Især forekom hypertension i 30 % af tilfældene, diabetes i 19 %, koronar hjertesygdom hos 8 % og kronisk obstruktiv lungesygdom hos 3 % af patienterne.

Forbløffende nok blev vægten af ​​forsøgspersonerne såvel som deres kropsmasseindeks (BMI) udeladt i de to store undersøgelser offentliggjort i Lancet og i New England Journal of Medicine. Imidlertid kan fedme, alene eller i forbindelse med diabetes, være en væsentlig dispositionsfaktor for Covid-19-infektion.

Fedme er forbundet med en systemisk lavgradig inflammationstilstand med øgede cirkulerende niveauer på mange pro-inflammatoriske cytokiner, såsom IL-1β og IL-6.

Tilhører det medfødte immunsystem, men deler egenskaber med den adaptive immunitet, aktiveres naturlige dræberceller (NK) i det hvide fedtvæv hos personer med fedme, hvor de prolifererer og udløser M1 makrofagakkumulering.

NK-celler er den første forsvarslinje mod virusinfektioner. De medierer cytolyse eller apoptose af virusinficerede celler. Desuden frigiver NK-celler pro-inflammatoriske cytokiner med antiviral aktivitet.

Ikke kun NK-cellers frekvens er reduceret hos personer med fedme, men også deres cytotoksiske evner er reduceret.

En lavere NK-celleaktivitet er også til stede hos personer med type 2-diabetes. Derfor bør personer med fedme og/eller type 2-diabetes have en øget modtagelighed for virusinfektioner.

Det har vist sig, at hypertension er forbundet med Covid19-infektion i 24-30% af tilfældene, mens diabetes var til stede hos 12% til 22% af patienterne.

Det er nu anerkendt, at lipider udfører adskillige uundværlige cellulære funktioner, og nogle af dem er involveret i aktiveringen af ​​de immunaktive celler. Derudover er lipider involveret i flere trin i virusreplikationscyklussen, og en nylig artikel viste, hvordan metabolisk omdannelse af værtslipider er signifikant forbundet med udbredelsen af ​​det human-patogene coronavirus.

Lipider viser både pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske aktiviteter og interagerer med immunresponset gennem aktivering af lipid-reaktive T-celler. Ceramider (Cer), phospholipid eller sphingolipid, men også aminosyrer og frie fedtsyrer (FFA), aktiverer de pro-inflammatoriske veje, hvilket resulterer i aktivering af toll-like receptor-4 (TLR-4) og Lysophosphatidylcholiner (LPC), der spiller en rolle i celleproliferation og aktivering af T-celler.

Den blodpladeaktiverende faktor (også kendt som PAF, PAF-acether eller AGEPC, ​​dvs. acetyl-glyceryl-ether-phosphorylcholin), kan også være involveret. PAF er en potent phospholipidaktivator og mediator af mange leukocytfunktioner, blodpladeaggregation og degranulering, inflammation og anafylaksi. Desuden er det en vigtig mediator af bronkokonstriktion.

Vi antager, at flere lipider kan tjene som biomarkører for patienter, der vil udvikle en mere alvorlig reaktion på virussen. Måling af plasmalipidomisk profil vil hjælpe med at finde personer, der er mere udsatte for alvorlig lungesygdom, og hjælpe med at målrette behandlingsstrategien.

Det primære endepunkt for vores prospektive, observationelle undersøgelse er at vurdere helbredelsesraten hos patienter med diagnosen Covid-19 lungebetændelse. Blandt de andre sekundære endepunkter har vi til hensigt at finde tidens forudsigelser til klinisk forbedring eller hospitalsudskrivning hos patienter ramt af Covid-19 lungebetændelse.

Klinisk forbedring er defineret som reduktionen i sværhedsgraden af ​​Covid-19 lungebetændelse udtrykt som overgangen fra en højere sværhedsgrad til en mindre alvorlig tilstand. De mulige resultater er 1. Død; 2. hospitalsindlæggelse, der kræver ekstrakorporal membraniltning og/eller invasiv mekanisk ventilation; 3. hospitalsindlæggelse, der kræver nasal high-flow oxygenbehandling og/eller ikke-invasiv mekanisk ventilation; 4. hospitalsindlæggelse, der kræver supplerende ilt; 5. sygehusudskrivning.

Sekundære endepunkter vil omfatte lever-, nyre- eller multiorgansvigt, hjertesvigt, effektiviteten af ​​forskellige farmaceutiske behandlinger mod Covid-19 og udvikling af prædiktorer og biomarkører for sværhedsgraden af ​​Covid-19-infektion.

Metoder Inden undersøgelsen påbegyndes, vil protokollen blive indsendt til og godkendt af de lokale etiske komiteer ved Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Catholic University, Rom, Italien. Inden tilmeldingen underskriver hvert emne det informerede samtykke.

