Blodpladeændringer i tilfælde af jernoverbelastning (IO)

Jernbehov: Det gennemsnitlige daglige behov for at passe det cellebiologiske stofskifte er balanceret mellem indtag og tabt, hvilket er omkring 1-2 mg.

En enhed pakkede røde blodlegemer indeholder cirka 200-250 mg jern. Patienter, der i gennemsnit får 2 til 4 enheder blod om måneden, vil således have et jernindtag på 5000 til 10 000 mg jern om året.

Jernoverbelastning (IO) En tilstand, hvor kroppen optager og lagrer mere jern, end den har brug for af nogen årsag.

Overbelastning af jern udgør et stort problem hos patienter, der modtager regelmæssig blodtransfusion. Patienter med β-thalassæmi, seglcelleanæmi og medfødt og refraktær anæmi, mens kroniske transfusionsprogrammer akkumulerer jern i forskellige kropsorganer. Ubehandlet jernoverskud vil i sidste ende føre til skade på leveren, de endokrine organer, og mest alvorligt hjertet(1). Erhvervet blodpladefunktionsdefekt kan være en af ​​komplikationerne ved jernoverskud. Dette kan forekomme indirekte gennem virkningen af ​​jernbelastning på leveren og andre organer eller kan forekomme på grund af jernbelastningens virkning på blodpladefunktionen direkte.

Skadelige komplikationer bidraget af kemisk reaktivt dereguleret jern kan påvirke cellulær homeostase systematisk føre til vævs- og organskade, når denne toksicitet opstod i blodceller, ændring af perifer hæmatologisk profil vedrørende erytrocytter, leukocytter og blodplader.

På den anden side klassificeres erhvervede blodpladefunktionsdefekter bredt i defekter, der er iboende eller ydre for blodpladerne. Erhvervet blodpladedefekt skyldes medicin, medicinske tilstande, underliggende hæmatologiske sygdomme og er hyppigere end arvelige årsager til blodpladedefekter.(2) Blodpladefunktion er også påvirket af ændringer i membranfluiditet, som har en vigtig rolle i ekspressionen af ​​blodpladereceptorer og ved modulering af aktiviteten af ​​proteiner som phospholipase C eller proteinkinase C(3). Det er blevet vist (4), at ændringer i membranfluiditet er forbundet med ændret aggregerings-/agglutinationsfunktion af frisklavede blodplader. Blodpladeaggregeringsresponsen modificeres af monovalente kationer (som ændrer fibrinogenbinding) og monovalente anioner, der øger produktionen af ​​hydroxylradikaler af blodplader, der inducerer blodpladeaktivering (5) Reaktive oxygenarter (ROS) er involveret i integrin aIIbb3-aktivering(6,7). Desuden genereres udbrud af ROS i blodplader udsat for thrombin (8).

Vi rapporterer heri tilfældet med en patient med erhvervet blodpladefunktionsdefekt forbundet med jernoverbelastning som følge af kronisk blodtransfusion. Derfor understreger vi nødvendigheden af ​​yderligere undersøgelser for at bekræfte direkte korrelation mellem jernoverbelastning som et forårsagende middel og blodpladedysfunktion. Og vi anbefaler screening for trombocytfunktion hos patienter, der får kronisk blodtransfusion, med henblik på mulig forebyggelse af enhver livstruende blødning.

En af de mest almindeligt anvendte laboratoriemarkører til tidlig karakterisering af trombocytfunktionen er middelblodpladevolumen (MPV). Øget blodpladevolumen kan indikere dets større indhold af ingranulat, hvilket viser en blodpladeaktivering også bedre aggregering og mere reaktiv end den almindelige størrelse. Begrænset undersøgelse og de inkonsistente resultater er tilgængelige med hensyn til undersøgelse af blodpladefunktion i IO kompliceret tilstand. Højere MPV blev identificeret hos heterozygote beta-thalassæmipatienter uden korrelation med kardiovaskulære relaterede risici(9). Men i overensstemmelse med denne undersøgelse blev der påvist en defekt i blodpladeaggregering angivet ved ahyporeaktivitet af blodplader efter induktion med ADP, ristocetin og kollagen hos majorthalassæmi-børnpatienter med en jernoverbelastningstilstand(10). Den nedsatte MPV, der blev vist i en højdosis jernbehandlingsgruppe i denne undersøgelse, indebærer den eventuelle toksiske virkning af jernophobning af blodplader. Alligevel er specifik blodpladefunktionsmarkøranalyse, dvs. P-selektin, fibrinogenreceptor og CD40-liganden er bydende nødvendigt at blive udforsket for at forstå den grundlæggende forestilling om, hvordan IO påvirker blodpladefunktionaliteten.

Blodplader blev påvirket af jernoverbelastning angivet af differentielle blodpladeindekser, dvs. blodpladeantal, gennemsnitlig blodpladevolumen, blodpladekrit og trombocytfordelingsbredde (figur 1). Asignifikant effekt af jernbehandling blev vist i gennemsnitlig trombocytvolumen blandt grupper ved anvendelse af ANOVA, [F (2, 17) = 4,263, P = 0,031]. Post hoc-sammenligninger med Tukey's test indikerede, at det gennemsnitlige blodpladevolumen for højdosis jernbehandling (2,5+0,5) var signifikant lavere (P =0,02) end lavdosis jernbehandlingsgruppen (3,7+0,7). Det gennemsnitlige blodpladevolumen i kontrolgruppen (3,1 +0,9) afveg dog ikke signifikant fra behandlingsgrupperne med lavt og højt jern.

lavt gennemsnitligt blodpladevolumen efter opnået blodpladefunktionsdæmpning blev påvist af jernoverbelastning, hvilket viste, at blodpladerne også var påvirket af blodkomponenten.

I undersøgelsen blev den eksperimentelle musemodel etableret ved en lov og høj dosis jerndextran intraperitonealt. Højdosis jernbehandling viste signifikant lavere gennemsnitlig blodpladevolumen (MPV). Resultatet viste, at IO reducerede MPV.