Изменения тромбоцитов при перегрузке железом (IO)

Потребность в железе: средняя суточная потребность для соответствия клеточному биологическому метаболизму сбалансирована между потреблением и потерей, которая составляет около 1-2 мг.

Одна единица эритроцитарной массы содержит приблизительно 200-250 мг железа. Таким образом, пациенты, получающие в среднем от 2 до 4 единиц крови ежемесячно, получают от 5000 до 10 000 мг железа в год.

Перегрузка железом (IO) Состояние, при котором организм поглощает и хранит больше железа, чем ему необходимо, по любой причине.

Перегрузка железом представляет собой серьезную проблему у пациентов, получающих регулярные переливания крови. У больных β-талассемией, серповидно-клеточной анемией, врожденной и рефрактерной анемией при хронических трансфузионных программах происходит накопление железа в различных органах тела. Невылеченная перегрузка железом в конечном итоге приведет к повреждению печени, эндокринных органов и, что наиболее серьезно, к сердцу (1). Приобретенный дефект функции тромбоцитов может быть одним из осложнений перегрузки железом. Это может происходить косвенно из-за влияния нагрузки железом на печень и другие органы или может происходить из-за прямого влияния нагрузки железом на функцию тромбоцитов.

Болезненные осложнения, вызванные химически активным дерегулированным железом, могут влиять на клеточный гомеостаз, систематически приводя к повреждению тканей и органов, когда эта токсичность возникает в клетках крови, изменению периферического гематологического профиля, касающегося эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

С другой стороны, приобретенные дефекты функции тромбоцитов широко классифицируются на дефекты, которые являются внутренними или внешними по отношению к тромбоцитам. Приобретенные дефекты тромбоцитов связаны с приемом лекарств, медицинскими показаниями, основными гематологическими заболеваниями и встречаются чаще, чем наследственные причины дефектов тромбоцитов. (2) На функцию тромбоцитов также влияют изменения текучести мембран, которые играют важную роль в экспрессии рецепторов тромбоцитов и в модулировании активности белков, таких как фосфолипаза С или протеинкиназа С(3). Было показано (4), что изменения текучести мембран связаны с измененной функцией агрегации/агглютинации свежеприготовленных тромбоцитов. Реакция агрегации тромбоцитов модифицируется одновалентными катионами (которые изменяют связывание фибриногена) и одновалентными анионами, которые усиливают продукцию гидроксильных радикалов тромбоцитами, вызывая активацию тромбоцитов (5). Активные формы кислорода (АФК) участвуют в активации интегрина aIIbb3 (6,7). Более того, в тромбоцитах, подвергшихся воздействию тромбина, генерируются выбросы АФК (8).

Здесь мы сообщаем о случае пациента с приобретенным дефектом функции тромбоцитов, связанным с перегрузкой железом в результате хронического переливания крови. Поэтому мы подчеркиваем необходимость дальнейших исследований для подтверждения прямой связи между перегрузкой железом как возбудителя и дисфункцией тромбоцитов. И мы рекомендуем проводить скрининг функции тромбоцитов у пациентов, получающих хронические гемотрансфузии, с целью возможного предотвращения любого опасного для жизни кровотечения.

Одним из наиболее часто используемых лабораторных маркеров для ранней характеристики функции тромбоцитов является средний объем тромбоцитов (MPV). Увеличение объема тромбоцитов может свидетельствовать о большем содержании их в гранулах, показывая активацию тромбоцитов, а также лучшую агрегацию и большую реактивность, чем тромбоциты обычного размера. Имеются ограниченные исследования и противоречивые результаты в отношении изучения функции тромбоцитов при осложненном внутрикишечном тракте. Более высокий MPV был выявлен у гетерозиготных пациентов с бета-талассемией без корреляции с сердечно-сосудистыми рисками (9). Однако, но в соответствии с этим исследованием, дефект агрегации тромбоцитов, проявляющийся гипореактивностью тромбоцитов после индукции АДФ, ристоцетином и коллагеном, был обнаружен у детей с большой талассемией и состоянием перегрузки железом (10). Снижение MPV, продемонстрированное в группе лечения высокими дозами железа в этом исследовании, предполагает возможный токсический эффект накопления железа на функцию тромбоцитов. Тем не менее, анализ специфических функциональных маркеров тромбоцитов, т.е. Необходимо изучить P-селектин, рецептор фибриногена и лиганд CD40, чтобы понять фундаментальное представление о том, как IO влияет на функциональность тромбоцитов.

На тромбоциты влияла перегрузка железом, на что указывают дифференциальные индексы тромбоцитов, т. е. количество тромбоцитов, средний объем тромбоцитов, тромбоцитрит и ширина распределения тромбоцитов (рис. 1). Значительный эффект лечения железом был показан на средний объем тромбоцитов среди групп, применявших ANOVA, [F (2, 17) = 4,263, P = 0,031]. Апостериорные сравнения с использованием теста Тьюки показали, что средний объем тромбоцитов для лечения высокими дозами железа (2,5+0,5) был значительно ниже (P = 0,02), чем в группе лечения низкими дозами железа (3,7+0,7). Однако средний объем тромбоцитов в контрольной группе (3,1 ± 0,9) существенно не отличался от групп с низким и высоким содержанием железа.

низкий средний объем тромбоцитов после приобретенного ослабления функции тромбоцитов был подтвержден перегрузкой железом, указывая на то, что тромбоциты также были затронуты компонентом крови.

В исследовании экспериментальная модель мышей была установлена ​​законом и высокой дозой декстрана железа внутрибрюшинно. Лечение высокими дозами железа показало значительно более низкий средний объем тромбоцитов (MPV). Результат показал, что внутрикостное введение снижает MPV.