Trombocytförändringar i fall av järnöverbelastning (IO)

Järnbehov: Den genomsnittliga dagliga efterfrågan för att passa cellens biologiska ämnesomsättning är balanserad mellan intag och förlorad som ca 1-2 mg.

En enhet packade röda blodkroppar innehåller cirka 200-250 mg järn. Patienter som får i genomsnitt 2 till 4 enheter blod varje månad kommer alltså att ha ett järnintag på 5 000 till 10 000 mg järn per år.

Järnöverbelastning (IO) Ett tillstånd där kroppen tar upp och lagrar mer järn än den behöver av någon orsak.

Överbelastning av järn utgör ett stort problem hos patienter som får regelbunden blodtransfusion. Patienter med β-talassemi, sicklecellanemi och medfödd och refraktär anemi och kroniska transfusionsprogram ackumulerar järn i olika kroppsorgan. Obehandlad järnöverskott kommer så småningom att leda till skador på levern, de endokrina organen och allvarligast hjärtat(1). Förvärvad trombocytfunktionsdefekt kan vara en av komplikationerna av järnöverskott. Detta kan inträffa indirekt genom effekten av järnbelastningen på levern och andra organ eller kan uppstå på grund av effekten av järnbelastningen på blodplättsfunktionen direkt.

Skadliga komplikationer till följd av kemiskt reaktivt avreglerat järn kan påverka cellulär homeostas systematiskt leda till vävnads- och organskador när denna toxicitet inträffade i blodkroppar, förändring av perifer hematologisk profil avseende erytrocyter, leukocyter och trombocyter.

Å andra sidan klassificeras förvärvade trombocytfunktionsdefekter brett i defekter som är inneboende eller yttre för trombocyterna. Förvärvade blodplättsdefekter beror på mediciner, medicinska tillstånd, underliggande hematologiska sjukdomar och är vanligare än ärftliga orsaker till trombocytdefekter.(2) Trombocytfunktionen påverkas också av förändringar i membranfluiditet som har en viktig roll i uttrycket av trombocytreceptorer och för att modulera aktiviteten hos proteiner som fosfolipas C eller proteinkinas C(3). Det har visats (4) att förändringar i membranfluiditet är associerade med förändrad aggregations-/agglutinationsfunktion hos nyberedda blodplättar. Blodplättsaggregationsresponsen modifieras av monovalenta katjoner (som ändrar fibrinogenbindning) och monovalenta anjoner som ökar hydroxylradikalerproduktionen av blodplättar som inducerar trombocytaktivering (5) Reaktiva syrearter (ROS) är involverade i integrin aIIbb3-aktivering (6,7). Dessutom genereras utbrott av ROS i blodplättar som exponeras för trombin (8).

Vi rapporterar här fallet med en patient med förvärvad trombocytfunktionsdefekt i samband med järnöverskott som en konsekvens av kronisk blodtransfusion. Därför betonar vi nödvändigheten av ytterligare studier för att bekräfta direkt korrelation mellan järnöverskott som orsakande medel och blodplättsdysfunktion. Och vi rekommenderar screening för trombocytfunktion hos patienter som får kroniska blodtransfusioner i syfte att eventuellt förebygga livshotande blödningar.

En av de mest använda laboratoriemarkörerna för att tidigt karakterisera trombocytfunktionen är medelblodplättsvolymen (MPV). Ökad trombocytvolym kan indikera dess större innehåll av ingranulat, vilket visar en trombocytaktivering också bättre aggregering och mer reaktiv än den vanliga storleken. Begränsad studie och de inkonsekventa resultaten är tillgängliga när det gäller studien av trombocytfunktion i ett komplicerat tillstånd med IO. Högre MPV identifierades hos heterozygota beta-talassemipatienter utan korrelation med kardiovaskulära risker(9). Men i linje med denna studie visades brister i trombocytaggregation som indikeras av ahyporeaktivitet hos trombocyter efter induktion med ADP, ristocetin och kollagen hos majorthalassemibarnpatienter med järnöverbelastning(10). Den minskade MPV som visades i en högdos järnbehandlingsgrupp i denna studie innebär den eventuella toxiska effekten av järnackumulering av blodplättar. Fortfarande, specifik blodplättsfunktionsmarköranalys, dvs. P-selektin, fibrinogenreceptor och CD40-liganden är absolut nödvändigt att utforskas för att förstå den grundläggande uppfattningen om hur IO påverkar trombocytfunktionaliteten.

Trombocyter påverkades av järnöverbelastning indikerat av differentiella blodplättsindex, dvs trombocytantal, genomsnittlig trombocytvolym, trombocytkrit och trombocytfördelningsbredd (figur 1). Asignifikant effekt av järnbehandling visades i genomsnittlig trombocytvolym bland grupperna, med användning av ANOVA, [F (2, 17) = 4,263, P = 0,031]. Posthoc-jämförelser med Tukeys test indikerade att den genomsnittliga trombocytvolymen för högdos järnbehandling (2,5+0,5) var signifikant lägre (P =0,02) än lågdos järnbehandlingsgruppen (3,7+0,7). Den genomsnittliga trombocytvolymen i kontrollgruppen (3,1 +0,9) skilde sig dock inte signifikant från de låga och höga järnbehandlingsgrupperna.

låg genomsnittlig trombocytvolym efter försvagad trombocytfunktion visades av järnöverskott som ledde till att blodplättarna också påverkades av blodkomponenten.

I studien etablerades den experimentella mössmodellen av en lag och hög dos av järndextran intraperitonealt. Högdos järnbehandling visade signifikant lägre genomsnittlig trombocytvolym (MPV). Resultatet visade att IO minskade MPV.