Inklusionskriterier: indlagte forsøgspersoner af begge køn i alderen 18 år eller ældre med diagnosen lungebetændelse, bekræftet ved billeddiagnostik af brystet og iltmætning (SaO2) ≤ 94 % i den omgivende luft, Covid-19 test positiv, givet informeret samtykke til dataindsamling fra patienten eller fra patientens juridiske repræsentant, hvis patienten er for syg til at give samtykke.

Eksklusionskriterier: alder under 18 år, graviditet eller amning. Nasopharyngeale podningsprøver vil blive taget til kvantitativ realtids polymerasekædereaktion for at stille diagnose af Covid19 (2 gentagne test).

Data indsamlet omfatter symptomernes tidspunkt (hoste, feber, dyspnø, conjunctivitis, diarré, asteni, artralgi) alder, køn, højde, vægt, uddannelse, alkohol og rygevaner, sygeligheder, plasmaglukose, kreatinin, transaminaser, γ-GT, total kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider, komplet blodtal, D-dimer, mælkesyredehydrogenase (LDH), højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP), kreatinkinase (CK), ferritin, albumin, HbA1c, røntgenstråler fra thorax , CT-scanning af brystet, terapi for lungebetændelse, andre behandlinger, herunder antihypertensive og anti-hyperglykæmiske midler, kropstemperatur, blodtryk og iltgennemstrømningshastighed eller andre typer iltbehandling.

Fem ml plasma opdelt i alikvoter på 1 ml hver vil også blive opnået og opbevaret ved -80°C på anonymiseret måde til fremtidig analyse, herunder tredjeparter.

Primært endepunkt Studiets primære endepunkt er at sammenligne den gennemsnitlige restitutionsrate hos patienter med diagnosen Covid-19 lungebetændelse, som viser sig med komplikationer på tidspunktet for hospitalsindlæggelse (såsom diabetes, fedme, hjerte-kar-sygdomme, hypertension). eller respirationssvigt), med den gennemsnitlige restitutionsrate hos patienter uden nogen af ​​de ovennævnte komplikationer.

Sekundære slutpunkter

Et sekundært endepunkt for undersøgelsen er sammenligningen af ​​overlevelseskurverne (tider til forbedring) i de to grupper (patienter med og uden komplikationer) og blandt patienter med forskellige typer komplikationer:

1. Forhøjet blodtryk
2. Fedme og/eller type 2-diabetes
3. Kardiovaskulær sygdom
4. Kronisk obstruktiv lungesygdom
5. Ingen af ​​de ovennævnte sygdomme. Andre endepunkter er lever-, nyre- eller multiorgansvigt, hjertesvigt, effekten af ​​forskellig farmaceutisk behandling mod Covid-19 og udviklingen af ​​prædiktorer og biomarkører for sværhedsgraden af ​​Covid-19-infektion.

Prøvestørrelse Beregningen af ​​prøvestørrelsen (20) udføres under følgende hypoteser: restitutionshastigheden for patienter uden komplikationer formodes at være 98 %; den gennemsnitlige restitutionsrate for patienter med en af ​​følgende komplikationer: diabetes, fedme, hjerte-kar-sygdomme, hypertension eller kronisk respirationssvigt formodes at være 88 %. Desuden antages det, at forholdet mellem størrelserne af de to grupper er k=Nc/Nwc = 1, under den antagelse, at 50 % af patienterne med Covid-19 lungebetændelse har en af ​​de ovennævnte komplikationer. Vi er faktisk også overvægtige og fedme. For at nå en potens på 0,80, med et forhold k på 1, sandsynligheden for forbedring lig med pc = 0,88 og pwc =0,98 og med en forventet forskelsrater på 0,10, er den nødvendige stikprøvestørrelse 198 patienter, hvis α er lig med 0,05.

Statistik Sammenhængen mellem recovery og patientgrupper vil blive testet ved hjælp af en Fisher Exact test. En Cox Proportional-Hazard-regression vil blive brugt til at sammenligne overlevelseskurver (tider til forbedring) blandt de undersøgte grupper ved at korrigere for den administrerede terapi og for alle de kvantitative indsamlede variabler. Kvantitative variable, målt ved hospitalsindlæggelse, vil blive sammenlignet blandt grupper, der anvender ANOVA. I univariable analyser vil kategoriske variable som køn, uddannelse, alkoholforbrug og rygevaner blive analyseret ved hjælp af en Chi-Squared test for at studere deres sammenhæng med recovery, mens en logistisk regressionsmodel vil blive brugt til at teste mulige kvantitative prædiktorer for genopretning. En multivariabel logistisk model, med en trinvis udvælgelsesprocedure, vil derefter blive brugt til at teste alle de variable, der er signifikante i en univariabel analyse.