铁过载 (IO) 情况下的血小板变化
研究概览
详细说明
铁的需求量:为适应细胞生物代谢的平均每日需求量在摄入量和丢失量之间保持平衡,约为 1-2 毫克。
一个单位的浓缩红细胞含有大约 200-250 毫克的铁。因此,平均每月接受 2 到 4 个单位血液的患者每年的铁摄入量为 5000 到 10 000 毫克。
铁过载 (IO) 身体吸收和储存的铁超过其所需的任何原因的情况。
铁过载是接受定期输血的患者的主要问题。 患有 β-地中海贫血、镰状细胞性贫血和先天性和难治性贫血的患者在长期输血过程中会在身体的各个器官中积累铁。 未经治疗的铁过载最终会导致肝脏、内分泌器官的损伤,最严重的是心脏 (1)。获得性血小板功能缺陷可能是铁过载的并发症之一。 这可能通过铁负荷对肝脏和其他器官的影响间接发生,或者可能由于铁负荷对血小板功能的直接影响而发生。
化学反应失调的铁引起的有害并发症可能会影响细胞内稳态,当这种毒性发生在血细胞中时,会系统地导致组织和器官损伤,改变与红细胞、白细胞和血小板有关的外周血液学特征。
另一方面,获得性血小板功能缺陷大致分为血小板内在或外在的缺陷。 获得性血小板缺陷是由药物、医疗条件、潜在的血液系统疾病引起的,并且比血小板缺陷的遗传原因更常见。 (2) 血小板功能也受膜流动性变化的影响,膜流动性在血小板受体的表达和调节磷脂酶 C 或蛋白激酶 C (3) 等蛋白质的活性方面具有重要作用。 已经表明 (4) 膜流动性的变化与新制备的血小板聚集/凝集功能的改变有关。 血小板聚集反应被单价阳离子(改变纤维蛋白原结合)和单价阴离子修饰,增强血小板的羟基自由基产生,诱导血小板活化 (5) 活性氧 (ROS) 参与整合素 aIIbb3 活化 (6,7)。 此外,在暴露于凝血酶的血小板中会产生大量 ROS (8)。
我们在此报告一例因慢性输血导致铁过载导致获得性血小板功能缺陷的患者。 因此,我们强调进一步研究的必要性,以证实作为致病因子的铁过载与血小板功能障碍之间的直接相关性。 我们建议对接受慢性输血的患者进行血小板功能筛查,以尽可能预防任何危及生命的出血。
早期表征血小板功能最常用的实验室标志物之一是平均血小板体积 (MPV)。 增加的血小板体积可能表明其在颗粒中的含量更高,表明血小板活化也比普通尺寸的颗粒更好地聚集和更具反应性。 关于IO复杂情况下血小板功能研究的研究有限且结果不一致。 在与心血管相关风险无关的杂合子 β-地中海贫血患者中发现了更高的 MPV (9)。 然而,与这项研究一致的是,在铁过载情况下的重度地中海贫血儿童患者中,血小板聚集缺陷表明在用 ADP、瑞斯托菌素和胶原蛋白诱导后血小板活性过低 (10)。 在本研究的高剂量铁治疗组中显示的 MPV 降低暗示了铁积累对血小板功能的最终毒性作用。 尽管如此,特定的血小板功能标记分析,即 必须探索 P-选择素、纤维蛋白原受体和 CD40 配体,以了解 IO 如何影响血小板功能的基本概念。
血小板受到铁过载的影响,由不同的血小板指数指示,即血小板计数、平均血小板体积、血小板压积和血小板分布宽度(图 1)。 应用方差分析 [F (2, 17) = 4.263, P = 0.031] 显示铁治疗对组间平均血小板体积的显着影响。 使用 Tukey 检验的事后比较表明,高剂量铁治疗组 (2.5+0.5) 的平均血小板体积显着低于 (P =0.02) 低剂量铁治疗组 (3.7+0.7)。 然而,对照组的平均血小板体积(3.1±0.9)与低铁和高铁治疗组没有显着差异。
获得性血小板功能衰减后的低平均血小板体积由铁过载证明,这表明血小板也受到血液成分的影响。
本研究通过腹腔注射大剂量右旋糖酐铁建立实验小鼠模型。 高剂量铁治疗显示平均血小板体积 (MPV) 显着降低。结果表明,IO 降低了 MPV。
研究类型
注册 (预期的)
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 6至18岁左右的患者
- 地中海贫血病患者
排除标准:
- - 6 岁以下和 18 岁以上的患者。
- 患有严重炎症性疾病的患者。
- 患有任何恶性疾病的患者。
- 患者服用类固醇或骨髓抑制药物。
- 再生障碍性贫血或全血细胞减少症患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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铁过载时的血小板计数
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全血细胞计数和血小板功能
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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铁过载 (IO) 情况下的血小板变化
大体时间:1年
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铁过载 (IO) 情况下的血小板变化
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1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hoffbrand AV, Taher A, Cappellini MD. How I treat transfusional iron overload. Blood. 2012 Nov 1;120(18):3657-69. doi: 10.1182/blood-2012-05-370098. Epub 2012 Aug 23.
- Vlasic N, Medow MS, Schwarz SM, Pritchard KA Jr, Stemerman MB. Lipid fluidity modulates platelet aggregation and agglutination in vitro. Life Sci. 1993;53(13):1053-60. doi: 10.1016/0024-3205(93)90258-5.
- Wachowicz B, Olas B, Zbikowska HM, Buczynski A. Generation of reactive oxygen species in blood platelets. Platelets. 2002 May;13(3):175-82. doi: 10.1080/09533710022149395.
- Cikrikcioglu MA, Celik K, Ekinci I, Nasifov M, Toprak AE, Cetin G, Genc S. Mean Platelet Volume in Heterozygous Beta Thalassaemia. Acta Haematol. 2017;137(2):100-105. doi: 10.1159/000455813. Epub 2017 Feb 17.
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研究完成 (预期的)
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验血的临床试验
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